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Ciclo Celular x Apoptose

Ciclo Celular x Apoptose. Fernanda Festa. Rb e o ciclo celular. Rb – Modelo mais real. ativação. repressão. 3 proteínas do tipo pocket – pRB, p107, p130 6 membros da família E2F 2 membros da família DP.

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Ciclo Celular x Apoptose

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Presentation Transcript

  1. Ciclo Celular x Apoptose Fernanda Festa

  2. Rb e o ciclo celular

  3. Rb – Modelo mais real ativação repressão 3 proteínas do tipo pocket – pRB, p107, p130 6 membros da família E2F 2 membros da família DP

  4. Será que todas as proteínas do tipo pocket tem a mesma afinidade pelos diferentes membros da família E2F???? E todos os tipos de E2Fs tem a mesma função????

  5. Rb – Modelo mais real E2F1-/- - predisposição para tumores E2F3-/- - defeitos cardíacos E2F4-/- - anomalias crânio – facial e sistema hematopoiético

  6. E2F1 é capaz de promover apoptose!!!!! E2F1 - Ciclo Celular X Apoptose Superexpressão de E2F1 em células normais apoptose Animais E2F1-/- há uma acúmulo de células T Animais Rb-/- acentuada proliferação e apoptose Animais Rb-/- eE2F1-/- fenótipo praticamente normal

  7. Vias de indução de apoptose mediadas por E2F1

  8. Via de ARF

  9. Via ATM

  10. Apoptose mediada por E2F1 (p53 – dependente) • complexa com cyc A e liga diretamente a p53 • ativa a transcrição de ARF • ativa a via de ATM

  11. Apoptose mediada por E2F1 (p53 – independente) • Via p73 (direta) • Via cit c (??) • Via NFkB (direta e indireta) • Via ApafI (direta) • Via caspases (direta e indireta) • Via inibição transcricional de BCL-2 (Box, Bad, Bak, Bid1)

  12. Via de Apoptose p53 - independente

  13. Geração de Rb mutante Rb – Ligação a E2F e domínio LXCXE

  14. Caracterização da capacidade dos mutantes de Rb de complexar com E2Fs

  15. Será que o controle de E2F1 por Rb é independente da região do pocket????

  16. O segundo sítio de ligação a E2F é específico para E2F1?

  17. Caracterização da posição do segundo sítio

  18. Controle da apoptose pelo segundo sítio

  19. Conclusões • Rb possui dois sítios distintos para a ligação de E2F • O segundo sítio é específico para E2F1 e é independente do pocket • A apoptose mediada por Rb / E2F1 é controlada pelo sítio específico de E2F1 • Rb é capaz de controlar o ciclo celular e a apoptose independentemente

  20. Bibliografia Dick e Dyson – Molecular Cell, Vol 12, 639-349 – Setembro 2003 Ginsberg – FEBS Letters, 529, 122-125 – Agosto 2002 Mundle e Saberwal – The FASEB Journal, Vol 17, 569-574 –Abril 2003

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