CONTACT MEDICAL Médecin coordonnateur Pr V. LOUSTAUD-RATTI veronique.loustaud-ratti@chu-limoges.fr

1. EVALUATION PAR DES OUTILS DE DEPISTAGE PRECOCE DE LA TOLERANCE TUBULAIRE PROXIMALE RENALE AUX ANALOGUES NUCLEOSIDIQUES OU NUCLEOTIDIQUES CHEZ LES PATIENTS MONOINFECTES PAR LE VIRUS VHB CHEF DE PROJET Jérémie JACQUES jeremiejacques@gmail.com Tél: 05 55 05 66 84 CONTACT MEDICAL Médecin coordonnateur Pr V. LOUSTAUD-RATTI veronique.loustaud-ratti@chu-limoges.fr Tél: 05 55 05 66 84 CONTACT RECHERCHE CLINIQUE Attachée de Recherche Clinique Elodie PICOT elodie.picot@chu-limoges.fr Tél: 05 55 05 55 55 poste 51 688 Fax: 05 55 05 63 01 CONTACT PROMOTEUR LIMOGES ARC Coordonnateur d’études Sandrine NATUREL sandrine.naturel@chu-limoges.fr Tél. 05 55 05 63 49 - Fax. 05 55 05 66 96 CHU de Limoges - 2 avenue Martin Luther King 87000 LIMOGES

2. Protocole multicentrique prospectif Durée de la période d’inclusion : 18 mois Durée de participation de chaque patient : 2 ans Durée totale maximum de la recherche : 3 ans Début des inclusions : Décembre 2011 Fin estimée des inclusions : Juin 2013 Nombre de sujets à recruter : 700 patients dont 260 naïfs non traités, 220 patients traités par Entécavir (ETV) et de 220 patients traités par Ténofovir (TDF)

3. Objectifs de l’étude Objectif principal Comparer à 2 ans la prévalence des anomalies « infracliniques » de l’atteinte tubulaire proximale (TmPi/DFG et EFAU) dans 3 populations VHB monoinfectées Groupe TDF (ténofovir VIREAD) : démarrant à l’inclusion dans l’étude un traitement par TDF en monothérapie, que les patients soient naïfs de tout traitement ou antérieurement traités par des thérapeutiques anti-virales à l’exception du TDF Groupe ETV (entécavir BARACLUDE) : démarrant à l’inclusion dans l’étude un traitement par ETV en monothérapie, qu’ils soient naïfs de tout traitement ou antérieurement traités par des thérapeutiques anti-virales à l’exception de l’ETV Groupe NAIF (contrôle) : naïfs de tout traitement et a priori non susceptibles de recevoir de traitement pendant la durée de l’étude

4. Obtention des outils de dépistage TMP/DFG et EFAU Par dosage du phosphate, de l’acide urique et de la créatinine dans le sang et les urines (échantillon) le matin à jeun Dosages faits au laboratoire de ville Ordonnance prépréparée remise par le médecin investigateur

5. Objectifs secondaires 1 – Décrire à l’inclusion la prévalence des altérations « infracliniques » de la fonction tubulaire proximale chez des patients jamais traités d’une part et des patients antérieurement traités par des thérapeutiques anti-virales d’autre part. 2 – Décrire, pendant la durée du suivi, l’incidence des anomalies « infracliniques » de la fonction tubulaire proximale dans les sous-groupes (TDF, ETV et NAÏF) de la cohorte après exclusion des patients présentant à l’entrée dans l’étude des anomalies de la fonction tubulaire. 3 – Comparer la proportion de patients qui, à 2 ans, présentent une altération de la fonction rénale, une hypophosphatémie ou une hypercalciurie (suggérant un retentissement osseux) en fonction de la présence ou non au cours du suivi d’une anomalie infraclinique de la fonction tubulaire proximale. Objectifs de l’étude

6. Objectifs secondaires FACULTATIFS 4 – Etudes prévues a posteriori Sur biothèque urinaire : dosage de la β2-microglobulinurie et de la cystatinurie chez les patients présentant une altération du TmP/DFG et/ou de l’EFAU Sur sérothèque annuelle : évaluation des marqueurs osseux (phosphatase alcaline osseuse, PINP et CTX) Sur le prélèvement d’ADN : Etude de l’association entre les principaux polymorphismes fonctionnels des gènes ABCC2 (c.-24C>T : rs717620; c.1249G>A : rs2273697), ABCC4 (c.186T>C : rs11568568), des transporteurs anioniques OAT1 et OAT3 et les altérations « infracliniques » de la fonction tubulaire proximale dépistées par l’analyse du TmPi/DFG et de l’EFAU (groupes TDF et ETV). Objectifs de l’étude

7. Schéma de l’étude Choix des molécules et modifications thérapeutiques = recommandations de l’EASL 2009. Anomalie « infraclinique » dépistée de la fonction tubulaire proximale n’entraînera une modification thérapeutique que si cette anomalie conduit à une hypophosphatémie <0,48 mmoles/l ou une clairance à la créatinine <50 ml/mn, suivant ainsi les RCP du TDF. Le recrutement des patients dans les centres sera exhaustif et consécutif pour les trois groupes afin d’éviter un biais de sélection. Ainsi lorsque le nombre de patients à recruter dans un groupe aura été atteint, il ne sera plus possible de recruter d’autres patients correspondant à ce groupe.

8. CONTRIBUTION MINIMALE DE L’INVESTIGATEUR • Une visite de pré-inclusion (<S-12) puis des prélèvements à J0 • et des visites au rythme habituel de l’investigateur • Le remplissage du CRF simplifié à la pré inclusion (déplacement TEC sur centre) et recueil • de consentement • Remise des ordonnances pré-préparées pour les prélèvements sanguins • et urinaires à faire tous les trois mois en ville ou dans le centre • Visualisation des résultats et archivage dans le cahier (un TEC de Limoges viendra les récupérer) • Une DNAthèque par kit salivaire est requise à J0 si accord du patient.