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Farmacologia das Perturbações Afectivas

Farmacologia das Perturbações Afectivas. Beatriz Silva Lima Laboratório de Farmacologia FFUL. Alterações de humor +. Comportamento Energia Apetite Sono Peso. Doença Bipolar. Mania ( excitação). Depressão grave. Perturbações Afectivas. Perturbação do humor. +.

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Farmacologia das Perturbações Afectivas

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Presentation Transcript

  1. Farmacologia das Perturbações Afectivas Beatriz Silva Lima Laboratório de Farmacologia FFUL

  2. Alterações de humor + Comportamento Energia Apetite Sono Peso Doença Bipolar Mania ( excitação) Depressão grave Perturbações Afectivas Perturbação do humor + Alterações de: comportamento apetite energia sono peso

  3. Perturbações Afectivas • Depressões Reactivas • (>60%) • Depressões Major • (endógenas) • ~25% • Doença Afectiva Bipolar

  4. Idade de início: 40 anos duração (sem tratamento): 6-12 M Incidência da Depressão Unipolar 2X Doença psicótica Terapêutica antipsicótica

  5. 25% risco de depressão (indistinguível de doença unipolar Administração crónica de reserpina Alívio da depressão nos doentes (tuberculosos) Isoniazida Fármacos Antidepressivos IMAO Alterações do Humor Etiopatogenia Pode envolver deficit de aminas biogénicas cerebrais

  6. hidroxilase 5-HT descarboxilase -hidroxilase R Uptake-1 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA MAO MAO MAO  1  NA e Serotonina (5-HT) nas Terminações Nervosas TIROSINA TIROSINA DOPA DOPAMINA NA NA uptake-1 NA uptake-2 COMT Normetanefrina (NMN)

  7. hidroxilase 5-HT descarboxilase -hidroxilase R NA NA NA MAO MAO MAO  1  Mecanismo de Acção dos Fármacos Antidepresssivos TIROSINA TIROSINA DOPA DOPAMINA Uptake NA NA uptake-1 NA uptake-2 COMT Normetanefrina (NMN)

  8. 2ª geração Heterocíclicos (1980-1996) 3ª geração Fármacos Antidepressivos Classificação Tricíclicos Inibidores da MAO (IMAO) Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina SSRI

  9. Tricíclicos e heterocíclicos 2º geração: Bloqueio da recaptação de NA e 5-HT IMAO: inibição da degradação de NA e 5-HT terminação nervosa [neurotransmissor] nas vesículas pré-sinapticas Antidepressivos heterocíclicos de 3ª geração: antagonismo dos receptores 5-HT2A ou 5-HT2C (mirtazepina: tb. antagonismo 2.) [neurotransmissor] junto ao receptor Antidepressivos Mecanismo de Acção

  10. Serotonina, Depressão e Ansiedade • A maioria dos antidepressivos inibe o uptake de serotonina • Buspirona é um agonista parcial do receptor pré-sináptico 5-HT1A e • parece eficaz na depressão e ansiedade • Os receptores 5-HT2A e 5-HT2C parecem ter um papel na depressão, • nos sintomas negativos da esquizofrenia na protecção contra as sequelas a • longo termo dos neurolépticos • Doentes suicidas tem um nº aumentado de receptores 5-HT2A no cortex frontal • Antipsicóticos com elevada afinidade antagonística para os 5-HT2A são • mais eficientes no tratamento dos sinais negativos da esquizofrenis do • que os típicos e produzem menos efeitos adversos motores com um bloqueio • siilar de dopamina • antagonistas 5-HT3 são eficazes contra a náusea e têm resultados equívocos na • esquizofrenia

  11. 2º mensageiro (AMPc) neurotransmisor Nº/Actividade dos Receptores (AMPc) Só verificado com: • SNEUIs • mistos • IMAOs • terapêutica electroconvulsivante Efeitos Pós receptor

  12. Tricíclicos N CH3 CH3 CH (CH2)2 N N (CH2)3 CH3 CH3 Imipramina Amitriptilina Fármacos Antidepressivos

  13. N NH N C Cl O Amoxapina (2ª geração) N N (CH2)3 N N N O Cl Trazodona (2ª geração) Heterocíclicos (1980-1990)

  14. CH3 N Mirtazepina (3ª geração) N N CH3CH2 N O (CH2)2 N (CH2)3 N N N Cl O Nefazodona (3ª geração) Heterocíclicos (1990-1996) Outros: venfalaxina

  15. Hidrazidas ( grupo C-N-N) Fenelzina isocarboxazidaa inibição irreversível Não-Hidrazidas inibição não irreversível (prolongada) Tranilcipromina Inibidores da MAO Não Selectivos : MAO-A e MAO-B

  16. Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina Fluoxetina Paroxetina Actividade Reduzida sobre o SNA Sertralina

  17. Elevada ligação às PP Elevada solubilidade Elevado vol de distribuição % de Metabolitos Monodesmetilados variável entre doentes Cadeia alifática: Núcleo tricíclico monodesmetilação hidroxilação Aminas activas glucoronidação (Ex.Nortriptilina; desipramina) FARMACOCINÉTICA Tricíclicos Absorção incompleta efeito de 1ª passagem Metabolismo:

  18. Heterociclicos PK similar à dos Tricíclicos • Fluoxetina Boa absorção oral Tmax 4h-8h Desme tilação Norfluoxetina (T1/2= 7-9 dias) Múltiplas interacções Inibe vários enzimas metabolizadores FARMACOCINÉTICA Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina • Sertralina e Paroxetina: PK similar aos tricíclicos

  19. Boa absorção oral Metabolização dependente do padrâo de metabolização individual Fenelzina: acetilada no fígado • Efeito persistente após eliminação do plasma • Dosagem não controlável pela PK • Efeito persistente de 1 a 2 ou 3 semanas IMAO

  20. Sedação Sonolência; ef. Aditivos com outros sedativos Cardiovasculares hipotensão ortostática; defeitos de condução; arritmias Efeitos Adversos Tricíclicos Ef. Simpaticomiméticos: tremor; insónia Ef. antimuscarínicos visão turva; obstipação; incontinencia urinária; confusão Psiquiátricos agravamento da psicose; sindroma de abstinência Neurológicos: convulsões Endócrinos/metabolicos-aumento de peso; perturbações sexuais

  21. IMAO Enxaquecas; secura de boca; aumento de peso; hipotensão postural; perturbações sexuais Fluoxetina e Outros SSRI Ansiedade; insónia; tremor; sintomas g.i.; erupções cutâneas; redução da libido; disfunção sexual Efeitos Adversos

  22. INTERACÇÕES

  23. Excessiva acumulação de serotonina nas sinapses IMAO SSRI Sindroma Serotoninérgico hipertermia; rigidez muscular; perturbação rápida do estado mental e sinais vitais Interacções Farmacológicas

  24. IMAO irreversíveis Excessiva acumulação de tiramina Simpaticomiméticos Interacções Farmacológicas Reacções hipertensivas aos alimentos contendo tiramina (alimentos fermentados, bebidas)

  25. + Alcool; opióides; anestésicos; sedativos Potenciação Interacções Farmacológicas IMAO irreversíveis Tricíclicos ou Tetracíclicos Sindroma de hiperexcitação central: hipertensão; delírio; febre alta

  26. Interacções Farmacocinéticas Fluoxetina Paroxetina Fármacos metabolizáveis pelo Cit.P450-2D6 Aumento da Toxicidade Desipramina; nortriptilina flecainida

  27. SOBREDOSAGEM

  28. Prescrição limitada: <1.25g não renovável Tricíclicos • Coma, acidose metabólica e shock • Depressão respiratória (apneia súbita) • Agitação/delírio • convulsões • hiperpirexia • paralisia intestinal e vesical • manifestações cardíacas (perturbações da condução • e arritmias) Heterocíclicos • Amoxapina: neurotoxicidade grave • Outros: menor gravidade

  29. Pouco frequente Tratamento de manutenção IMAOs • Agitação/delírio, excitabilidade neuromuscular • convulsões • shock • hipertermia Tratamento de manutenção + sedativos (bloqueador ) SSRIs

  30. Farmacos Antimaníacos

  31. PIP2 nas terminações nervosas Lítio Especialmente na fase maníaca Mecanismo de Acção IP3 PIP2 Li Li IP IP2 Li

  32. Baixo índice terapêutico Monitorização dos níveis séricos Toxicidade • Tremor (bloq. ) • GI: nauseas; vómitos; diarreia (mudar de sal) hipotiroidismo • SNC: • ataxia; confusão (1.5-2 mE/l) • delírio; mioclonus; convulsões (2-2.5 mE/l) Insuficiencia renal; convulsões; coma (>2.5 mE/l) • Nefrotóxico • Fetotóxico

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