Étude TRIBE : analyses de sous-groupes ( RAS et BRAF mutés) [1]

1. Étude TRIBE : analyses de sous-groupes (RAS et BRAF mutés) [1] • TRIBE (ASCO 2013) : en 1re ligne du CCRM, FOLFOXIRI + bévacizumab améliore la SSP, le taux de RO et la SG (analyse ajustée) en comparaison à FOLFIRI + bévacizumab • Analyse post-hoc en fonction du statut mutationnel • KRAS et NRAS codons 12, 13 et 61 • BRAFcodon 600 • Résultats évaluables pour 375/508 patients randomisés (74 %) : • 52,8 % KRAS mutés (n = 198) • 5,3 % NRAS mutés (n = 20) • 7,5 % BRAF mutés (n = 28) • 34,4 % WT (n = 129) • ASCO® 2014 - D’après Loupakis F et al., abstr. 3519 actualisé

2. Étude TRIBE : analyses de sous-groupes (RAS et BRAF mutés) [2] • Résultats : impact des mutations RAS et BRAF sur la SSP et la SG WT – médiane SSP : 12,2 mois RAS mutés – médiane SSP : 11,0 mois BRAF mutés – médiane SSP : 7,0 mois WT – médiane SG : 37,9 mois RAS mutés – médiane SG : 26,3 mois BRAF mutés– médiane SG : 13,4 mois p < 0,001 p = 0,001 • ASCO® 2014 - D’après Loupakis F et al., abstr. 3519 actualisé RAS mt vs WT : HR = 1,15 ; IC95 : 0,91-1,45 ; p = 0,241 BRAF mt vs WT : HR = 2,78 ; IC95 : 1,61-4,80 ; p < 0,001 BRAF mt vs RAS mt : HR = 2,22 ; IC95 : 1,3-3,70 ; p = 0,002 RAS mt vs WT : HR = 1,44 ; IC95 : 1,07-1,92 ; p = 0,015 BRAF mt vs WT : HR = 5,67 ; IC95 : 2,88-11,18 ; p < 0,001 BRAF mt vs RAS mt : HR = 2,86 ; IC95 : 1,59-5,14 ; p < 0,001

3. Étude TRIBE : analyses de sous-groupes (RAS et BRAF mutés) [3] • Résultats • ASCO® 2014 - D’après Loupakis F et al., abstr. 3519 actualisé

4. Étude TRIBE : analyses de sous-groupes (RAS et BRAF mutés) [4] • Conclusions • Patients WT : SSP de 13,3 mois et SG de 41,7 mois avec l’association FOLFOXIRI + bévacizumab • En comparaison à ces patients WT : • SSP (HR = 2,29 ; IC95 = 1,49-3,52 ; p = 0,0002) et SG (HR = 3,31 ; IC95 = 2,03-5,39 ; p < 0,0001) plus courtes chez les patients BRAF mutés • SSP comparable (HR = 1,15 ; IC95 = 0,91-1,45 ; p = 0,256) et SG plus courte (HR = 1,48 ; IC95 = 1,09-2;00 ; p = 0,012) pour les patients RAS mutés SSP RAS mutés HR = 0,82 (0,61-1,09) BRAF mutés HR = 0,55 (0,26-1,18) WT HR = 0,75 (0,52-1,10) 0,1 1 10 FOLFOXIRI + bev meilleur FOLFIRI + bev meilleur • ASCO® 2014 - D’après Loupakis F et al., abstr. 3519 actualisé • Le bénéfice de l’association FOLFOXIRI + bévacizumab est retrouvé quel que soit le statut mutationnel RAS ou BRAF

5. Études en cours (1) • Etude de phase II STEAM : FOLFOXIRI + bévacizumab vs FOLFOX + bévacizumab en 1re ligne du CCRM Bras A Leucovorine / 5-fluoro-uracile / bévacizumab ou Capécitabine / bévacizumab CT à base de fluoropyrimidine- (choix de l’investigateur) plus bévacizumab FOLFOXIRI/bévacizumab 1ère ligne CCRM(n = 280) Bras B PD1 PD2 sFOLFOXIRI*/bévacizumab R 1:1:1 Bras C FOLFOX/bévacizumab phase d’induction de 4 mois (plus phase optionnelle) Phase de maintenance 2ème ligne Patients stratifiés en fonction de l’extension de la maladie métastatique, siège de la tumeur primitive (droite vs gauche) et du centre investigateur * simplifié • ASCO® 2014 - D’après Bendell JC et al., abstr. TPS3652 actualisé

6. Études en cours (2) • Etude de phase II MOMA : FOLFOXIRI + bévacizumab puis maintenance par bévacizumab seul ou + CT métronomique FOLFOXIRI + bévacizumab x 8 cycles Bévacizumab jusqu’à progression 222 patients CCRM R 1:1 FOLFOXIRI + bévacizumab x 8 cycles Bévacizumab + capécitabine-cyclophosphamide jusqu’à progression • CCR métastatique non résécable et mesurable • CT adjuvante terminée depuis > 12 mois • 18-75 ans • ECOG PS ≤ 2 (0 si 71-75 ans) • ASCO® 2014 - D’après Salvatore L et al., abstr. TPS3664 actualisé