BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA ANALISTA ZONAL DE ESTABLECIMIENTOS – ZONA 8 - ARCSA

1. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA ANALISTA ZONAL DE ESTABLECIMIENTOS – ZONA 8 - ARCSA

2. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA • Se define como: Un conjunto de Normas que los Laboratorios Farmacéuticos deben poner en práctica para ASEGURAR LA CALIDAD DE LOS PRODUCTOS que fabriquen, debiendo para ello tomar todas las medidas oportunas para garantizar que los medicamentos posean la calidad necesaria según el uso al que se destine.

3. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA • Las Buenas Prácticas de Manufactura son una herramienta básica para la obtención de productos seguros para el consumo humano, que se centralizan en la higiene y forma de manipulación. • Son útiles para el diseño, funcionamiento de los establecimientos, y para el desarrollo de procesos que contribuyan al aseguramiento de una elaboración de productos seguros, saludables e inocuos para el consumo humano.

4. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA • Son indispensable para la aplicación de Sistemas de Calidad tales como: HACCP (Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control), programa de Gestión de Calidad Total (TQM) o de un Sistema de Calidad como ISO 9000. • Se asocian con el Control a través de inspecciones del establecimiento.

5. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA NORMATIVAS DE BPM EN ECUADOR MEDICAMENTOS: Acuerdo Ministerial 760 del 21 de Diciembre del 2010 publicado en Registro Oficial No. 359 del 10 de Enero del 2011. Reglamento Sustitutivo de Buenas Practicas de Manufactura mediante Acuerdo Ministerial No. 2881 del 8 de Enero del 2013.

6. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA GASES MEDICINALES. Normas de Buenas Prácticas de Fabricación, Llenado, Almacenamiento y Distribución de Gases Medicinales. Acuerdo Ministerial 0763 inscrito en el Registro Oficial 296 del 19 de Marzo del 2004

7. Formulario de Solicitud para Primera Visita de Inspección o Inspección de Seguimiento • Ciudadano entrega al ARCSA la solicitud de certificación de BPMLF, (Formulario de Solicitud de Certificación de BPMLF) adjuntado los documentos de respaldo, según Acuerdo Ministerial 760 publicado en el registro Oficial 359,Art 12 del 10 de Enero del 2011 • Se remite vía electrónica al ciudadano los inconvenientes encontrados en la solicitud , para que realice las correcciones y reingrese la solicitud en un máximo de 8 días , o se cancela el proceso. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

8. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA PERSONAL La implementación, mantenimiento y éxito de las BPM depende principalmente de los recursos humanos de la organización • Calificación adecuada (experiencia y conocimiento) • Responsabilidades definidas • Adiestramiento continuo • Higiene personal • Compromiso con el cumplimiento de las BPM

9. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA PERSONAL • Número suficiente de empleados con experiencia y calificaciones adecuadas • Organigrama • Tareas específicas de cada individuo definidas por escrito, sin vacíos ni superposiciones de responsabilidad. • Todos deben conocer los principios de las BPM, deben recibir adiestramiento inicial y continuado. • Impedir el ingreso de personas no autorizadas a las áreas de producción, almacenamiento y control de calidad. • Personal principal: Director Técnico, Jefe de Producción y Jefe de Control de Calidad. Todos con dedicación exclusiva, los dos últimos independientes.

10. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA PERSONAL • Capacitación sobre la base de un programa escrito para todos los empleados cuyas actividades puedan influir en la calidad de los productos. • Higiene: • Exámenes médicos. • Adiestramiento en prácticas de higiene personal. • Lavado de manos según instrucciones. • Impedir contacto de personas con enfermedades o • lesiones abiertas que puedan afectar la calidad. • Guantes, cofia y ropa adecuada. • Prohibido fumar, comer o beber, tener alimentos o bebidas en áreas de producción, laboratorio y almacenamiento.

11. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA EQUIPOS Los equipos utilizados en la fabricación de medicamentos deben cumplir a conformidad todas las operaciones a las cuales están destinados • Diseño adecuado para su operación, limpieza y mantenimiento • No deben afectar negativamente la calidad del producto terminado • Calificación y calibración permanentes • Deben contar con los servicios de apoyo crítico necesarios para su correcto funcionamiento • Materiales de construcción inertes

12. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA INSTALACIONES Las áreas deben estar diseñadas, construidas y mantenidas adecuadamente, de conformidad a las operaciones que se realizarán en ellas • Áreas de fabricación • Áreas de almacenamiento • Áreas de pesada • Áreas de control de calidad • Áreas accesorias

13. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA INSTALACIONES • Diseñadas para reducir al mínimo el riesgo de errores, permitir una adecuada limpieza y mantenimiento del orden. • Conservación. • Electricidad, iluminación, temperatura, humedad y ventilación adecuados. • Evitar ingreso de insectos y animales.

14. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA ÁREAS DE FABRICACIÓN • Diseño: flujo de operaciones • Deben facilitar las operaciones de limpieza • Condiciones ambientales controladas • Fabricación de productos especiales en áreas independientes y autónomas • Diferenciales de presión para evitar la contaminación cruzada • Instalaciones de servicios de apoyo crítico adecuadas

15. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA ÁREAS DE FABRICACIÓN • No llevar a cabo operaciones con diferentes productos simultánea o consecutivamente en el mismo ambiente para evitar la contaminación cruzada. • Seguir las instrucciones sin desviaciones. • Identificar todo con carteles: materiales, envases, equipos, ambientes (producto, potencia y lote). • Acceso al área sólo de personal autorizado.

16. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA ÁREAS DE FABRICACIÓN • Evitar generación de polvo y sedimentación a partir de material seco. • Controlar también generación de gases, vapores, aerosoles, residuos que quedan en equipos, ropa , o piel de operarios, etc. • Especial cuidado: fabricación de productos parenterales, los que se aplican sobre heridas abiertas, los que se administran en grandes dosis o por largo tiempo. • Control microbiológico de áreas.

17. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA ÁREAS DE ALMACENAMIENTO • Capacidad suficiente para almacenar de forma ordenada • Áreas de materias primas, productos terminados, cuarentena, rechazados, material de empaque impreso y aprobados, productos devueltos o retirados del mercado , las áreas deben ser claramente separadas, delimitadas e identificadas. • Acceso restringido a las áreas de cuarentena, rechazado y material de empaque impreso • Almacenamiento aislado de componentes sumamente activos, de uso restringido ó inflamable • Limpias, secas, temperatura controlada

18. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA MATERIALES • Consensuar con proveedor especificaciones de producto. • Revisar todos los materiales recibidos para constatar que corresponda a pedido. • Todo material que ingresa a fábrica debe someterse a cuarentena desde su recepción hasta que se autorice su uso o distribución. • Almacenamiento adecuado, asegurar rotación de existencias (lo primero en llegar es lo primero que sale). • Rotulación: Nombre, Lote, Estado: cuarentena, autorizado, rechazado, devuelto, etc; Fecha vencimiento o fecha de recalificación

19. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA MATERIAS PRIMAS La calidad final del producto farmacéutico es consecuencia directa de la calidad de los materiales de partida • Principios Activos, Excipientes y Material de Empaque • Deben ser sometidas a cuarentena antes de su aprobación • Almacenamiento apropiado, determinado por el fabricante • Cumplimiento de requisitos físicos, químicos y microbiológicos • Procedimientos de muestreo y analíticos por escrito

20. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA ÁREAS DE PESADA • Forman parte de las áreas de almacenamiento • Deben cumplir con los mismos estándares de construcción, operación y limpieza de las áreas de fabricación

21. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA ÁREAS DE CONTROL DE CALIDAD • Áreas destinadas al análisis FQ y MB deben estar separadas • Áreas de análisis MB deben disponer de flujo de aire controlado • Áreas separadas para proteger equipos especiales • Almacenamiento adecuado de reactivos analíticos • Acorde al número de usuarios

22. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA ÁREAS AUXILIARES • Oficinas administrativas, áreas de descanso y refrigerio, vestuarios, talleres, etc. • Condiciones ambientales adecuadas • Los sanitarios no deben tener comunicación directa con las áreas de fabricación y almacenamiento • Adecuadas al número de usuarios • Limpieza y mantenimiento adecuados

23. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA VALIDACIÓN • Definición • Validación es el acto documentado de probar que cualquier procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema conduce realmente al resultado esperado

24. DEFINICIONES CALIBRACIÓN Conjunto de operaciones que establecen, bajo condiciones específicas, la relación entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medición o los valores representados para una medida de un material (por ej. peso, temperatura, pH), y los correspondientes valores conocidos de un estándar de referencia, todos registrados y controlados. Los límites de aceptación del resultado de medición deben estar establecidos. CALIFICACIÓN Acción para evidenciar que el equipo de proceso y los sistemas auxiliares trabajan correctamente. Se debe demostrar que satisfacen los parámetros de funcionamiento requeridos (estándar y peor caso), las especificaciones del producto, la reproducibilidad y el rendimiento del equipo. IQ – OQ – PQ.

26. •Si no se calibran los instrumentos y/o no se califican las áreas y equipos no se puede validar los procesos y servicios. •Si los servicios y procesos no están VALIDADOS no se puede garantizar que los productos SIEMPRE cumplan con las especificaciones y con los requisitos de calidad y seguridad exigidos. •Es de importancia crítica prestar particular atención a la validación de métodos analíticos de ensayo, sistemas automatizados y procedimientos de limpieza. Validación El compromiso de mantener un estado de validación continua debe estar especificado en la documentación relevante de la compañía, como el manual de calidad o un plan maestro de validación

27. Parte esencial de las BPM • Protocolos predeterminados • Informes escritos • Procesos y procedimientos • Revalidación periódica • Atención específica: • procesamiento • ensayo • limpieza Validación

28. Tipos de Documentación • Plan Maestro de Validación (PMV) • Protocolos de Validación (PV) • Informes de Validación (IV) • Procedimientos Operativos Estándar (POE´s) Validación

29. El Plan Maestro de Validación podría constar de: • Página de aprobación y tabla de contenido • Introducción y objetivos • Descripción de la instalación y del proceso • Personal, planificación y cronograma • Responsabilidades de los Miembros del Comité • Aspectos del Control del Proceso • Equipos, aparatos, procesos y sistemas a ser validados • Criterios de aceptación • Documentación p.e. protocolos de validación e informes • POE´s • Requisitos de capacitación Validación

30. Protocolo • Objetivos de la validación y estudio de calificación • Lugar del estudio • Personal responsable • Descripción del equipo • POE´s • Estándares • Criterios para los productos y procesos relevantes Validación

31. Informe • Título • Objetivo del estudio • Referencia al protocolo • Detalles de material • Equipo • Programas • Detalles de los procedimientos y métodos de análisis Validación

32. Validación relacionada con el CC

33. Validación • Objetivos • Introducir los conceptos de : • Desarrollo del protocolo • Calificación de instrumento • Procedimientoanalítico • Transferencia de métodos • Validación de ensayosquímicos, físicos, biológicos y microbiológicos

34. Validación • La validación de procedimientos analíticos requiere: • Instrumentos calificados y calibrados • Métodos documentados • Patrones de referencia confiables • Analistas calificados • Integridad de la muestra

35. Validación • Extensión de la validación • Métodos nuevos requieren validación completa • Métodos de Farmacopea requieren validación parcial (o verificación) • Cambios significativos implican revalidación parcial • cambios de equipo • cambios de fórmula • cambios de proveedores de reactivos críticos

36. PRÁCTICAS ADECUADAS DE FABRICACIÓN • Procedimientos de manufactura, operación de equipos y limpieza claramente definidos por escrito • Áreas y equipos debidamente calificados • Procesos de producción validados • Áreas, materias primas y utensilios de fabricación identificados • No está permitida la fabricación simultánea de dos productos en la misma área • Controles ambientales antes y durante la fabricación • Registros por escrito de todos los controles en proceso • Documentación del producto: HISTORIA DE LOTE • Acceso restringido a las áreas de fabricación

37. PRÁCTICAS ADECUADAS DE CONTROL DE CALIDAD • Control de Calidad y Producción deben ser independientes entre sí • Métodos analíticos, especificaciones, operación de equipos e instrumentos definidos por escrito • Validación de métodos analíticos • Análisis de materias primas, productos intermedios y productos terminados • Muestras de retención • Registros por escrito de todas las actividades • Documentación del producto: HISTORIA DE LOTE • Identificación y vigencia de patrones y reactivos

38. PRÁCTICAS ADECUADAS DE DOCUMENTACIÓN La documentación es parte esencial del SGC, y como tal debe existir en todos los aspectos de las BPM. • Objetivo: definir especificaciones y procedimientos , y asegurar que todo el personal involucrado en la manufactura lo cumpla en su totalidad • Proveer información necesaria para aprobar o rechazar productos o materias primas • Asegura trazabilidad de los productos fabricados • Soporte para las auditorías • Flujo de revisión y aprobación • Redacción clara y concisa • Actualizaciones periódicas • Retención de datos, documentos y registros obsoletos

39. MEDICAMENTOS CONFIABLES, SEGUROS Y EFICACES

40. DISTRIBUCIÓN DE MEDICAMENTOS

41. Acuerdo Ministerial 00000915 del 28 de diciembre de 2009. Manual de Procesos para la Gestión del Suministro de Medicamentos. Procesos Productivos: “La Distribución, es un proceso fundamental dentro de la gestión de suministro de medicamentos siendo importante la oportunidad en la entrega y cumplimiento de las especificaciones del pedido, como aspectos que facilitan los procesos administrativos y que permiten ingresar los productos”.

42. “La distribución interna corresponde al traslado de medicamentos dentro del establecimiento de salud, desde la farmacia hacia los servicios de hospitalización, emergencia y coches de paro; requiere también que se garanticen las condiciones técnicas adecuadas para el transporte. Se considera dentro de ésta a la distribución intrahospitalaria por dosis unitaria o dosis diaria, que permite mayor eficiencia y control en el manejo de medicamentos en pacientes hospitalizados; este sistema es el más seguro para el paciente, el más eficiente desde el punto de vista económico, y a la vez es el método que utiliza más efectivamente los recursos profesionales”.

43. Acuerdo Ministerial 1124, del 29 de noviembre de 2011, Instructivo para el Uso de la Receta Médica Artículo 2. La receta médica es un documento asistencial y de control, que permite la comunicación entre el prescriptor, dispensador y paciente, constituye también el documento de control administrativo cuando se requiera.

44. GRACIAS