1 / 34

NSA gastropatie

NSA gastropatie. NSA gastropatie. Užívání NSA - 10-20% trpí dyspepsií 1 rok léčby….13/1000 (RA) a 7,3/1000 (OA) pacientů min. jednu GI závažnou příhodu (PUB) USA….každoročně hospitalizováno 100.000 pacientů s NSA gastropatií (náklady 2 mld USD) … zemře 16.500 osob

lucus
Download Presentation

NSA gastropatie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. NSA gastropatie

  2. NSA gastropatie • Užívání NSA - 10-20% trpí dyspepsií • 1 rok léčby….13/1000 (RA) a 7,3/1000 (OA) pacientů min. jednu GI závažnou příhodu (PUB) • USA….každoročně hospitalizováno 100.000 pacientů s NSA gastropatií (náklady 2 mld USD) … zemře 16.500 osob • Srovnatelný počet zemře v USA na AIDS ! • V ČR (extrapolace)….5.000 hospitalizací a 800 úmrtí

  3. GI komplikace u NSA Krvácení a perforace GIT (na 1000 nemocných/rok) MacDonald et al. BMJ. 1997, 315,1333-1337

  4. NSA - relativní riziko GI komplikací Relativní riziko Rodriguez et al, Arch Intern Med, 1998, 158, 33-39

  5. Dvě Formy Cyklooxygenázy (izoenzymy) Cyklooxygenáza-1 (COX-1) Cyklooxygenáza-2 (COX-2) • Produkuje prostanoidy, které mají homeostatické funkce • Konstitutivní • Zvláštní význam v: • – žaludeční sliznice • – ledviny • – krevní destičky • Produkuje prostanoidy, mediátory zánětu, bolesti a horečky • Inducibilní (zánětlivou reakcí) • Místo zánětu: • – makrofágy • – synoviocyty • – endotelie DuBois et al. FASEB J. 1998;12:1063–1073.

  6. Cyclooxygenáza: Zánět a Bolest Zánět, bolest COX-2 Prostaglandins COX-1 COX-1 COX-1 COX-1 Normal Zánět NSA COX-2 inhibitor *Animal modelSmith et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95:13313–13318.

  7. Poškození žaludeční sliznice v souvislosti s léčbou tradičními NSA Statistika - USA • Diagnóza Počet pacientů Hospitalizace / rok • RA 2 milióny 30,000 • Pravděpodobná RA 3 milióny 21,000 • OA/jiné 8 miliónů 56,000 • Celkový počet hospitalizací za rok: 107,000 • Úmrtí za rok u pacientů s OA a RA v souvislosti s léčbou NSA: 16,500 Singh. Am J Med. 1998;105(1B):31S-38S.

  8. NNT (terapie NSA > 2 měsíce = 1960 (909-2500)

  9. Mortalita 7 vybraných chorob v r. 1997 - USA M.M. WOLFE, 1999

  10. Kouření cigaret Rakovina Léčba NSA Dopravní nehody Úrazy v domácnosti Letecké katastrofy GI Mortalita v souvislosti s léčbou tradičními NSA vs jiné příhody v USA Celkové riziko úmrtí v % 0.00 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 0.30 0.35 0.40 Fries et al. Am J Med. 1991;91:213–222; Wilson, Crouch. Science. 1987;236:267–270.

  11. Prognóza u 90 pacientů s krvácejícím vředem • Vyléčení Zemřelí • NSA 48 (85,7%) 8 (14,3%)* • bez NSA 33 (97,3%) 1 (2,7%) • Celkem 81 (90%) 9 (10%) • *p < 0,05 Lukáš a kol. 2000, IV.interní klinika VFN Praha

  12. Řešení NSA gastropatie • terapie: • ….omeprazol (IPP) • prevence: • NSA + antiulceróza (misoprostol, ranitidin, omeprazol) • !!! Rizikoví pacienti • vřed v anamnéze • současná terapie antikoagulancii, kortikosteroidy • věk nad 65 let • COX-2 selektivní NSA • Dodržování intermitentní terapie NSA u OA

  13. Hepatotoxicita • 5-10 % hospitalizací pro akutní hepatitidu • Místo biotransformace - vznik toxických metabolitů • paracetamol • Ireverzibilní zvýšení aminotransferáz-ALT,AST (statiny)  jaterní selhání (paracetamol, halotan, fenytoin) • Riziko chronického postižení (methotrexat) • cirhóza, steatóza • Cytotoxické působení - paracetamol, isoniazid, halotan • Také cholestatické postižení - chlorpromazin

  14. Změny metabolismu léčiv při postižení jater

  15. DRUG METABOLISM Phase I Phase II Drug Phase II Oxygenated Metabolite Conjugated Metabolite Excretion

  16. Midazolam Nifedipine Erythromycin Cyclosporine SUBSTRATES Tolbutamide Warfarin Phenytoin Caffeine Theophylline Tacrine Dextrometorphan Sparteine Debrisoquine Mephenytoin Omeprazole Chlorzoxazone • Coumarin CYP3A4/5/7 ~30% CYP1A2 ~15% CYP2C8/9/18 ~20% CYP2D6 <5% CYP2E1 ~10% CYP2C19 <5% CYP1A1 CYP2A6 <5% CYP2B6 INHIBITORS Methoxsalen Fluconazole Sulphaphenazole Furafylline Fluvoxamine Tetrahydro- furane DEDTC Ketoconazole Gestodene Quinidine INDUCERS Phenobarb. Phenobarb. Rifampicin Phenobarb. Rifampicin Phenobarb. Rifampicin Dexamethasone Carbamazepine Omeprazole Tobacco smoke Ethanol Isoniazid No known

  17. jaterní onemocnění • změny farmakokinetiky • zvýšení biologické dostupnosti ( first-pass efekt) • snížení biologické dostupnosti ( first-pass efekt) •  vazby na plazmatické bílkoviny - vyšší koncentrace volného léčiva •  eliminace léčiva • makrery jat. postižení • albumin, bilirubin, protrombinový čas, ALT, AST

  18. biologická dostupnost • jaterní cirhosa •  clomethiazol ….o 100 % •  labetalol……o 91 % •  metoprolol….o 65 % •  paracetamol….o 50 % •  nicardipin….o 500 % •  verapamil…o 140 % • x • inhibitory ACE, statiny…..snížení biologické dostupnosti

  19. Alkoholickém postižení jater • chr. konzumace indukce CYP 2E1 • …..zvýšená clearance léčiv tímto CYP metabolizovaných • = BDZ, phenytoin, warfarin, paracetamol • současné užití  snížení clearance (kompetice)

  20. Klasifikace léků podlejaterního metabolismu • s vysoko extrakcí v játrech - „flow limited“ záleží na průtoku játry (CHF) a ne na enzymatické aktivitě a vazbě na plazmatické bílkoviny • labetalol, lidocain, metoprolol, morfin, verapamil,propranolol • s nízkou extrakcí • + nízká vazba na plazmat. bílkoviny • paracetamol, theophyllin, chloramfenikol • + vysoká vazba na plazmat. bílkoviny !!! • diazepam, phenytoin, valproat, warfarin

  21. Lékové interakce v oblasti GIT

More Related