Variabilita srdeční frekvence u osob po léčbě kardiotoxickými cytostatiky

1. Variabilita srdeční frekvenceu osob po léčbě kardiotoxickými cytostatiky Jan Novotný, Hana Hrstková, Lubomír Elbl, Martina Novotná, Ilona Dohnalová Masarykova univerzita Brno IGA MZ ČR NE/5920-3

2. Cíle projektu • Najít screeningovou metodu pro subklinickou fázi kardiomyopatie po léčbě cytostatiky

3. Úspěch léčby onkologických pacientů - dlouhodobé remise Komplikující toxická kardiomyopatie Náročná diagnostika KMP v časném subklinickém stádiu Posouzení schopnosti k fyzickému výkonu Problém

4. DOXORUBICIN, DAUNORUBICIN CYKLOFOSFAMID Cytostatická kardiomyopatie fyzická zátěž gravidita, porod somatický růst zánik myocytů - difúzní skleróza DILATUJÍCÍ KARDIOMYOPATIE

5. Diagnostika kardiomyopatie SUBKLINICKÉ STÁDIUM Analýza var. QRS Elektrokardiografie Radionuklidová angiografie Klidová a zátěžová echokardiografie abnormity elektrické aktivity  napětí stěny LK  rychlosti zkrácování vláken LK  ejekční frakce  tloušťky stěny LK KLINICKÉ STÁDIUM

6. Dg. s analýzou variability HR Klinicky manifestovaná dilatující KMP dospělých (Holter 24 h):  EF HR,  SDRR,  MSSD,  LF,  HF P.Walichiewicz et al.,1998, P.K.Biswas et al.,2000 Subklinické stádium u dětí ??? Pracovní hypotéza: Nízká HRV u dětí po léčbě kardiotoxickými cytostatiky by mohla být citlivým indikátorem funkčních změn při rozvíjející se KMP

7. Vyšetřené děti • 74 chlapců a 58 děvčat 1-12 let po léčbě akutní leukémie (50%), zhoubného lymfomu (35%), solidního tumoru (15%) • bez klinicky manifestní KMP • Věk 6-26 let (x=14,3) • Léčbakardiotoxická (neurotoxická, pulmotoxická) • Daunorubicin, Doxorubicin (180-400 mg/m2), • Cyclofosfamid (- Vincristin, Methotrexat)

8. Metodika • Spektrální (frekvenční) analýza HRV z 256 tepů vleže a vstoje v pásmech VLF: 0 - 0,05 Hz (2/min) LF: 0,05 - 0,15 Hz (6/min) HF: 0,15 - 0,5 Hz (18/min) • Srovnání s referenčními hodnotami percentilové grafy závislosti ukazatelů HRV na věku • (Klidová a zátěžová echokardiografie)

9. VariaCardio TF4 SIMA MEDIA Olomouc

10. Percentilový graf závislosti HRV-TP vleže na věku 97.p. 75.p. 50.p. 25.p. 3.p.

11. Výsledky • Podíl „abnormních“ nálezů (%): n = 132 LEH STOJ L + S 79 72 84 „N“ ,  28 21 16 Žádné z dětí nemá „abnormní“ výsledky z echokardiografie.

12. - průměr - P.H. Výsledky LEH STOJ Spektrální výkon Spektrální výkon VLF LF HF TP RR VLF LF HF TP RR nad 97. percentil 75.-97. percentil 25.-75. percentil 3.-25. percentil pod 3. percentil

13. - průměr - P.H. Výsledky LEH STOJ Poměr spektrálních výkonů Poměr spektrálních výkonů VLF/HF LF/HF VLF/LF VLF/HF LF/HF VLF/LF nad 97. percentil 75.-97. percentil 25.-75. percentil 3.-25. percentil pod 3. percentil

14. Závěry • Většina dětí po léčbě kardiotoxickými cytostatiky bez klinicky manifestní KMP a s fyziologickým echokardiografickým nálezem má určitou tendenci ke zvýšení HRV ve VLF pásmu. • Toto by mohlo být projevem lability homeostatických mechanismů, snad především neurovegetativní regulace. • Pouze u 16% dětí byla zjištěna suspektně abnormní HRV vleže i vstoje. • Určitou paralelou je zvýšená variabilita potenciálů QRS u podobného souboru dětí (Mladoševičová et al., 2001).

15. Závěry • K posouzení vhodnosti analýzy HRV pro screening KMP je ještě potřeba další práce: • provést korelační analýzu výsledků echokardiografie s výsledky vyšetření HRV, • prověřit další možnosti vyšetření HRV: • vztah zátěžových a klidových ukazatelů, • individuální nastavení hranic mezi frekvenčními pásmy, • parametry časové a grafické analýzy.