1 / 33

Συνδυασμένη θεραπεία στην ΚΥΠ: α1- blockers και PDE-5 inhibitors

Συνδυασμένη θεραπεία στην ΚΥΠ: α1- blockers και PDE-5 inhibitors. Βασίλειος Τζώρτζης Λέκτορας Ουρολογίας Πανεπιστημίου Θεσσαλίας. LUTS και Στυτική δυσλειτουργία. Cologne Male Survey n= 4489 30-80 ετών Στυτική δυσλειτουργία 2,3 % -53,4% (40-70 ετών )

mandell
Download Presentation

Συνδυασμένη θεραπεία στην ΚΥΠ: α1- blockers και PDE-5 inhibitors

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Συνδυασμένη θεραπεία στην ΚΥΠ: α1-blockers και PDE-5 inhibitors Βασίλειος Τζώρτζης Λέκτορας Ουρολογίας Πανεπιστημίου Θεσσαλίας

  2. LUTS και Στυτική δυσλειτουργία • Cologne Male Survey n= 4489 30-80 ετών Στυτική δυσλειτουργία 2,3%-53,4% (40-70 ετών) LUTS, Υπέρταση, ΣΔ, Επεμβάσεις στην πύελο LUTS 72% Στυτ. Δυσ. 38% χωρίς

  3. MSAM-7: ΜΕIΩΣΗ ΣΕΞΟΥΑΛΙΚΟΤΗΤΑΣ ΠΑΡΑΛΗΛΑ ΜΕ ΤΗΝ ΑΥΞΗΣΗ ΤΩΝ LUTS ΚΑΙ ΤΗΣ ΗΛΙΚΙΑΣ n=12.815 Σεξουαλικές Επαφές/μήνα

  4. LUTS καιΣτυτική δυσλειτουργία: Βιολογικό υπόβαθρο • ΝΟS/NO στονπροστάτη και στα σηραγγώδη • Υπερδραστηριότητα του ΑΝΣ στην πύελο • Αθηρωμάτωση των αγγείων της πυέλου • Ποιότητας ζωής λόγω LUTS/ΚΥΠ

  5. α1-blockers και PDE-5 Inhibitors α1-blockers • Θεωρείται η αποτελεσματικότερη θεραπεία για τα LUTS που οφείλονται στην ΚΥΠ1 PDE-5 inhibitors • Είναι η θεραπεία πρώτης γραμμής για την Στυτ. Δυσ.2 • LUTS και Στυτ Δυσ.συνυπάρχουν σε μεγάλο βαθμό στον γηράσκοντα άνδρα3 • Η συγχορήγηση των φαρμάκων αυτών ότι θα αυξηθεί ! ! ! 1AUA Guidelines on Management of BPH J. Urol. 2003, 170, 530-547 2Lue TF et al J. Sex. Med. 2004, 1: 6-23 3Rosen R, et al. Eur Urol. 2003;44:637-649

  6. Είναι ασφαλής η συγχορήγηση;

  7. Μελέτες αλληλεπίδρασης • 3 placebo-controlled, τυχαιοποιημένες, cross-over μελέτες με παρόμοιο σχεδιασμό μελέτησαν τις αιμοδυναμικές επιπτώσεις χορήγησηςΤadalafil 20mg μεα1-blockers: • Doxazosin 0.8mg (18 υγιείς εθελοντές)1 • Tamsulosin 0.4mg (18 υγιείς εθελοντές)1 • Alfuzosin 10mg OD (18 υγιείς εθελοντές )2 • Στόχοι: • Μέγιστη πτώση της συστολικής και διαστολικής Α.Π. σε όρθια και ύπτια θέση • SBP<85 mmHg, DBP<45 mmHg, πτώση SBP vs αρχικής >30 mmHg, πτώση DBP vs αρχικής >20 mmHg 1Kloner RA et al. J Urol. 2004;172:1935-19402Giuliano F. et al. Urology 2006, 67, 1199-1204.

  8. Αλλαγές της Α.Π. Ύπτια Όρθια SBP DBP DBP SBP * * Αλλαγές της Α.Π. * *Στατιστικά σημαντικό εύρημα * 1Kloner RA et al. J Urol. 2004;172:1935-19402Giuliano F. et al. Urology 2006, 67, 1199-1204

  9. Tadalafil 20mg & Alfuzosin 10mg OD Giuliano F. et al. Urology 2006, 67, 1199-1204

  10. Tadalafil 20mg & Tamsulosin 0.4mg Kloner RA et al. J Urol. 2004;172:1935-1940 .

  11. Tadalafil 20mg & Doxazosin 0.8mg Kloner RA et al. J Urol. 2004;172:1935-1940

  12. Tadalafil Αυξάνει την υποτασική δράση της doxazosin Οριακές (μη κλινικά σημαντικές) αιμοδυναμικές αλλαγές με alfuzosin και tamsulosin Συμπεράσματα

  13. Επιδρούν οι α1-blockers στη στυτική λειτουργία ;

  14. a1-αδρενεργικοί υποδοχείς και χάλαση του στυτικού ιστού Lue T, NEJM, 2000, 342,1801-1813

  15. Χάλαση των σηραγγωδών σωμάτων Compounds [µM] 0,0001 0,001 0,01 0,1 1 10 0 20 Sildenafil 40 Phentolamine % Relaxation Alfuzosin 60 80 100 Palea et al. BJU Int. 2003, 91, 873-877

  16. 24 mo 48 mo Στυτική δυσλειτουργία σε ασθενείς υπό αντιυπερτασική αγωγή* Επίπτωση στυτικής δυσλειτουργίας Ασθενείς (%) Acebutolol Amlodipine Doxazosin Enalapril Chlorthalidone Placebo *Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS). Grimm RH. Hypertension 1997;29:8-14 .

  17. ALFUZOSIN Doxazosin TAMSULOSIN Terazosin FINASTERIDE Alfuzosin/Finasteride Doxazosin/Finasteride Terazosin/Finasteride PLACEBO AUA Meta-Analysis: Στυτική δυσλειτουργία σε ασθενείς σε θεραπεία για ΚΥΠ Η στυτική δυσλειτουργία των ασθενών σε α1-blockersείναι συγκρίσιμη με το placebo 0% 10% 20% 30% AUA Guidelines on Management of BPH J. Urol. 2003, 170, 530-547

  18. PDE-5 Inhibitors και LUTS

  19. NOS ισομορφέςσε προστάτες ποντικών eNOS iNOS nNOS-c nNOS-b nNOS-a Podlasek CA, Zelner DJ et al. J. Urol. 2003, 169, 285, Abstract #1108

  20. PDE και προστάτης αδένας (μεταβατική ζώνη) PDE4D PDE5 Λείες μυϊκές ίνες Αδενικό επιθήλιο Λείες μυϊκές ίνες PDE3A PDE11 Αδενικό επιθήλιο Αγγειακές λείες μυϊκές ίνες

  21. Sildenafil για Στ.Δυσ. & LUTS • Κριτήρια εισαγωγής • Ηλικία ≥45 ετών • IIEF (EF) domain score ≤25 • IPSS ≥12 • PSA ≤10 ng/mL • Active sexual relationship throughout the study • 12-βδομάδες, διπλή –τυφλή, placebo • 50 mg sildenafil κάθε βράδυ ή 60-90 min προ επαφής • Μετά 2 βδομάδες, αύξηση δόσης στα 100 mg ή παραμονή στα 50 mg McVary K. et al J. Urol (in press)

  22. IIEF Erectile Function Domain * 12 *p<0.0001 vs placebo 9.17 10 8 LS Mean (±SE) Change 6 4 1.86 2 0 Placebo (n=170) Sildenafil (n=181) McVary K. et al J. Urol (in press)

  23. IPSS Συνολικό ερεθιστικά αποφρακτικά 0 –1 –0.62 –2 –1.46 –3 –2.31 –1.93 * LS Mean (±SE) Change –4 –5 –4.08 * –6 –7 Placebo (n=162) Sildenafil (n=179) –6.32 * –8 *p<0.0001 vs placebo McVary K. et al J. Urol (in press)

  24. Δεν αυξήθηκε το Qmax 1.5 0.31 0.16 1 0.5 LS Mean (±SE) Change 0 –0.5 –1 Placebo (n=169) Sildenafil (n=179) McVary K. et al J. Urol (in press)

  25. Tadalafil βελτιώνει τα LUTS 6 weeks 12 weeks 0 -1 -1.2 -1.7 -2 IPSS score -2.8 -3 * *p<0.01**p<0.001 n=419 -3.8 -4 ** -5 Tadalafil 20mg OD Placebo Tadalafil 5mg OD Δεν επιδρά στο Qmax Roehrborn CG et al. AUA 2006 (abstract 1636)

  26. α1-blocker +PDE-5 Inhibitor:αντιμετώπιση LUTS/ΚΥΠΣτυτικής δυσλειτουργίας ή και των δυο;

  27. Tadalafil + Alfuzosin • 42 που δεν απάντησαν σe20mg Τadalafil (μονοθεραπεία) • ΠροστέθηκεΑlfuzosin 10mg OD • Βελτίωση της Στυτ Λειτ. 71% • Καμία σοβαρή παρενέργεια Yassin et al, Int. J. Impot. Res 2003, 15 (suppl. 6), 2-5

  28. Sildenafil + Alfuzosin • 62 ασθενείς με LUTS και σεξουαλική δυσλειτουργία • Τυχαιοποίηση σε alfuzosin 10mg OD (n=20), sildenafil 25mg OD (n=21) ή συνδυασμός (n=21) για 12 εβδομάδες. • Αξιολόγηση: IPSS, bother score, ημερολόγιο ούρησης, Qmax, PVR και IIEF Kaplan et al, AUA 2006, 15 (suppl. 6), 2-5 (abstract 699)

  29. LUTS (IPSS) p=0.03 p=0.002 p=0.01 Baseline 17.8 17.3 End-point 16.9 Mean IPSS total score 14.9 14.6 13.5 Sildenafil25mg OD Alfuzosin10mg OD Combination Kaplan et al, AUA 2006, 15 (suppl. 6), 2-5 (abstract 699)

  30. Στυτική δυσλειτουργία (IIEF) p=0.002 p=0.01 25.7 Baseline p=0.11 End-point Mean IIEF erectile function score 21.4 20.3 17.4 16.2 14.3 Sildenafil25mg OD Alfuzosin10mg OD Combination Kaplan et al, AUA 2006, 15 (suppl. 6), 2-5 (abstract 699)

  31. Ασφάλεια • παρενέργειες:7/62 (11%) • Alfuzosin: ζάλη (n=2) • Sildenafil: έξαψη (n=1), δυσπεψία (n=1) • Συνδυασμός: Ζάλη (n=1), δυσπεψία (n=2)

More Related