Monogénes öröklődésű betegségek

1. Monogénes öröklődésű betegségek

2. Mendeli genetika Uniformitás törvénye (Mendel, I.): F1 nemzedékben minden utód egyforma, heterozigóta (homozigóta szülőket keresztezve). Hasadás (szegregáció) törvénye (Mendel II.): A szülői tulajdonságok az F2 nemzedékben 3:1 arányban hasadnak (F1 nemzedék tagjait keresztezve). Független kombinlódás törvénye (Mendel III.): A különböző kromoszómákon és az ugyanazon kromoszómán egymástól 50 cM-nál távolabb lévő gének függetlenül kombinálódva öröklődnek.

3. Mendel Kerti borsó(Pisum sativum)

4. Mendel A vizsgált tulajdonságpárok, melyekre mindig tiszta vonalakat választott: Borsószem alakja: kerek és szögletes Sziklevél színe: sárga és zöld A virág színe: bíbor és fehér Hüvely alakja: felfújt és szemre símuló Hüvely színe: zöld és sárga Virágok helyzete: axiális és terminális Szár hossza: hosszú és rövid

5. Mendel F1: minden virág bíbor (heterozigóta) F2: hasadás  3:1= bíbor:fehér

6. Mendel Miért nem fejeződik ki a fehér tulajdonság az F1 nemzedékben? Mert a bíbor szín domináns, a fehér recesszív. Domináns az az allél, ami két tiszta vonal keresztezéséből származó F1 nemzedék fenotípusát adja. F2 nemzedékben 929 borsó növényt kapott, melyből 705 bíbor és 224 fehér virágú volt, ez közel 3 : 1 –es arány.

7. Punnett táblázata

8. Inkomplett domináns/intermedier öröklődés T: homológ krsz-ák egyikének része t: homológ krsz-ák ásikának része Az öröklődés sémájának alapja a homológ krsz-ák szegregációja meiotikus osztódás során. Heterozigóták fenotípusa sem a dominéns, sem a recesszív homozigótára nem jellemző. Csodatölcsér: egyik szülő fehér virágú, másik szülő piros, F1 nemzedék tagjai rózsaszínűek.

9. Családfa

10. Családfa Férfi Nő Házasság Szülők és gyerekek (1 fiú és 1 lány)

11. Családfa Kétpetéjű ikrek Egypetéjű ikrek Ismeretlen nemű személy

12. Családfa Gyerekek száma Érintett személy Heterozigóta Hordozó Elhunyt

13. Családfa Abortum Propositus: a személy, akitől a vizsgálat kiindul Vérrokonok házassága

14. Autoszómális domináns öröklődés ○

15. Domináns öröklődés (A allél)

16. Néhány jelleg (tulajdonság) mendeli öröklődése SÖTÉT BŐR fehér bőrSÁRGA BŐR fehér bőrSÖTÉT SZEM világos (kék) szemGÖNDÖR HAJ sima hajVASTAGSZÁLÚ HAJ vékony szálú hajSZÉLES JÁROMCSONT vékony arcSZÉLES ORR keskeny orrNAGY FOGAK kis fogakFÜL (SZABAD) lenőtt

17. POLYDACTyLIA

18. POLYDACTYLIA

19. FONTOSABB AD ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEK

20. FONTOSABB AD ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEK

21. Abraham Lincoln / Marfan betegség 1: 10000

22. FONTOSABB AD ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEK Distichiasis lymphoedema

23. FONTOSABB AD ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEK Dysostosis craniofacialisCrouson

24. FONTOSABB AD ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEK Ehlers-Danlos syndroma

25. FONTOSABB AD ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEK Neurofibromatosis

26. Autoszómális recesszív öröklődés ◐ ○ ▣ ▣ ◐

27. Albinismus

28. Albinismus állatokon

29. Sarlósejtes anaemia

30. Tyrosinaemia I. típus (hepatorenalis tyrosinaemia)

31. Tyrosinaemia (I. típus) tünetei • 60%: 2 hónapos kor előtti tünetek • Ismeretlen eredetű májsejt károsodás, májsorvadás (cirrhosis) alvadási zavarok esetén gondolni kell e lehetőségre • Hypophosphataemiás rachitis, vese károsodás • Akut perifériás idegi tünetek (bénulások), fájdalmas rohamok ( opisthotonus, kóros végtag tartás, kóros mozgások), öncsonkítás • Normális szellemi fejlődés

32. Kezelés • NTBC (nitro- trifluorometil- benzoil- cyclohexandion ) a 4- hidroxi-fenilpiruvát dioxigenáz (4HPPD) enzim gátlója, a toxikus metabolit szintézisének gátlása • Specifikus étrend (tirozin bevitel megszorítása) • Májátültetés

33. Lizoszómális tárolási betegségek • Mukopoliszaccharidózis I. típusa • Fabry – kór • Gaucher betegség • Pompe – kór • Kezelésük: a hiányzó enzim pótlása iv. infúzióban

34. Hurler kór • alfa-L-iduronidáz hiány • diszproporcionált,alacsony termet • sajátságos arckifejezés (gargoylismus :besüppedt orrgyök, vaskos haj és szemöldök, macroglossia) • Hepatosplenomegalia • Génlocus 4p16.3 (nonsense mutáció)

35. Hurler- kór (mukopoliszaccharidózis, MPS I. típus)

36. Hurler- kór (MPS I. típus) tünetei • Jellegzetes arc és koponya • Értelmi fogyatékosság (de lehet ép intellektus is) • Máj és lép nagyobbodás • Csontfejlődési zavarok, izületi zsugorodás • Szaruhártya homály, egyéb szemészeti eltérések • Nagyothallás, süketség • Szívbillentyű, nagyér rendellenességek

37. Fabry- kór • A tenyér, talp égető fájdalma • A kéz, láb visszatérő zsibbadása • Fabry- krízis: rohamszerű heves fájdalmak (végtagok, has, deréktáj), olykor lázzal • Fáradtság • Angiokeratomák • Rossz hideg- és meleg tűrő képesség (hypohydrosis, anhydrosis) • Proteinuria, üledékben lipidszemcsék

38. Fabry-kór, angiokeratoma

39. Fabry-kór, szaruhártya sorvadás

40. Pompe-kór tünetei • Születéskor tünetmentes • Korai izomgyengeség • Feltűnően nagy nyelv • Súlyos szívizom gyengeség (cardiomyopathia) • Mérsékelt májnagyobbodás • Általános sorvadás • Magas kreatin foszfokináz, tejsav dehidrogenáz enzim értékek a vérben • Nincs értelmi elmaradás

41. Pompe- kór

42. X krsz-hoz kötött jellegek/betegségek gyakorisága /10.000 Vörös-zöld színtévesztés 800 Fragilis X 5 Duchenne izomdisztrófia 3 Hemofília A 2 Hemofília B 0.3 X-kötött ichtyosis 2 X-kötött agammagglobulinaemia 0.1

43. X-hez kötött recesszív öröklődés ● ○ → ● ● ●

44. Haemophilia

45. Incontinentia pigmenti(X-Dom.) • A bőrben vezikulumok • Szabályzalan pigmentáció • Kopaszság • Fogképződési zavarok • Mentális retardáció 30% • Látászavarok (retina) 30% • A hemizigótákra letális • A betegek döntő hányada nő

46. Xp21-22 D-vitamin rezisztens angolkór (X-Dom) • - Lelassult növekedés • - Gyermekkori angolkór • Se P csökkent • Frekvencia: 1/20.000

48. Xq28 Hemofília(X-Rec) Véralvadási zavar Hemofília A VIII. faktor hiány 45% inverzió (F8A) LINE-1 szekvencia beépülése 6% ellenanyagok képződése a VIII f. ellen 26 exon 9 kb Hemofília B

49. Xq26.3-27.1 Hemofília(X-Rec) Véralvadási zavar Hemofília B IX. faktor hiány (proteáz prekurzor) 2% deletio Insertio (ALU szekv.) Állat-modell: írszetter kutya 8 exon 34 kb

50. Hemofília