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Interaction os - cartilage

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale. Interaction os - cartilage. M. Cohen-Solal. INSERM U606 et Université Paris-Diderot-P7 Centre Viggo Petersen, hôpital Lariboisière Paris. Arthrose. Maladie focale d’expression variable

marisa
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Presentation Transcript

  1. Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale Interaction os - cartilage M. Cohen-Solal INSERM U606 et Université Paris-Diderot-P7 Centre Viggo Petersen, hôpital Lariboisière Paris

  2. Arthrose • Maladie focale d’expression variable • Pathologie d’organe : « articulation dans son ensemble » • cartilage articulaire • tissu osseux : ostéophyte, os sous-chondral • muscles et ligaments Hunter D & Felson D 2006

  3. Mécanisme des formes progressives et douloureuses ?

  4. Remodelage du cartilage Formation Dégradation Contrainte mécanique Coll.II COMP Protéoglycane MMP ADAMTS Arthrose : déséquilibre de la balance apoptose chondrocytaire inflammation locale (cytokine) Compétence tissulaire

  5. Contraintes mécaniques et cartilage Épaisseur du cartilage Immobilisation Vibration Pre-HDT 5.02 ±1.18 4.18 ± 1.03 Post-HDT 4.29 ± 1.25 5.25 ± 1.21 % change -14.57* 26.61* Immobilisation Surcharge Contraintes Liphardt AM, OC 2009

  6. Contraintes mécaniques Contraintes mécaniques et couplage os-cartilage

  7. Arthrose et os sous-chondral • Les propriétés de l’os sous-chondral qui influencent la compétence mécanique : • Quantité osseuse : volume osseux de l’os sous-jacent • Qualité osseuse : • Architecture des travées • Elasticité/rigidité de la matrice osseuse • Degré de minéralisation osseuse • Remodelage osseux et l’environnement biochimique

  8. Arthrose et qualité osseuse Degré de minéralisation osseuse et microstructure Hunter D, ART, 2009 Témoins Volume osseux Épaisseur trabéculaire Arthrose

  9. Arthrose et qualité osseuse Souris « ostéogenèse imparfaite » : mutation collagène type I Blair-Levy JM, AR, 2008

  10. Tissu osseux et pathogénie de l’arthrose Données précoces issus d’expérimentations animales Botter et al, Biorheology, 2006 T. Hayami, Bone, 2006

  11. Arthrose et résorption osseuse Sham-knees n=10 0.50 ± 0.85 53.50± 12 33.1 ± 4.9 30.5 ± 14.1 0.004 ± 0.002 Mnx-knees n=10 1.90±1.29 * 38.70 ± 10 * 28.51 ± 4.7* 52.9 ± 24.3* 0.007 ± 0.001* OA Score BV/TV (%) Tb.Th (µm) Tb.Sep (µm) N. Oc/BV Kadri et al, AR, 2008

  12. Remodelage osseux et pathogénie de l’arthrose Alendronate et arthrose

  13. Arthrose et résorption osseuse Etude KOSTAR : 2438 patients, 60 ± 1 ans AFT interne avec épaisseur articulaire 2-4 mm Bingham et al, AR, 2004 Garnero et coll, Osteoart. & Cartilage, 2008

  14. Stress mécanique Arthrose et résorption osseuse IL-1 TGFb RANKL Cathepsine K Wnt … MMP-13 ADAMTS IL-1 Cytokines

  15. Arthrose et résorption osseuse Kadri et al, AR, 2008

  16. * 3.5 * 3 2.5 2 OA SCORE 1.5 1 .5 PAM - + - + WT Runx2-Tg WT TG Arthrose et résorption osseuse Souris hyper-exprimant Runx-2 (coll I) Runx2-Tg controls Runx2-Tg receiving PAM Kadri et al, soumis

  17. Conclusions • Contribution de l’os sous-chondral dans la pathogénie de l’arthrose • Les expérimentations animales suggèrent une hyper-résorption osseuse précoce. • L’inhibition de la résorption osseuse limite la progression de l’arthrose chez l’animal (RANKL ?). Une meilleure compréhension des mécanismes permettra : - de déterminer les patients à progression rapide - de développer des thérapies ciblées

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