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第 28 章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs

第 28 章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs. 刘春娜 辽宁医学院药理学系. 动脉粥样硬化. 动脉粥样硬化( atherosclerosis , AS )由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。. 是心脑血管疾病的主要病理学基础,防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。. 【AS 的发病机制 】. 高血脂、 高血压、吸烟、高血糖等. Pt 聚集、血栓形成. 血浆成分通透性增加. 内皮损伤. 单核细胞、淋巴细胞激活. 平滑肌细胞移行增生. 淋巴循环. 泡沫细胞.

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第 28 章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs

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  1. 第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药Antiatherosclerosics Drugs 刘春娜 辽宁医学院药理学系

  2. 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。 是心脑血管疾病的主要病理学基础,防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。

  3. 【AS的发病机制】 高血脂、高血压、吸烟、高血糖等 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 内皮损伤 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 纤维肌性内膜增生 HDL异常 粥样硬化灶 冠心病、脑梗死 动脉狭窄、阻塞、痉挛

  4. 第一节 调血脂药 胆固醇(CH) 磷脂(PL) 血脂 载脂蛋白 (apo) 甘油三酯(TG)

  5. LDL HDL CM,VLDL, IDL > 25 nm 20–25 nm 8–10 nm Potentially anti- inflammatory Potentially proinflammatory 【脂蛋白的大小】

  6. 高脂蛋白血症分型

  7. 一、主要降低TC和LDL药物 药物:洛伐他汀(lovastatin)辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)机制:竞争性抑制HMG CoA还原酶活性 (一)HMG-CoA还原酶抑制药 (他汀类,statin)

  8. 【他汀类】 乙酰CoA (他汀类,statin) 乙酰乙酰CoA HMG-CoA还原酶 HMG-CoA 甲羟戊酸 鲨烯 胆固醇

  9. 洛伐他汀(lovastatin) 【药理作用】 1.调血脂作用:↓HMG-CoA还原酶→LDL-C↓>↓TC >↓TG ;HDL↑ 2. 非调血脂作用:改善血管内皮功能;VSMC增殖、迁移↓;巨噬和泡沫细胞形成↓;CRP↓;PLT↓。。。

  10. 【临床应用】适用TC升高为主的高脂蛋白血症(Ⅱa Ⅱb Ⅲ),尤其伴LDL升高者。 2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症 【不良反应】少而轻:胃肠反应、过敏、转氨酶升高等

  11. 二、胆汁酸螯合剂 代表药物:考来烯胺(cholestyramine,消胆胺)考来替泊(colestipol,降胆宁) 【药理作用】为阴离子交换树脂,吸附肠内胆酸,阻断胆酸肝肠循环和反复利用,↑肝中Ch分解为胆酸, ↓Ch ↓TC、LDL-C。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症(Ⅱa Ⅱb),。 【不良反应】胃肠反应;转氨酶↑;高氯性酸血症。

  12. 二、主要降低TG和VLDL药物 (1)、贝特类 代表药:吉非贝齐;苯扎贝特;非诺贝特等 【药理作用】 1.作用于PPAR-α,↓TG、VLDL;>↓TC、LDL-C,↑HDL。2.抗PLT聚集、↓血浆粘度,↑纤溶酶活性。 【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症 【不良反应】胃肠反应;肝损害

  13. (2)、烟酸类 烟酸(nicotinic acid) 为VB族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、TG; 2.↑HDL-C; 3.↓TXA2、↑PGI2合成。 【临床应用】广谱,除Ⅰ型外的高脂血症均有效 【不良反应】面部潮红、瘙痒等;胃肠刺激;大剂量见血糖、血尿酸升高。

  14. 第二节 、抗氧化剂 OFR直接损伤血管内皮,产生Ox-LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成,促进AS。 普罗布考(probucol) 【Effects 】↓血TC和LDL-C,↑HDL;为最强效脂溶性抗氧化剂之一。 【 Clinical uses 】与其他调血脂药合用治疗高脂血症 【 Adverse reaction 】少而轻胃肠道不适,偶有高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T间期延长。

  15. 三、多烯脂肪酸类 也称不饱和脂肪酸,分为: 1.n-3多烯不饱和脂肪酸: 如20碳5烯酸(EPA)、22碳6烯酸(DHA)和α-亚麻酸(α-LNA),主要来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸:主要来源于植物油(玉米油、亚麻籽油和月见草油),↓TC、 ↓LDL-C,↑HDL。

  16. 四、保护动脉内皮药 低分子量肝素(heparin)硫酸软骨素A(chondroitin sulfate A)

  17. Thank you!!

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