第十章 适应性免疫应答细胞： Ｔ淋巴细胞

1. T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用 第十章　适应性免疫应答细胞：　　 　　　Ｔ淋巴细胞

2. 基本内容 • T细胞膜表面分子 • T细胞亚群 • T细胞的功能

3. 第一节　T淋巴细胞的表面分子及其作用 • T细胞受体复合体：识别抗原 • 协同受体 • 协同刺激受体 参与T细胞活化 • 其它膜辅助分子

5. T 细 胞 表 面 受 体 MHC/抗原肽 MHC-II/I IL-2 TCR CD4 or 运铁蛋白 CD8 CD71 B7-2 CD28 CD2 组织胺 CD58（LAF-3） 补体 FcmR FcgR CD35 抗体

7. 一、TCR-CD3复合物　 由TCR、CD3分子以非共价键结合 1.TCR的结构和功能 T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor, TCR）--- T细胞特有的抗原受体，是T细胞表面特异性识别抗原的结构。 两类：TCRαβ：由α链和β链组成； TCRγδ：由γ链和δ链组成。 肽链构成：膜外区---V区和C区 跨膜区 胞浆区

9. ab -TCR 抗原肽 MHC TCR 基本结构 T 细胞 αβ链——T细胞 γδ链——T细胞 抗原递呈细胞（APC）

10. TCR配体 MHC+抗原多肽的复合物

11. TCR功能 特异性结合MHC+抗原多肽的复合物，经CD3转导对T细胞的活化信号

12.   TCR 超抗原（superantigen） MHC II类分子 TCR与超抗原的关系

13. 2.CD3分子的结构和功能 组成：由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五种肽链组成均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。 γ、δ和ε为单体，ζ和η链其胞外区可由双硫键连接组成为同二聚体ζζ（约占90%）和异二聚体ζη分子（约占10%）。

14. CD3分子的功能 (1) 参与T细胞发育过程中的 TCR的膜表面表达； (2) 介导TCR与抗原接触后产 生的活化信号的传递； (3) 成熟T细胞表面的表面标志， 用于成熟T细胞的检测。

15. ζ链： 同质二聚体 组成特点： 每条ζ链含有三个ITAM序列； 胞外区较短（9个氨基酸残基）， 胞浆区较长（113氨基酸残基）。 功 能： 有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。

16. TCR- CD3复合分子 TCR-ab CD3 复合体 Va Vb 糖基 Ca Cb d g e e z h z z -S-S- -S-S- -S-S- 胞膜 胞浆 ITAM ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序

18. 二、CD4分子和CD8分子 CD4和CD8分子也是T细胞重要的表面标志，属T细胞辅助受体。既能加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用，又能参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导。此外，它们还参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化。 外周血：CD4＋T细胞约占65%，CD8＋T细胞约占35%。 组成：CD4分子：单体肽链 (55Kd)--- 胞外部分含有4个Ig样的功能区。 CD8分子：--- 两种 CD8αβ：α链(32Kd)和β链(34Kd)； CD8αα：α链和α链。 每条链的胞外部分均含有一个IgV 区样的功能区。

19. 这二种分子与抗原识别无关，但可与带有MHC分子的细胞结合，它们是细胞与细胞间相互作用的粘附分子。这二种分子与抗原识别无关，但可与带有MHC分子的细胞结合，它们是细胞与细胞间相互作用的粘附分子。 CD4分子是MHCⅡ类分子的受体，它可与MHCⅡ类分子的非多态区结合。 CD8分子可与MHCⅠ类分子的非多态区结合。 因此这二种分子具有增强TCR与抗原呈递细胞或靶细胞的亲和性，并有助于激活信号的传递。

20. 功能： 协助T细胞识别抗原； 参与T细胞信号转导 D1 D2 D3 D4

22. ab TCR ab TCR CD 8 CD 4 抗原肽 抗原肽 HLA- II HLA- I TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8

23. CD4分子功能： （1）协同受体： A.CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽 复合物 --- CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结 合，TCR与抗原肽结合； B.CD4分子增加TCR对MHC-Ⅱ类分子递呈的 抗原的敏感性； C.促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。 （2）人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体。 （3）鉴定T细胞亚群（CD4）的标志。

25. CD4与MHC II类抗原结合

26. CD4与HIV感染的关联

27. CD8分子功能： （1）协同受体： A.CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能 区结合，可增加TCR αβ 对 MHC-Ⅰ 类分子递呈的抗原的敏感性； B.促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体 介导的信号转导作用。 （2）鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。

28. CD8与MHC I类抗原结合

29. 三、协同刺激分子受体 参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28--CD80/86，CTLA4--CD80/86给予已活化T细胞抑制信号。CD40-CD40L结合与B细胞的活化、记忆性B细胞形成和阴性、阳性选择有关 • CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3） • CD11a/CD18（LFA-1）——CD54（ICAM-1）

30. 1.CD28分子和CTLA-4(cytotoxic lymphocyte antigen-4,CD152)： • 组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区(两者同)。均属于免疫球蛋白超家族 • 配体：B7分子(CD80/CD86)(两者同)。 • 分布：CD28分子---主要表达于人外周T细胞； CTLA-4分子 --- 表达于活化T细胞。

31. 结构

32. 细胞分布

33. 功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为初始T细胞提供协同刺激信号（co-stimulatory signal），促使T细胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T细胞，阻止T细胞的活化和增殖，限制T细胞分泌IL-2。 Allison :The Yin and Yang of T Cell Costimulation. Science,1995

38. 应用 可溶性CTLA4抑制免疫应答, 治疗移植排斥,自身免疫病 CD80或CD86基因转染肿瘤细胞作为肿瘤疫苗起抗肿瘤作用

39. 2.ICOS • 表达于活化的Ｔ细胞，与CD28具有同源性，人的ICOS配体为B7-H2。 ICOS在CD28之后起作用，调节活化Ｔ细胞多种细胞因子的产生，上调Ｔ细胞黏附分子的表达，促进Ｔ细胞增殖。

40. 3.CD40L(CD40 ligand， CD154又称gp39分子，)： • 结构 CD40属于TNF受体家族成员， I型膜蛋白; CD40L属于TNF家族成员， II型膜蛋白. • 分布 CD40主要分布于B细胞 CD40L主要分布于活化的CD4＋T细胞 CD40受到刺激促进B细胞的增殖，分化

41. 功能： （1）CD40L同APC表面的CD40结合，促进活化T细胞进一步增殖； （2）活化APC表达B7分子； （3）T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用,提供协同刺激信号，产生Ig类转换。

42. CD40L刺激CD40，促进B细胞的增殖分化

44. CD40L缺陷导致性联高IgM综合征 Hyper IgM syndrome (HIGM1), IgG, IgA, IgE缺陷。

45. Hyper-IgM Syndrome

46. 人源化抗CD154抗体在临床治疗系统性红斑狼疮（JCI，2003）人源化抗CD154抗体在临床治疗系统性红斑狼疮（JCI，2003）

47. 4.CD2分子： 又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。 组成：单一肽链 分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表 达水平升高。 配体：LFA-3(CD58分子) 功能：(1)介导T细胞与抗原递呈细胞间的 粘附作用，刺激T细胞非特异性活化； (2)介导胸腺细胞的发育成熟。

48. 5.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) (CD11a/CD18)--- 整合素家族成员 组成：α链(αL,1条) β链(β2,1条) 分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达。 配体：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule, 细胞间粘附分子，CD54)； 功能：（1）介导T细胞的移行； （2）在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用。

49. Th-APC相互作用涉及的膜表面分子 L

50. Th与APC的 膜表面分子