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Indicazioni e razionale patogenetico dell’aferesi terapeutica

Indicazioni e razionale patogenetico dell’aferesi terapeutica. Dario Roccatello. Università di Torino – Cattedra di Patologia Clinica. Centro di Ricerche di Immunopatologia e Documentazione su Malattie Rare (CMID) Ospedale G. Bosco, Torino. Indicazioni e razionale patogenetico .

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Indicazioni e razionale patogenetico dell’aferesi terapeutica

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Presentation Transcript


  1. Indicazioni e razionale patogenetico dell’aferesi terapeutica Dario Roccatello Università di Torino – Cattedra di Patologia Clinica Centro di Ricerche di Immunopatologia e Documentazione su Malattie Rare (CMID) Ospedale G. Bosco, Torino

  2. Indicazioni e razionale patogenetico • Meccanismo d’azione • Considerazioni tecniche • Efficacia della plasmaferesi in patologie specifiche

  3. Meccanismi di azione

  4. Relazione tra emivita e concentrazione -globuline Concentrazione -globuline (mg/ml)

  5. IV Ig >IgG Double filtration =IgG Immunoadsor<IgG Steroid pulses Modificazioni della cinetica delle Ig: variazioni di un parametro di uptake del SRE epatico come indicatore-surrogato dell’attività del putativo recettore di Brambell

  6. Indicazioni e razionale patogenetico • Meccanismo d’azione • Considerazioni tecniche • Efficacia della plasmaferesi in patologie specifica

  7. Plasmaseparatore a centrifugazione

  8. Plasmaseparatore a filtrazione

  9. Filtrazione a cascata Frazionamento del plasma su membrana semipermeabile Rimozione semiselettiva di sostanze ad elevato peso molecolare Filtration column

  10. Applicazioni delle tecniche aferetiche Yokoyama, Ther Apher and Dyal, 2003

  11. Indicazioni e razionale patogenetico • Meccanismo d’azione • Considerazioni tecniche • Efficacia della plasmaferesi in specifiche patologie

  12. Indicazioni per la terapia aferetica Classe I: Terapia standard sia come terapia primaria sia come aggiunta ad altre terapie. Efficacia basata su studi controllati o trials clinici ben disegnati o un’ampia base di studi pubblicati Classe II: Accettata con ruolo di supporto Classe III: Non chiaramente indicata causa di evidenze insufficienti, risultati contrastanti o impossibilità di dimostrare un rapporto costo/beneficio favorevole Classe IV: dimostrata inefficacia ASFA, 1993

  13. Indicazioni alla terapia aferetica: esempi AABB Hemapheresis Committe Transfusion, giugno 2003

  14. Indicazioni per la terapia aferetica: esempi AABB Hemapheresis Committe Transfusion, giugno 2003

  15. Indicazioni per la terapia aferetica: esempi AABB Hemapheresis Committe Transfusion, giugno 2003

  16. Indicazioni e razionale patogenetico delle aferesi terapeutiche • Meccanismo d’azione • Considerazioni tecniche • Efficacia della plasmaferesi in patologie renali specifiche: condizioni particolari • GSFS post-TX • micropoliangioiti • Nefropatia ad IgA e porpora di Schönlein-Henoch • GN lupica • Sindrome emolitico uremica e porpora trombotica trombocitopenica • Trapianto renale • Condizioni patologiche in attesa di validazione

  17. GSFS

  18. Trial MEPEX • 7 PE vs 3 boli MP 15 mg/kg • Vasculiti renali severe • Mortalità:  15% in entrambi i bracci • Soprevvivenza renale: • PE: 15% • MP: 36% EUVAS clinical classification • Localized • Early systemic • Generalized • Severe renal • Refractory Gaskin and Jayne, JASN 2002

  19. Nefropatia IgA Roccatello et al, NDT, 1995

  20. Trial randomizzati controllati: Nefrite lupica

  21. Trial randomizzati controllati: Nefrite lupica

  22. Trial randomizzati controllati: PTT/SUE

  23. Trial randomizzati controllati: PTT/SUE Remissioni Mortalità p < 0,05 p < 0,05

  24. M P D 1 Cys Spacer CUB CUB S 2 3 4 5 7 6 8 VWF Cleaving Protease(ADAMTS13) Metalloprotease Thrombospondin 1 Disintegrin ADisintegrin-like And Metalloprotease with ThromboSpondin-1 repeats

  25. Bambini Adulti Take home messageTTP/HUS Blood, prepublished online March 17, 2005 (modif) • D+ HUS • D- HUS (II) • TTP congenita • TTP acquisita (rara) (I/II) I: first line treatment II: adjunct therapy III:last resort treatment • TTP congenita • TTP sporadica/acquisita (I/II) • Sindromi TTP-like (II/III) Gravidanza / postpartum Malattie autoimmuni (LES) Trapianto Tumori Antiaggreganti (ticlopidina, clopidogrel) Inibitori calcineurina, mitomicina C Infezioni (HIV)

  26. Trial randomizzati controllati: Rigetto acuto di trapianto

  27. Trial randomizzati controllati: Rigetto acuto di trapianto Sopravvivenza d’organo p < 0,05

  28. Indicazioni in attesa di validazione: embolismo colesterinico Hasegawa, Ther Apher and Dyal, 2003

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