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E N D
1. ANTIMICÓTICOS
2. Las infecciones causadas por hongos se dividen en sistémicas y superficiales, al igual que los medicamentos para su tratamiento.
3. La introducción del ketoconazol en inicios de los 70s inició una nueva era en el tx de las micosis, al contar con un fármaco que se absorbía VO, con baja toxicidad y de uso ambulatorio.
4. ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS:
Anfotericina B,
Flucitosina,
Imidazoles y Triazoles,
Ketoconazol,
5. ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS:
Miconazol,
Itraconazol,
Fluconazol,
Griseofulvina.
6. ANFOTERICINA B : Descubierta por Gold, en 1956 al estudiar Streptomyces nodosus.
Es un miembro de los macrólidos poliénicos.
Macrólido hapténico que contiene 7 dobles ligaduras, poca hidrosolubilidad y toxicidad notable.
7. Ha tomado su nombre del comportamiento anfotérico, el cuál depende de la presencia de un grupo carboxilo en el anillo principal y otro amino primario en el de micosamina.
8. Presentaciones de Anfotericina B DOC, 50mg Anfotericina B, 41mg de desoxicolato y fosfato sódico como amortiguador, usado para venoclisis (Fungizone®).
Dispersión coloide de anfotericina B
(Amphocil®, ABCD®), con cantidades casi equimolares de anfotericina B y sulfato de colesteril.
9. SUV de anfotericina B (vesícula unilaminar pequeña, Ambisone®) en Europa.
10. ACTIVIDAD ANTIMICÓTICA
Especies de cándida,
Cryptococcus neoformans,
Blastomyces dermatitidis,
Histoplasma capsulatum,
Cándida glabrata,
11. ACTIVIDAD ANTIMICÓTICA
Coccidioides immitis
Paracoccidioides brazilensis,
Especies de Aspergillus,
Penicillium marneffei,
Agentes de Mucormicosis
12. MECANISMO DE ACCIÓN: Su actividad depende de su unión a la fracción esterol, en especial, al ergosterol de la membrana de hongos sensibles.
Forma poros o conductos, incrementando la permeabilidad de la membrana a muy diversas moléculas.
13. RESISTENCIA DE LOS HONGOS Se realiza por sustitución del ergosterol por otros esteroles precursores.
14. FARMACOCINÉTICA: Solo para administración IV.
Se une 90% a proteínas.
Se concentra en hígado y bazo, riñones y pulmones.
Pleura, peritoneo, m.sinovial y humor acuoso alcanza 66% CP.
T1/2 15 días (unión extensa tejidos).
15. APLICACIONES TERAPÉUTICAS: Se administra a dosis de 0.5 a 0.6 mg/kg en solución glucosada al 5% p/4hs.
En meningitis por coccidioides, se usa goteo intrarraquídeo, dosis de 0.05 a 0.1mg, aumentando a tolerancia hasta 0.5mg (incrementos de 3/sem).
16. APLICACIONES TERAPÉUTICAS: En cistitis por cándida, se usan lavados vesicales con anfotericina B a dosis de 50 ?gr/ml de agua estéril.
En Europa se distribuye en tabletas para disminuir la colonización intestinal por cándida.
17. EFECTOS ADVERSOS: Fiebre y escalofríos.
Hiperpnea y estridor respiratorio.
Hipotensión leve.
Broncoespasmo o anafilaxia.
Hiperazoemia.
Daño permanente a túbulo renal.
18. APLICACIONES TERAPÉUTICAS: Acidosis tubular renal.
Pérdida renal de potasio y magnesio.
Anemia hipocrómica normocítica.
Cefalea, náusea, vómito, malestar, pérdida de peso, flebitis.
Encefalopatía.
19. FLUCITOSINA: Pirimidina fluorada, relacionada con el fluorouracilo.
Activa contra, C.neoformans, especies de cándida, C.garabata y los agentes causales de cromomicosis.
Actúa bloqueando la síntesis del DNA al bloquear la timidilato sintetasa.
20. MECANISMO DE RESISTENCIA: Pérdida de la permeasa necesaria para transporte de citosina desaminasa.
Se presenta al usar la flucitosina sola en tx de criptococosis y candidiasis.
21. FARMACOCINÉTICA: Se absorbe completa y rápida VO.
Se distribuye ampliamente y su Vd es similar al agua.
Se liga muy poco a proteínas.
22. FARMACOCINÉTICA: CPmax en 1 a 2 horas.
Se excreta por orina, sin modificar
en su mayoría (hasta 80%).
T1/2 de 3 a 6 horas.
En LCR alcanza concentración de 66 a 90% de CP. Penetra H.acuoso.
23. APLICACIONES TERAPÉUTICAS: La flucitosina (Ancobon®) se da a dosis de 100 a 150 mg/kg/día.
Se usa en combinación con anfotericina B.
IVU por cándida, meningitis por criptococos y cándida (en combinación con anfotericina B).
24. EFECTOS ADVERSOS: Depresión de la médula ósea.
Erupciones, náusea, vómito, diarrea, enterocolitis intensa.
Aumento enzimas hepáticas.
25. IMIDAZOLES Y TRIAZOLES: Los antimicóticos azóliocos incluyen a los imidazoles y triazoles.
Comparten espectro y mecanismo de acción
26. IMIDAZOLES Y TRIAZOLES: Imidazoles: clotrimazol, miconazol, ketoconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol y sulconazol.
Triazoles: terconazol, itraconazol y fluconazol.
27. ACTIVIDAD ANTIMICÓTICA: Cándida albicans, Cándida tropicalis, C.glabrata, C.neoformans, B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis y hongos de la tiña (dermatofitos).
28. MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibición de la esterol 14-?-desmetilasa, entorpeciendo la biosíntesis de ergosterol en la membrana citoplásmica. Alterando la función de sistemas enzimáticos de la membrana.
29. KETOCONAZOL: Activo contra micosis superficiales y sistémicas.
Su absorción es variable y se realiza en medio ácido.
Alimentos no alteran absorción.
T1/2 aumenta con la dosis y puede llegar a 8 horas.
Se metaboliza extensamente.
30. KETOCONAZOL: Se une en un 84% a proteínas.
Un 15% se une a eritrocitos.
1% circula libre.
Rifampicina y fenitoina aceleran su eliminación.
Aumenta concentraciones de ciclosporina, terfenadina y astemizol
31. APLICACIONES TERAPÉUTICAS: Nizoral®, es eficaz en blastomicosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis, pseudoalesteriasis, paracocciodioidomicosis, tiñas, tiña versicolor, candidiasis mucocutánea, vulvovaginitis por cándida y candidiasis de boca y esófago.
32. DOSIS: La dosis habitual en el adulto es de 400mg VO 1vez por día.
Los niños pueden recibir 3.3 a 6.6 mg/kg/día.
El tx dura 5 días en caso de vulvovaginitis por cándida.
2 semanas en esofagitis por cándida
6 a 12 meses en micosis profundas.
33. EFECTOS ADVERSOS: No apto en micosis graves o de evolución rápida.
Producen náusea, anorexia y vómito en el 20% (dependiente de dosis).
Erupción alérgica en 4% y en 2% prurito sin erupción.
34. EFECTOS ADVERSOS: Irregularidades menstruales en 10%.
Puede causar ginecomastia y decremento de la líbido y potencia sexual.
Azoospermia reversible.
Disminución transitoria de testosterona libre y 17??estradiol.
35. EFECTOS ADVERSOS: Los trastornos hormonales se deben a la inhibición de la biosíntsis de esteroides.
También se aumenta actividad TGO
Hepatitis sintomática o farmaco inducida es infrecuente pero puede ser fatal.
36. EFECTOS ADVERSOS: Teratógeno en animales.
Causa sindactilia en ratas.
Se secreta en leche.
37. ITRACONAZOL: Guarda relación muy estrecha con ketoconazol.
Sus valores sanguíneos varían ampliamente interindividualmente,
en ayuno y disminución de acidez
o SIDA avanzado.
38. ITRACONAZOL: Inhibe la síntesis de ergosterol de la membrana de los hongos.
Inhibe el sistema microsomal hepático.
No inhibe la síntesis de esteroides.
39. ITRACONAZOL: Se liga a proteínas más de 90%.
Se une ampliamente a tejidos.
No se detecta en LCR.
Se metaboliza en hígado, da hidroxiitraconazol, activo, alcanza concentraciones del doble del fármaco.
40. ITRACONAZOL: No penetra adecuadamente LCR.
CPmax en 15 días.
T1/2 en estado estable, 30 hs.
Eliminación principal por heces.
41. ITRACONAZOL INTERACCIONES: Se disminuyen sus concentraciones con rifampicina, fenilhidantoina y carbamazepina.
Se disminuye su concentración con medicamentos que disminuyan la acidez gástrica.
42. ITRACONAZOL INTERACCIONES: Se incrementa su concentración con fármacos que se metabolizan por el sistema CYP3A4,como digoxina, ciclosporina, diazepam, loratadina y fenhilhidantoinas.
Aumenta los valores de terfenadina y astemizol (aumento del intervalo QT, TVP).
43. APLICACIONES TERAPÉUTICAS: Sporanox®, se usa en
Histoplasmosis no meníngea,
Esporotricosis cutánea y extra cutánea,
Aspergilosis,
Seudoalesqueriasis o faeohifomicosis invasoras, indolentes, fuera de SNC.
44. APLICACIONES TERAPÉUTICAS: Criptococosis,
Candidiasis bucofaríngea, esofágica o vaginal,
Onicomicosis,
Tina resistente a griseofulvina
Tiña versicolor extensa.
45. ESQUEMAS DE DOSIFICACIÓN: Se distribuye en cápsulas de 100mg, se administra de 100 a 200mg una o dos veces por día.
Se recomienda su administración con los alimentos.
46. EFECTOS ADVERSOS: Es bien tolerado a dosis de 200mg/día.
10% presentan náusea y vómito.
9% hipertrigliceridemia.
47. EFECTOS ADVERSOS: 6% hipopotasemia.
5% aumento de TGO (hepatotoxico).
2% erupciones.
39% al menos 1 efecto.
48. FLUCONAZOL: Es un bistriazol fluorado.
Ser absorbe cási completo VO.
Se excreta por riñón.
Su t1/2 es de 25 a 30 h.
Penetra bien a líquidos corporales, esputo y saliva. En LCR 50 a 90%.
49. INTERACCIONES: Aumenta los valores de fenilhidantoina, zidovudina, rifabutina, ciclosporina, sulfonilureas y warfarina.
No aumenta la terfenadina.
La rifampicina disminuye un 25% a el fluconazol.
50. APLICACIONES TERAPÉUTICAS: Candidiasis. Superficial y profundaa dosis de 50 a 400 mg/día.
Criptococosis, 200 mg/día.
Meningitis por coccidioides y coccidioidomicosis diversas.
51. PRESENTACIONES Y DOSIFICACIÓN: Diflucan®, se presenta en tabletas orales, suspenciones de 10 y 40 mg/ml y soluciones para goteo IV de 2mg/ml en solución salina.
Dosis de 50 a 400mg 1 vez/día.
Niños de 3 a 6 mg/kg/día.
52. EFECTOS ADVERSOS: Dosis mayores de 200mg/día dan náusea y vómito.
Náusea en 3.7%.
Cefalea en 1.9%.
Erupciones cutáneas 1.8%.
Vómito 1.7%.
Dolor abdominal 1.7%
53. EFECTOS ADVERSOS: Alopecia ocasional.
Muerte por insuficiencia hepática (infrecuente).
Síndrome de Stevens-Johnson
54. GRISEOFULVINA: Insoluble en agua.
Fungistática contra dermatofitos, Microsporum, Epidermophyton y Trichophyton.
55. MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe la mitosis del hongo, produce células multinucleadas.
Rompe el huso mitótico al interactuar con los microtúbulos polimerizados.
56. FARMACOCINÉTICA : Se absorbe bien VO.
CPmax a las 4 horas.
Alimentos mejoran absorción.
Vida media de 1 día.
57. FARMACOCINÉTICA : Metabolito hepático 6-metil griseofulvina.
Se deposita en células precursoras de queratina.
Persiste en la queratina, haciéndola resistente a la acción de los hongos.
58. APLICACIONES TERAPÉUTICAS: Micosis de piel, cabello y uñas causadas por Microsporum, Trichophyton y Epidermophyton.
Dosis muy altas son carcinógenas y teratógenas.
59. ESQUEMAS DE DOSIFICACIÓN: 500 mg a 1 gr/día en adulto.
10 a 15 mg/kg/día en niños.
Se continua el tx hasta que el tejido infectado haya sido sustituido por tejido normal.
60. EFECTOS ADVERSOS: Cefalea (hasta 15%).
Neuritis periférica.
Letargia.
Confusión.
Disminución del rendimiento.
Fatiga, síncope, vértigo.
Visión borrosa.
Intensifica efectos del alcohol.
Edema macular transitorio
61. EFECTOS ADVERSOS: EN TGI: náusea, vómito, diarrea, pirosis, flatulencia, xerostomia estomatitis de los ángulos de la boca.
En riñones, albuminuria y hematuria.
En piel, urticaria, fotosensibilidad, eritema, erupciones.
62. EFECTOS ADVERSOS: Efectos estrogeniformes.
Inducción de enzimas microsómicas del hígado.
63. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS LOCALES:
64. USOS: Se usan en muchas micosis superficiales (dermatofitosis, candidiasis, tiña versicolor, piedra, tiña negra, queratitis micótica).
65. USOS: Su eficacia depende de:
Tipo de lesión,
Mecanismo de acción del fármaco.
Viscosidad.
Carácter hidrófobo.
Acidez del preparado.
66. USOS: Penetran poco en lesiones hiperqueratósicas.
Se encuentran en preparados como crema o solución.
Los polvos o talcos se limita su uso a los pies y lesiones húmedas de ingle e intertriginosas.
67. ANTIMICÓTICOS LOCALES: Imidazoles y triazoles.
Haloprogín.
Tolnaftato.
Naftifina.
Terbinafina.
Antibioticos poliénicos antimicóticos.
Antimicóticos diversos.
68. AZOLES DE APLICACIÓN LOCAL: Son usados en dermatofitosis, tiña versicolor y candidiasis mucocutánea.
La resistencia en infecciones superficiales es muy infrecuente.
69. APLICACIÓN CUTÁNEA: Se usa en sujetos con tiñas del cuerpo, de los pies y de la ingle, la versicolor y candidiasis cutánea.
Se administra dos veces por día, durante 2 a 6 semanas
70. APLICACIÓN VAGINAL: Se presenta en cremas, óvulos y tabletas vaginales.
Se usa 1 vez/día al acostarse.
Las tabletas de 500mg clotrimazol y la pomada de tioconazol se dan a dosis única.
Los demás preparados durante 3 a 7 días.
71. APLICACIÓN VAGINAL: Se absorbe de un 5 a 10%.
No se ha evidenciado embriotoxicidad en humanos.
Efecto colateral más frecuente es la sensación de ardor o prurito.
72. USO ORAL: Trociscos de clotrimazol de 10mg en la candidiasis bucofaríngea. La actividad depende de la concentración local, no hay efecto sistémico.
Debe de chupar el trocisco hasta que se disuelva.
73. CLOTRIMAZOL: Se absorbe menos del 0.5% de la piel intacta.
De la vagina se absorbe de 3 a 10%.
Lo absorbido se metaboliza en hígado y excreta en bilis.
74. EFECTOS ADVERSOS: Administrado en piel, raramente puede causar sensación punzante, eritema, edema, vesículas, descamación, prurito y urticaria
75. EFECTOS ADVERSOS: En 1.6% de aplicaciones vaginales se presenta ardor leve, cólicos en la mitad inferior del vientre, incremento moderado de la frecuencia de micción o erupción cutánea.
El compañero sexual puede presentar irritación de pene o uretra
76. EFECTOS ADVERSOS: Por vía oral (trociscos), origina irritación GI en un 5%.
77. PRESENTACIÓN Y DOSIFICACIÓN: Crema, loción y solución al 1% (Lotrimin®, Mycelex®); crema o tabletas vaginales al 1% (Gyne-lotrimin®, Mycelex-G®), y trociscos de 10mg (Mycelex®).
78. PRESENTACIÓN Y DOSIFICACIÓN: En piel se administra 2/día.
En vagina se administran 100mg 1/día por 7 días, o 500mg una sola vez, o 5gr de crema 1/día por 7 a 14 días.
Los trociscos se dan 5/día/14días.
79. RESULTADOS TERAPÉUTICOS: Cura de dermatofitosis en 60 a 100%.
Cura candidiasis cutánea de 80 a 100%.
Cura mayor del 80% en candidiasis vaginales.
Candidiasis oral y faringea se curan hasta cerca de 100%
80. ECONAZOL: Derivado desclorado de miconazol.
Penetra estrato córneo y actúa eficazmente hasta la capa media de la dermis.
Se absorbe menos del 1%.
3% presentan eritema local, ardor, sensación punzante o pruriginosa.
Spectazole®, crema hidromiscible 1% para aplicar 2 veces diarias.
81. MICONAZOL: Penetra fácil estrato córneo y persiste más de 4 días.
Se absorbe menos del 1% a sangre y 1.3% a partir de vagina.
Causa ardor, prurito e irritación en la aplicación vaginal (7%).
Puede causar cefalea, náuseas y erupciones cutáneas en 0.2%.
82. MICONAZOL: Micatin®, Monostat-derm®, Se presenta en forma de crema vaginal al 2%, aerosol, óvulos de 100 y 200mg, talco o loción.
Se logran curaciones de 80 a 95%.
83. TERCONAZOL: El terconazol, TERAZOL®, Mecanismo de acción semejante a los azoles.
Se presenta en óvulos vaginales de 80mg o crema vaginal al 0.4%.
Se aplica en candidiosis vaginales durante 7 días.
84. BUTOCONAZOL: Es un imidazol muy similar al clotrimazol. Se presenta como nitrato de butoconazol (Femstat®).
Se presenta en forma de crema vaginal al 2% para uso en no embarazadas, al acostarse, durante 3 días.
Embarazadas ciclo de 6 días.
85. TIOCONAZOL: Vagistat®, imidazol para tx de vulvovaginitis por cándida.
1 Sola dósis de 4.6gr de la pomada que contiene 6.5% del fármaco.
86. OXICONAZOL Y SULCONAZOL: Derivados imidazolicos utilizados en tx de infecciónes locales por dermatofitos patógenos comunes.
Nitrato de Oxiconazol, Oxistat® se presenta en crema; el nitrato de sulconazol, Exelderm®, en crema y solución.
87. CICLOPIROX OLAMINA: LOPROX®, antimicótico de amplio espectro de acción fungicida.
Actúa contra C.albicans, E.floccosum, Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes y T.rubrum. Inhibe proliferación de Malassezia furfur.
88. CICLOPIROX OLAMINA: Aplicado en piel, penetra hasta dermis, absorbiendose a circulación menos del 1.5%. T1/2 de 1.7hs.
Penetra a folículos pilosos y glándulas sebáceas.
89. CICLOPIROX OLAMINA: Se presenta en forma de crema y loción al 1% para tx de candidiasis cutánea y tiñas del cuerpo, crural, de los pies y versicolor.
Tasas de curación de 81 a 94%.
90. HALOPROGIN: Es un eter fenólico halogenado.
Acción fungicida contra Epidermophyton, Pityrosporum, Microsporum, Trichophyton y cándida.
Puede causar irritación, prurito, ardor, vesiculación, mayor maceración y sensibilización.
91. HALOPROGÍN: Se absorbe poco por piel y es transformado a triclorofenol. Es poca su toxicidad sistémica.
Halotex®, en crema y solución, 2 veces por día por 2 a 4 semanas, tiñas de pies, crurales, corporal, de mano y versicolor.
Tasa curación 80%.
92. TOLNAFTATO: Tiocarbamato, eficaz en el tx de casi todas las micosis cutáneas por T.rubrum, T.mentagrophytes, T.tonsurans, E.floccosum, Microsporum canis, M.audouinii, M.gypseum y Malassezia furfur.
Ineficaz contra cándida.
93. TOLNAFTATO: Tiña de pies 80% curaciones.
Aftate®, Tinactin®, se distribuye al 1% en crema, gel, polvo para aerosol, talco y solución local, y en líquido para aerosol de aplicación local.
Aplicación 2 veces/día.
94. NAFTIFINA: Alilamina.
Medicamento sintético que inhibe a la escaleno 2,3-epoxidasa y con ello inhibe la síntesis de ergosterol por el hongo.
Actividad fungicida de amplio espectro.
95. NAFTIFINA: Clorhidrato de naftifina, Naftin®, en crema al 1% para tx tiña crural y corporal 2/día.
3% pacientes tienen irritación local o DxC.
También eficaz en candidiasis cutánea y tiña versicolor.
96. TERBINAFINA: Es una alilamina, actua semejante a naftilina.
Se presenta en cremas para aplicar 2/día en tiñas corporal, crural y de los pies.
97. ANTIBIOTICOS POLIÉNICOS ANTIMICÓTICOS Nistatina, macrólido tetraénico, mecanismo semejante a anfotericina B y mismo espectro, pero mayor toxicidad, por lo cual no se usa por vía sistémica.
No se absorbe de TGI, piel o vagina.
98. NISTATINA: Mycostatin®, Nilstat®, sólo es útil en candidiasis.
Se expande en preparados para aplicación cutánea, vaginal o ingestión.
Presentaciones de pomadas, cremas y polvos con 100,000 U/g. Para aplicación 2 ó 3/día.
99. NISTATINA: Tabletas vaginales 1/día/2sem.
Suspención oral de 1-6ml.
Tabletas orales con 500,000 para impedir la colonización intestinal por cándida o evitar recaidas.
100. ANFOTERICINA B: Fungizone®, para aplicación local en candidiasis cutánea y mucocutánea.
Se presenta como loción, crema y pomada al 3% y se aplica de 2 a 4 veces por día.
101. ANTIMICÓTICOS DIVERSOS: Ácido undecilénico.
Ácido benzoico.
Ácido salicílico.
Ácido propiónico.
Ácido caprílico.
Yoduro de potasio.
