1 / 32

1. NEUROTROPNÍ SPAZMOLYTIKA

1. NEUROTROPNÍ SPAZMOLYTIKA. Cévní spazmolytika (vazodilatancia). Mimocévní spazmolytika (Git, bronchy a urogenitální trakt). 2. MYOTROPNÍ SPAZMOLYTIKA. Koronární. Ostatní. NEUROTROPNÍ - CÉVNÍ. a 1 -LYTIKA 1. přímo působící syntetická

megan
Download Presentation

1. NEUROTROPNÍ SPAZMOLYTIKA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. 1. NEUROTROPNÍ SPAZMOLYTIKA Cévní spazmolytika (vazodilatancia) Mimocévní spazmolytika (Git, bronchy a urogenitální trakt) 2. MYOTROPNÍ SPAZMOLYTIKA Koronární Ostatní

  2. NEUROTROPNÍ - CÉVNÍ a1-LYTIKA 1. přímo působící syntetická neselektivní - fenoxybenzamin, fentolamin, tolazolin - blokují a1 i a2 receptory selektivní - prazosin, terazosin, metazosin, urapidil námelové alkaloidy Dihydroergotoxin 2. nepřímá Reserpin, guanethidin PARASYMPATOMIMETIKA b2-MIMETIKA

  3. NEUROTROPNÍ - MIMOCÉVNÍ PARASYMPATIKOLYTIKA a) terciárním dusíkem v molekule atropin, skopolamin, pitofenon b) kvarterním dusíkem-tzv. oniová parasympatolytika butylbromid skopolaminu, tropenzilin, oxyfenon, glykopyrolát, pirenzepin, ipratropium, poldin Indikace biliární, střevní nebo renální koliky Kontraindikace hypertrofie prostaty, glaukom, střevní atonie (paralytického ileu), refluxní ezofagitídy, stenózy pyloru. b2-MIMETIKA bronchodilatancia, tokolytika

  4. MYOTROPNÍ - KORONÁRNÍ NITRITY, NITRÁTY Mechanizmus účinku spočívá v dilataci koronárních tepen a kapacitního řečiště. Podle lékových forem a způsobu použití je dělíme: - přípravky pro akutní použití - přípravky pro preventivní léčbu MOLSIDOMIN DIPYRIDAMOL

  5. MYOTROPNÍ - OSTATNÍ ALKALOIDY OPIA A JEJICH DERIVÁTY Patří sem alkaloidy opia obsahující se své struktuře izochinolinové jádro. papaverin, drotaverin, mebeverin, alverin, fenpiverin blokáda Ca2+ kanálů - spazmolytický efekt odpovídá asi 1% spazmolytického účinku opia. Působí na hladké svalstvo GIT, urogenitálního traktu, dýchacích cest, kůže a cév - indikace - dysmenorea, střevní, biliární a renální koliky, spazmy cév v oblasti oka nebo vnitřního ucha. Výhodná je kombinace s atropinem a analgetiky. Nežádoucí účinky jsou vzácnější (alergie, bolest hlavy). Nejzávažnější je proarytmogenní - tzv. chinidinový efekt.

  6. MYOTROPNÍ - OSTATNÍ ACE-I INHIBITORY, BLOKÁTORY AT1-RECEPTORU BLOKÁTORY KALCIOVÉHO KANÁLU KYSELINA NIKOTÍNOVÁ A JEJÍ DERIVÁTY zlepšuje reologické vlastnosti krve, snižuje tendenci trombocytů k agregaci -zvyšuje obsah ATP v erytrocytech a výrazně zvyšuje cévní prokrvení hlavně v periferii. Při podání kyseliny nikotinové a jejich derivátů dochází rovněž k snížení plazmatických hladin cholesterolu i triglyceridů. xantikol nikotilát XANIDIL, XANIDIL RET tbl,inj; kyselina nikotínová (kompozitní přípravky vit. B)

  7. MYOTROPNÍ - OSTATNÍ • XANTÍNOVÉ DERIVÁTY • inhibují fosfodiesterázu -  cAMP + blokáda adenozinových A2-receptorů - vazodilatace • liší se afinitou k tkáním • Pentoxifylín • snižuje krevní viskozitu převážně v oblasti mikrocirkulace - zlepšení krevního průtoku a nasycení tkání kyslíkem.Inhibuje agregabilitu a adhezivitu trombocytů. Zvyšováním koncentrace ATP v erytrocytech při současném zvýšení nábojového potenciálu zlepšuje jejich elasticitu a formovatelnost. • Pentoxifylin má pravděpodobně protizánětlivý a cytoprotektivní účinek, působí inhibičně na tvorbu cytokinů (TNF) a zároveň snižuje aktivaci neutrofilů.

  8. MYOTROPNÍ - OSTATNÍ Etofylín podobné farmakologické účinky jako teofylín, působí silněji vazodilatačně, především v oblasti mozkových tepen. Slabší bronchodilatans.

  9. MYOTROPNÍ - OSTATNÍ HYDRALAZINY - ne zcela jasný mechanizmus účinku - arterie. Po jejich podání dochází rychle ke značnému poklesu krevního tlaku a k reflexní tachykardii. Tím se snižuje perfuze a zvyšuje spotřebu kyslíku v myokardu (nebezpečí zhoršení obtíží u nemocných s ICHS). Používají se jako antihypertenziva nejsou však vhodná v monoterapii. Indikací je těžší hypertenze, kde se kombinují s b-blokátory a diuretiky (jako prevence sklonu k retenci tekutin). Nezhoršují průtok krve a funkci ledvin, proto je lze podávat u nemocných s renálním onemocněním, nebo u nefrogenních hypertenzí. Jsou lékem volby u těhotenské gestózy. Nitrožilní podání se používá ke zvládnutí hypertenzních krizí. Zahájení terapie je spojeno s častým výskytem ortostatické hypotenze, závratí, palpitací a bolesti hlavy.

  10. MYOTROPNÍ - OSTATNÍ Dihydralazin dlouhodobá aplikace vyšších dávek může vést ke vzniku "lupus-like syndromu" a to u tzv. pomalých acetylátorů, což jsou jedinci s geneticky podmíněnou nižší aktivitou N-acetyltransferázy. Endralazin pro modifikaci molekuly nepodléhá v játrech acetylaci. Tím se snižuje riziko lupus-like syndromu na minimum. Dihydralazin HYDRALAZIN tab, NEPRESOL tab,inj; endralazin MIRETILAN tab

  11. MYOTROPNÍ - OSTATNÍ Minoxidil je nejsilněji působící vazodilatační látka, vhodná k léčbě nejtěžších forem hypertenzí, rezistentních na ostatní antihypertenzní léčbu. Terapie je spojená s retencí vody a solí se vznikem edémů, s exsudativní perikarditídou až polyserozitídou. Závažná je reflexní tachykardie se zhoršením ICHS. Pravidelně se objevuje hypertrichóza. Diazoxid Nitroprusid

  12. MYOTROPNÍ - OSTATNÍ RŮZNÉ látky ovlivňující především mozkové cévy (také nootropika) cinaricin STUGERON vinpocetin CAVINTON naftidrofuryl DUSODRYL látky ovlivňující především periferní cévy (např. dolních končetin) alprostadil PROSTAVASIN - (prostaglandin E) látky ovlivňující především koronární artérie molsidomin CORVATON dipiridamol CURANTYL hexobendin USTIMON

  13. Molsidomin Molsidomin působí přímo uvolňováním oxidu dusnatého (NO) ze svého aktivního hepatického metabolitu SIN-1 a napodobuje tak fyziologické působení faktoru EDRF (endothelium-derived relaxing factor), který jednak uvolňuje cévy hladkého svalu a inhibuje funkci destiček. působí proti patologickému deficitu NO ve zkornatělých věnčitých cévách -rozšiřuje epikardiální koronární cévy a zvyšuje zásobování srdečního svalu kyslíkem. Navíc, jako výsledek NO-zprostředkovaného rozšíření kapacity žilního systému, molsidomin snižuje předtížení (preload) SIN-1 vyvolává přímé uvolnění NO v destičkách a to vede k reversibilní inhibici základních funkcí destiček (adheze, sekrece a agregace). Jako výsledek spontánního, ne-enzymatického uvolnění NO z SIN-1, nerozvíjí se u molsidominu žádná farmakologická tolerance.

  14. L-histidin histidindekarboxyláza Histamin imidazol-N-metyltransferáza metylhistamin diaminooxydáza kyselina metylimidazolová kyselina imidazoloctová

  15. Lokalizace: - v zásobních granulích mastocytů a bazofilů - vázán s heparan sulfátem a kyselým proteinem Žírné buňky a bazofily v různém poměru zastoupeny ve všech tkáních s preferencí míst nejvíce exponovaných zevním škodlivinám - horní i dolní dýchací cesty - GIT - kůže Podněty pro uvolnění histaminu: - záření, alergeny (IgE) - I. typ - léčiva: -morfin, kodein, tubokurarin - rozvíjející se zánětlivá reakce - C3a a C5a složky komplementu (navázáním na specifické receptory na povrchu mastocytů a bazofilů)

  16. Histamin H1-receptory H2-receptory H3-receptory endotel, hladká svalovina (cévy, bronchy, děloha, GIT) žaludeční sliznice, srdce, imunitní sytém CNS

  17. Kardiovaskulární systém Stimulací H1-receptorů dochází k vasodilataci malých arteriol a kapilár společně se zvýšením permeability cévní stěny - pokles krevního tlaku, reflexní vzestup tepové frekvence - tvorba edémů. Lewisova reakce, (histaminu intradermálním): - lokalizovaná červená makula (dilatace kapilár) - rozšíření skvrny na okolí (dilatace arteriol cestou axonového reflexu) - vytvoření puchýřku (lokalizovaný edém jako následek zvýšené permeability cévní stěny). Stimulace H2-receptorů v srdci - zvýšená kontraktilita - zrychlení aktivity pacemarkerů

  18. Hladká svalovina bronchů Stimulace H1-receptorů vede k bronchokonstrikci (morčata, bronchokonstrikční testy) Žaludeční sliznice Histamin aktivací H2-receptorů parietálních buněk silně stimuluje sekreci žaludeční kyseliny, v menší míře i sekreci pepsinu a vnitřního faktoru. Hladká svalovina GIT-u Vlivem na H1-receptory histamin vyvolává kontrakci střevní hladké svaloviny. Průjmy vyvolávají až vyšší dávky.

  19. Děložní hladká svalovina  kontrakce. Nervová zakončení Prostřednictvím H1-receptorů působí na nervová zakončení, která zprostředkují bolest a svědění (např. kopřivková reakce na bodnutí hmyzem). Axonální reflex. Kopřivková reakce Charakteristická reakce na intradermální podání histaminu. Uplatňují se tři typy buněk: - hladké svalstvo v mikrocirkulaci - endotel v kapilárách a venulách - senzorická nervová zakončení

  20. BLOKÁDA ÚČINKU HISTAMINU: inhibice syntézy mediátoru glukokortikoidy inhibice uvolňování mediátoru kromoglykátem a nedokromilem sodným. b2-sympatomimetika inhibice na úrovní receptorů 1. cestou nespecifickou nespecifickým nepřímým antagonistou histaminu je adrenalin jako antagonista mechanizmů akutní anafylaktické reakce. 2. specificky antihistaminika - H1 a H2 lytika.

  21. H1-LYTIKA 1.GENERACE  jsou kompetitivními antagonisty na H1 receptorech  Inhibují cévní odpověď na histamin včetně zvýšené permeability (tvorby edémů), ale neovlivní symptomy šoku!.  nejsou schopny dostatečně ovlivnit mechanismy astmatu. Indikace  léčba a prevence akutních alergických příhod nezávažného průběhu (kopřivek aj.), častých u dětí. + sedativní a protisvědivé účinky  tlumivý efekt na CNS interakce (u dětí se může projevit kvalitativně odlišná reakce- stimulace až excitace CNS, klinicky jako záškuby až křeče).  antiemetické a antivertiginózní (proti zvracení a závratím).  antimuskarinové účinky snižují objem sekrece sliznic a přispívají k léčbě rhinitid.

  22. Farmakokinetika Běžná H1-lytika jsou rychle absorbována z GIT a dostupná pro receptory do 1/2 hod po podání. Většinou podléhají metabolizmu v játrech a jsou poměrně rychle vylučována z těla (viz Tab.1). Novější látky 1. generace přinášejí výhodu delšího t0,5 (12-24 hod) s pomalejším nástupem účinku. Hodí se proto spíše k profylaxi. Jejich dalším přínosem je špatná schopnost penetrace mozkomíšní bariérou, proto jejich sedativní účinek je podstatně omezen.

  23. Nežádoucí účinky - sedativní účinek, útlum psychomotické činnosti, patrný zejména u starších farmak  snížená schopnost řídit motorové vozidlo. - místní reakce na základě fotosenzitivity - antimuskarinové účinky (sucho v ústech, zastřené vidění, retence moče u hypertrofie prostaty a pod) - prodloužení QT intervalu přímým vlivem na myokard. Tímto mechanismem může být zesílena elektrická nestabilita myokardu s následným vyvoláním tachyarytmií torsade de pointes. Tento proarytmogenní efekt se zesiluje při současném podání s jinou látkou podobně působící, např. s erytromycinem, chinidinem a j.

  24. Indikace • symptomatická léčba alergických onemocnění: alergické rinitidy (např. senná rýma); dále urtikaria, Quinckeho edém, léková a potravinová alergie, • adjuvans při léčbě anafylaktických reakcí a sérové nemoci. Profylakticky při desenzibilizační léčbě, • pruritus různého původu s výjimkou pruritu u cholestázy (např. alergické i nealergické svědivé dermatózy, pruritus u infekčních nemocí provázených vyrážkou, jako jsou plané neštovice, spalničky, zarděnky), • hmyzí kousnutí (rychlá systémová aplikace), • kinetózy - vertigo, tinnitus, Morbus Meniér, migréna, • nauzea a vomitus různé etiologie (kromě organických poruch GIT), • nespavost (útlum CNS).

  25. H1-LYTIKA 2. GENERACE jsou látky s minimálními sedativními účinky a s prodlouženými účinky H1 lytickými

  26. H2-LYTIKA Známe také kompetitivní antagonisty na H2 receptorech, kterých používáme ke snížení sekrece HCl - k léčba vředové choroby H3-LYTIKA Betahistin nepřímý H1-agonista - inhibicí presynaptických H3 receptorů zlepšuje histaminergní transmisi - způsobuje vazodilataci mimo jiných oblastí také ve vnitřním uchu. Zlepšuje kochleovestibulární prokrvení, které se projeví ústupem závratí, tinnitu a hypakuze. Je indikován v léčbě Menierovy choroby a také jako antiemetikum proti zvracení centrálního původu.

  27. Serotonin (5-hydroxytryptamin) • syntetizován z tryptofanu • v organizmu rychle metabolizován • lokalizace v GITu, trombocytech, bronších, nervovém systému (neurotransmiter) - neurony v CNS, GITu, cévy

  28. účinky: KVS - vasokonstrikce přímým působením na cévní stěnu (plíce, ledviny) - vasodilatace v příčně pruhovaném a srdečním svalu (inatktní endotel nutný) GIT - zvyšení tonu hladkého svalstva - stimulace peristaltiky Bronchy - konstrikce Nervový systém - ovlivňuje spánek, receptory pro bolest a svědění, termoregulaci, psychické procesy, regulace TK (bradykardie, hypotenze)

  29. AGONISTÉ SEROTONINU Sumatriptan - agonista 5-HT1D receptorů - terapie migrén - náhrada ergotaminu

  30. ANTAGONISTÉ SEROTONINU cyproheptadin - antagonista serotoninu a histaminu s antimuskarinovými účinky - terapie alergie (akutní stav po bodnutí hmyzem, potravinách, léčivech), - profylaxe migrény, snížení motility GIT - karcinoid ketanserin - blok destičkových receptorů = snižuje agregaci destiček - inhibuje alfa receptory (snižuje TK - antihypertenzivum) - zlepšuje reologické vlastnosti - terapie bércových vředů, dekubitů

  31. ANTAGONISTÉ SEROTONINU ondansetron, granisetron, tropisetron, dolasetron - významné antiemetikum (cytostatikum,radioterapie) - anxiolytikum pizotifen, pipetiaden - profylaxe migrény, bolestí hlavy - sedace - zvyšuje chuť k jídlu

More Related