Intoxikácie, antidotn á terapia

1. Intoxikácie, antidotná terapia

2. Toxická látka (jed) • ťažko definovať látka, čo v relatívne malom množstve poškodzuje organizmus väčšinou dávkovázávislosť • podľa miesta toxicity =hemato-, hepato-, nefro-, neuro-, pneumotoxické, zmiešaná toxicita • intoxikácia = náhodné alebo úmyselné požitie jedu

3. Intoxikácie (údaje z toxikol. inf. centra) • Lieky = 52 % • Obchodné prípravky = 30 % • Rastliny = 8 % • Chemické látky = 5 % • Huby = 2 % • Drogy = 1 % 7. Živočíchy = 1 % 8. Iné = 1 %

4. Diagnostika otráv • anamnéza • foétor ex ore • inšpekcia kože • telesná teplota • svalový tonus • prítomnosť kŕčov • zrenice • biologický materiál (krv, moč, žalúdočný obsah, zvratky)

5. Terapia intoxikácie – všeobecné zásady • zabránenie resorbcie jedu: = vyvolanie vracania(riziko aspirácie!!) = výplach žalúdka(len do 1 hod. !!) = aktívne uhlie – prášková forma,1g/kg bolus, potom opakovane 10 g každé 4 hod. per os alebo gastrickou sondou (adsorbcia toxínov, črevná dialýza) = laxatíva – MgSO4 +  hydratácia = otvorená laváž tenkého čreva (organofosfáty)

6. KI výplachu žalúdka a vyvolania vracania !!! • otrava uhľovodíkmi, korozívnymi látkami (kyseliny, zásady), bezvedomie • vyvolanie vracania:štandardne sa neodporúča, len akútna otrava vysoko toxickou látkou !!!

7. Terapia intoxikácie – všeobecné zásady eliminačné metódy odstránenie už resorbovaného jedu z cirkulácie  hemodialýza, hemoperfúzia, forsírovaná diuréza (furosemid) zabezpečenie vitálnych funkcií:  podpora dýchania(umelá ventilácia)  podpora obehu(analeptiká,volum-expanzia)  vnútorné prostredie(acidobáza, minerály) podanie antidota

8. Antidotá • látky schopné špecificky zrušiť toxický účinok jedu • podať čo najskôr po stanovení diagnózy • mechanizmus účinku:  kompetícia na receptore  chelácia molekúl (EDTA) reaktivácia enzýmu (organofosfáty)  reaktivácia SH skupín (acetylcysteín)

9. Antidotá • N-acetylcysteín(paracetamol) • dimerkaprol, EDTA(ťažké kovy) • obidoxim, atropín(organofosfáty) • etanol, fomepizol(metanol, etylénglykol) • flumazenil(benzodiazepíny) • naloxón(opiáty) • glukagón(beta-blokátory) • digoxín (digidot – monoklon. protilátka)

10. Antidotá • protamín(heparín) • plazma, vit. K(warfarín) • železo(deferoxamín) • organické rozpúšťadlá(parafín) • Amanita phalloides(silibinín, penicilín-G) • TCA, neuroleptiká(čiastočne fyzostigmín) • inzulín-hypoglykémia(40 % gluk., glukagón)

11. Liekové intoxikácie • úmyselné(suicidálne správanie) • neúmyselné(napr. medicínsky omyl) • náhodné(u detí)

12. Liekové intoxikácie • ↑↑↑ riziko intoxikácie =  lieky s úzkou terapeutickou šírkou(digoxín, warfarín, teofilín, lítium, perorálne antidiabetiká, antiepileptiká)  polyfarmácia, polypragmázia(interakcie !!!)  porucha funkcie eliminačných orgánov  geriatrický pacienti, deti  nesprávna dávka, dávkovací interval, liek

13. Liekové intoxikácie - prevencia • správny liek, dávka, interval, pacient • klinické monitorovanie pacienta (digoxín - EKG) • TDM (= monitorovanie hladín liekov):  digoxín, lítium, teofylín  aminoglykozidy, vankomycín  cyklosporín A  antiepileptiká  metotrexát • zohľadnenie interakčného potenciálu liečiva

14. Intoxikácia organofosfátmi (insekticídy, bojové látky) = cholinergný syndróm:slzenie, slinenie, potenie, hnačka, uvoľnenie sfinkterov, bradykardia, mióza, chrapot, cyanóza, kŕče, paralýza dýchania • terapia:opláchnutie postihnutého vodou (rukavice!!!), zaistenie vitálnych funkcií, atropín + obidoxim i.v. ako antidotum čo najskôr !!! (reaktivátor Ach esterázy), otvorená laváž tenkého čreva

15. Amanita phalloides • toxíny:amanitín, faloidín (hepatotoxicita – inhibícia proteosyntézy) • klinika:latencia príznakov > 4 hod., potom nauzea, vracanie, ↑ ALT, AST, ikterusneskôr • Th: aktívne uhlie, hemoperfúzia (do 24 hod.), silibinín i.v. (Legalon SIL), alternatíva penicilín G i.v. (megadávky = 1.5 mil.j./kg!!!), transplantácia pečene (faktor V < 20%)

16. Psychofarmaká • Benzodiazepíny (↑biologický polčas = kumulácia)  klinika:útlm, hypotónia, hypotenzia, hypotermia, poruchy vedomia, útlm dýchania, prognóza: väčšinou dobrá, letálna dávka (LD50) vysoká  pozor interakcie:alkohol, iné psychofarmaká  Th:flumazenil, podpora vitálnych ff.

17. Psychofarmaká • TCA:  klinika:hypotenzia, poruchy vedomia, kŕče fatálne arytmie !!!  riziko:↑ vek, kardiálne ochorenie  prognóza:nepriaznivá,eliminačné metódy neúčinné  Th:symptomatická (fyzostigmín, vitálne ff.)

18. Psychofarmaká • ópiáty:  klinika:mióza, poruchy vedomia, útlm dýchania  riziko interakcií:iné útlmové látky  prognóza:letálna dávka individ.  Th:opakovane naloxón i.v., podpora vitálnych ff.

19. Paracetamol • v Anglicku hlavná príčina akútneho hepatálneho zlyhania (väčšinou suicidálne) • pri dodržaní odporuč. dávky bezpečné liečivo • ↑ riziko:hepatálne ochorenie, abúzus alkoholu • toxická dávka(cca):dospelí = 150 mg/kg deti = 200 mg/kg • antidotum:N-acetylcysteín i.v. (donor SH skupín na regeneráciu glutatiónu v pečeni)

20. Etylalkohol • štádiá intoxikácie: excitačné (0.5 ‰)  hypnotické  narkotické  asfyktické (> 4 ‰) • riziko úmrtia:respiračné zlyhanie, aspirácia zvratkov (pozor interakcie !!!) • Th:20-40 % glukóza, pri kŕčoch diazepam, ak kóma s acidózou – hemodialýza (> 4 ‰)

21. Metylalkohol • otrava:domáci nekvalitne pálený alkohol, prísada chemikálií • toxicité metabolity = formaldehyd, k. mravčia • typická latencia príznakov, chýba excitačné štádium • toxicita:zrakové poruchy (↓ ostrosť, skotómy), poškodenie zraku, obličiek, pečene, acidóza •Th: 40 % etanol (2 ml/kg per os), fomepizol (kompetitívny antagonista ADH v pečeni), hemodialýza

22. Etylénglykol • prísada nemrznúcich zmesí do áut (Fridex) • ↑ toxicita:metabolit k. oxálová, poškodenie tubulov obličiek (oxalátové kryštáliky) = akútne renálne zlyhanie, poškodenie pečene, acidóza • Th:ako u metylalkoholu • prognóza otravy metanolom a etylénglykolom =dobrá len pri včasnom zahájení terapie !!!

23. Poskytovanie informácií (24 hod. konzultačná služba – intoxikácie) • Národné Toxikologické Informačné Centrum, Limbová 5, FNsP Bratislava (klinika Pracovného lekárstva) • tel. č. = + 421 2 5477 4166