Бронхиальная астма у детей

1. Бронхиальная астма у детей Желенина Л.А. СПб ГПМА

2. Определение • Бронхиальная астма- заболевание, развивающееся на основе хронического воспаления бронхов, их гиперреактивности и характеризующееся периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удушья в результате распространенной бронхиальной обструкции.

3. Определение БА • Астма- обратимое обструктивное заболевание легких( в тяжелых случаях- частично обратимое)

4. Внутренние Генетические: Атопия Гиперреактивность Пол Расовая принадлежность Внешние Домашние аллергены Пыльцевые аллергены Курение Поллютанты Респираторные инфекции Факторы риска

5. Три основные группы генов кодируют следующие независимые друг от друга наследуемые признака, которые определяют предрасположенность к атопической БА • Продукция общего IgE • Выработка специфических IgE • Гиперреактивность бронхиального дерева

6. Общий IgE • Ген, кодирующий β-цепь высокоаффинного рецептора для IgE (FcεR1β) картирован на длинном плече 11 хромосомы -11q13 • Данная мутация повышает активность Fc рецептора, потенцируя высвобождение тучными клетками IL4, что в свою очередь, стимулирует Th2- тип реагирования и гиперпродукцию IgE • Именно с этой мутацией связывают атопию, передающуюся по материнской линии

7. Специфические IgE Ключевую роль в определении специфичности иммунного ответа отводят Ir-генам, находящимся в ассоциативной связи с некоторыми аллелями II класса главного комплекса гистосовместимости – DR,DQ, DP (6q21,3), а также гену (или генам) длинного плеча 14 хромосомы (14q), кодирующему α цепь Т-клеточного рецептора (TCR)

8. На длинном плече 5 хромосомы (5q31) идентифицирован кластер цитокиновых генов, играющих решающую роль в формировании аллергического воспаления: • IL4 – ответственный за наследование высокого базального уровня IgE • IL13 – эффекты совпадают с IL4 • IL5 – активирует эозинофилы • IRF1 – фактор регуляции интерферона • CSF2 – ген, кодирующий гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор • IL3 - активатор пролиферации воспалительных клеток

9. В области генома 5q32-q33, кроме кластера генов IL4 , расположены: • ген IL9, активирующего тучные клетки • ген, кодирующий β2-адренорецепторы • гены, осуществляющие контроль тонуса гладкой мускулатуры бронхов

10. Описаны три варианта мутации гена, кодирующего β2-адренорецепторы, которые приводят к снижению регуляторной функции адренорецепторов и повышению чувствительности бронхов к метахолину, что ассоциируется с тяжелой неаллергической астмой и частыми ночными приступами удушья

11. На длинном плече 11 хромосомы аллель 168 в локусе D11S527 ассоциирован с гиперреактивностью бронхов.

12. Ген, трансформирующий ростковый фактор – TGFβ1 – способствует развитию у больных БА субэпителиального фиброза, влияя на формирование коллагеновых структур

13. Гены (как иммунных, так и неиммунных механизмов) расположены в разных хромосомах и ПЕРЕДАЮТСЯ ПО НАСЛЕДСТВУ НЕЗАВИСИМО ДРУГ ОТ ДРУГА

14. РЕБЕНОК ПОЛУЧАЕТ РАЗЛИЧНЫЙ НАБОР ГЕНОВ ИЗ ГЕНОТИПОВ РОДИТЕЛЕЙ (ИММУННЫХ И НЕИММУННЫХ МЕХАНИЗМОВ), ЧТО И ОПРЕДЕЛЯЕТ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ ФОРМИРОВАНИЯ И ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

15. Гигиеническая гипотеза

16. Th1-ответ Th2 - ответ БАЛАНС TH1 – TH2 ИММУННОГО ОТВЕТА:АНТАГОНИСТИЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Защита против вирусных, бактериальных, грибковых возбудителей и инфекций, вызываемых простейшими Защита против внеклеточных паразитов ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-10 ИЛ-1, ИЛ-12, ИФ-,ФНО- Ig E Ig A, G и M

17. Расовые различия наследования атопии IgE- 11Q , 5(5q31-q33)-Африканцы 8(8p023) 2q21,13q32-34-Белые и т.д.

18. ФОРМИРОВАНИЕ АТОПИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА АГ IL-12 IFN-γ Th1 IL4 Th0 АПК Th2 IL- 4, 5, 10, 13 IgE Антигены поступают в организм в очень низких дозах, что способствует индукции синтеза IL4. Селективное накопление IL4 в микроокружении Th0 способствует их дифференцировке в Th2

19. Факторы обострения и персистенции БА • Аллергены- 80% • Респираторные инфекции* • Физическая нагрузка* • Холодный воздух* • Изменения погоды* • Эмоциональная нагрузка* • ГЭР* • Месячные* • Беременность * • ЛОР патология* • Поллютанты* • Индустрия (этилен диамин, соли платины) *Не приводят к развитию БА, но вызывают обострения

20. Аллергены Домашние аллергены • Клещи –пироглифиды (0,5мкг в 1 г пыли-значимо!)-протеазы, амилазы. • Аллергены животных-Feld1(слюна, моча, сальные железы, шкура,эпителий) Canf, Canf2 (шкура, перхоть)-30%, грызуны(моча) • Тараканы Внешние аллергены • Пыльца-ветроопыляемые растения (аэробиологические исследования) Грибы- аэроаллергены (альтернария , пенициллум, аспергиллум, кладоспориум)-распыляют споры Насекомые(пчелы, осы) Пищевая аллергия Профессиональные сенсибилизаторы

21. Табакокурение • 4500 компонентов • Курение матери во время беременности увеличивают риск развития БА • Активное курение утяжеляет течение БА

22. Загрязнение воздуха • Внешние поллютанты: индустриальный смог(двуокись серы) и фотохимический смог(озон, окислы азота) • Поллютанты помещений: оксид озота, окислы азота, окись углерода, двуокись углерода, формальдегид, эндотоксин

23. Риновирус +++ Короновирус ++ Грипп + ПГ + РС + Адено + Респираторные инфекции

24. Физическая нагрузка и гипервентиляция • Изменение погоды(гроза) • Чрезмерные эмоциональные нагрузки- стресс, паника, смех, плач, ярость

25. Другие факторы • ЛОР • ГЭР • Месячные • Беременность

26. Клиника БА

27. Сравнение астмы, возникшей в детстве и у взрослых

28. Классификация БА

29. Классификация БА по тяжести течения Легкое эпизодическое течение (интермиттирующее) • Кратковременные симптомы- 3-4 раза в год • Короткие обострения (несколько часов или дней) • Ночные симптомы менее 2 раз в месяц • Нормальная ФВД между обострениями • ПСВ и ОФВ1 боле или равно 80% должной величины • Разброс показателей ПСВ менее 20%

30. Критерии персистирующей астмы • Использование Доз.игаляторов > 2 раз\нед • Ночная симптоматика > 2 раз\мес • Системные кортикостероиды > 2 раз\год • Число использованных баллончиков ДИ > 1 в год

31. Легкое персистирующее течение • Симптомы от 2-3 раза в месяц • Обострения могут снижать физическую активность и сон • Ночные симптомы чаще 2 раз в месяц • ПСВ и ОФВ1 боле или равно 80% должной величины • Разброс показателей ПСВ 20%-30%

32. Среднетяжелое течение(персистирующее) • Еженедельные, но не ежедневные симптомы • Обострения могут снижать физическую активность и сон • Ночные симптомы чаще 1 раза в неделю • ПСВ и ОФВ1 60%-80% должной величины • Разброс показателей ПСВ более 30% в сутки

33. Тяжелое течение(персистирующее) • Постоянное наличие симптомов • Частые ночные симптомы • Ограничение физической активности • ПСВ и ОФВ1 менее 60% от должных • Суточные колебания ПСВ более 30%

34. Физикальное обследование • Прерывистая речь, возбуждение • Вынужденное положение • Учащение или урежение дыхания • Сухие свистящие хрипы на выдохе, «немое» легкое

35. Исследование ФВД( спирометрия, пикфлоуметрия)* • Снижение значений ОФВ1 • Снижение ФЖЕЛ • Снижение и вариабельность значений пиковой скорости выдоха *-характерна обратимость бронхиальной обструкции после ингаляции ß2-агонистов

36. Оценка Пикфлоуметрии • Зеленая зона> 80% Не нужна терапия • Желтая зона 50-80% Нужно лечить • Красная зона < 50% Неотложная терапия

37. Оценка аллергологического статуса • Выявление аллергена (кожные пробы)-прик-тест • Уточнение специфичности аллергена (провокационные пробы) • Уточнение роли атопии ( определение общего и специфичеcких IgE)-,5,11,12,13 хромосомы- атопия. Гиперреактивность бронхов

38. Степень тяжести определяется: • Частотой ночных симптомов в неделю • Частотой дневных симптомов • Кратностью применения ß2- агонистов короткого действия • Нарушением физической активности и сна • Значениями ПСВ и его соотношением к должным • Суточными колебаниями ПСВ • Объемом проводимой терапии

39. Дифференциальная диагностика БА • Механическая обструкция: инор. тело, сосудистое кольцо, опухоль, мембраны и перегородки • Дефекты гортани: дисфункция, маляция • БЛД • Инфекции • Сердечная патология • Муковисцидоз • Повторные аспирации

40. Цели лечения БА • Достижение и поддержание контроля над симптомами • Предотвращение обострений • Поддержание показателей ФВД в пределах нормы • Отсутствие ограничений физической активности • Отсутствие побочных явлений от применения лекарств • Предотвращение возникновения необратимой обструкции

41. ß2 -агонисты короткого действия Кромоны ИГКС Комбинированная терапия Ступень 5 Ступень 4 Ступень 3 Ступень 2 Ступень 1 Легкая интермиттир. Легкая персистир. Средне- тяжелая Очень тяжелая Тяжелая СТУПЕНЧАТЫЙ ПОДХОД К ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ В СООТВЕТСТВИИ СО СТЕПЕНЬЮ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

42. Терапия БА • Терапия обострений: ß-2 агонисты, холинолитики • Терапия контроля ( базис): стероиды (ИКС, системные), лейкотриены, стабилизаторы тучной клетки( кромил, недокромил), метилксантины

43. Типичные режимы терапии БА • Легкая интермиттирующая: при приступе ß-2 агонисты • Легкая и среднетяжелая персистирующая: противовоспалительная терапия пролонгированныые ß-2 агонисты, теофиллины • Тяжелая персистирующая: все перечисленное + Высокие доза противовоспалительных препаратов, системные кортикостероиды

44. Основой терапии для поддержания длительного контроля за течением БА являются ИГКС • Беклометазон дипропионат(БДП) • Будесонид (БУД) • Флутиказон пропионат(ФП) • Флунизолид (ФЛУ) • Триамцинолон ацетонид(ТА) • Мометазон фуроат(МФ)

45. Механизмы действия ИГКС • Противовоспалительный эффект • Стабилизация мембран • Повышение чувствительности ß2 -рецепторов гладкой мускулатуры • Синтез новых ß2 рецепторов

46. Отличия системных и ИГКС • Местное действие- тропность к ГК рецептору • Липофильность(селективность и время действия) - наибольшая у будеснида и фликсотида • Быстрая инактивация • Короткий период полувыведения из плазмы крови • ***-Ингаляции системных ГКС неэффективны- только системное действие

47. Системное действие ИГКС • Пероральная биодоступность (абсорбция в ЖКТ)- активная форма только одна после прохождения печени -беклометпазон 17-монопропионат • Легочная биодоступность( абсорбция в легких легче происходит у форм с фреоном) • ***- доза меньше 800мкг в сутки- безопасна, при более высокой дозе- остеопороз, при дозе до 400мкг- нет угнетения надпочечников!

48. Побочные действия СГКС • Остеопороз • Угнетение надпочечников • Артериальная гипертензия • Сахарный диабет • Катаракта • Глаукома • Ожирение • Мышечная слабость

49. Сравнение эффективности ИГКС • Доза Флутиказона в 2 раза меньше, чем Беклометазона и Будесонида – наиболее высокий тропизм к ГКР, выраженное противовоспалительное действие • Доза Флунизалида для достижения сравнимого эффекта должна быть выше, чем Флутиказона в 5 раз

50. Эквивалентные дозы ИКС