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Identification of a new allelic variants in the ovine prion protein (PrP) gene

Identification of a new allelic variants in the ovine prion protein (PrP) gene. Tremblante du mouton. Encéphalopathie spongiforme transmissible, se traduisant par une dégénérescence fatale du du système nerveux central par accumulation d’une forme protéase-résistante de la protéine prion PrP.

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Identification of a new allelic variants in the ovine prion protein (PrP) gene

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Presentation Transcript

  1. Identification of a new allelic variants in the ovine prion protein (PrP) gene

  2. Tremblante du mouton Encéphalopathie spongiforme transmissible, se traduisant par une dégénérescence fatale du du système nerveux central par accumulation d’une forme protéase-résistante de la protéine prion PrP.

  3. Prion • Définition :Proteinaceaous Infectious particle ONly • Historique : - 1960, Griffith suggère que l’agent infectieux de la tremblante du mouton est une protéine. - 1982, Prusiner démontre que la protéine de Griffith peut être considérée comme l’agent infectieux de la maladie.

  4. Prion • Historique : - 1982, Prusiner (prix nobel de médecine 1997) démontre que la protéine de Griffith peut être considérée comme l’agent infectieux de la tremblante du mouton. Prusiner S.B. Novel Proteinaceaous infectious particles cause scrapie. Science 1982 ; 216 : 136-44

  5. Prion • Historique : - 1985 : découverte du gène humain qui code la PrP, situé sur le bras court du chromosome 20.

  6. Prion • La théorie de Prusiner donne le coup d’envoi à une vive polémique. • Aujourd’hui cette théorie a fait son chemin et nous oblige à revoir sérieusement certains dogmes scientifiques. Un gène = plusieurs formes protéiques ?????? plusieurs fonctions biologiques ???

  7. Prion • Un seul et même gène code pour la protéine normale PrP, et la protéine pathologique PrPsc • Hypothèse : au contact d’un PrPsc, la protéine normale change de conformation et devient à son tour pathologique. • Prion = support d’une information (conversion d’une protéine) « héritable » mais indépendante de l’ADN.

  8. Prion • Autre hypothèse = existence d’un cofacteur. La nature de ce cofacteur pourrait tout changer à la théorie du prion Présence virale difficilement décelable??? Protéine X chaperonne???

  9. Prion • Structure tridimensionnelle.

  10. Prion : pathogénie →Une fois transformée, la protéine s’accumulerait et précipiterait sous forme de dépôts d’amyloïde. →Forme PrPsc très résistante aux protéases. →Dans le cas des encéphalopathies spongiformes transmissibles, ces plaques transforment les tissus neuronaux en véritable éponge.

  11. Prion : pathogénie

  12. Facteurs de susceptibilité • Les gènes des protéines PrP de l’homme et de nombreux mammifères ont été isolés et séquencés. • Homologie de séquence en acides aminés de 80% • Maladie de Creutzfeld Jacob chez l’homme codon 129 : Sujets sains : 50% Met/Val, 35% Met/Met, 15% Val/Val Sujets MCJ : 10% Met/Val, 79% Met/Met, 11% Val/Val

  13. Facteurs de susceptibilité • Identification of a new allelic variants in the ovine prion protein (PrP) gene, T. Kutzer, I. Pfeiffer and B. Brenig. • Etude de la relation entre le polymorphisme du gène de la PrP et la Scrapie sur 1108 moutons de 33 espèces différentes. • Détermination des codons 136, 154 et 171 du gène.

  14. Facteurs de susceptibilité • Remplacement de la glutamine (Q) par l’arginine (R) au codon 171 augmente la résistance à la tremblante. • Remplacement de l’alanine (A) par la valine (V) au codon 136 augmente la susceptibilité.

  15. Materials and methods • Extraction de l’ADN et amplification par PCR • Séquençage des produits de PCR

  16. Résultats • Codon 136 : A ou V • Codon 154 : R ou H • Codon 171 : R, Q ou H • Total 21 génotypes différents • Aux haplotypes déjà connus (ARR, ARQ, AHQ, ARH et VRQ) ont été trouvés 2 nouveaux : AHR et VRR.

  17. Résultats • Cette étude a confirmé que la valine au codon 136 est un variant rare • Parmi les 21 génotypes déterminés, 3 sont représentés chez toutes les espèces utilisées : ARR/ARR, ARR/ARQ et ARQ/ARQ.

  18. Perspectives Peu de polymorphisme au codon 136 : possibilité d’établir une sélection pour augmenter la résistance génétique à la maladie. Sélectionner les individus porteurs ARR semble être une bonne solution. Problème : rien ne prouve qu’une forme de scrapie ne puisse jamais attaquer ces individus. Il y a certaines races pour lesquelles la sélection semble impossible

  19. Références • www.ensaia.u-nancy.fr/marie/web/ntic/pages/pages2000/nicot.html • http://Membres.lycos.fr/tpebse/page2.html • www.cybersciences.com/cyber/3.0/N3286.asp • www.mhr-viandes.com/fr/docu/docu/d0001822.html • www.vache-folle.com/dossier1.shtml • www.biofutur.com/issues/210hs/dossier_art2.html • Molecular analysis of ovine prion protein identifies similarities between BSE and an experimental isolate of natural scrapie, CH1641 ; J. Hope et al, Journal of general virology (1999), 80, 1-4 • The prion protein has RNA binding and chaperoning properties characteristic of nucleocapsid protein NCp7 of HIV-1 ; C. Gabust et al, The journal of biological chemistry (2001), 276-22, 19301-19309

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