ОП УХОЛИ КРОВИ (ГЕМОБЛАСТОЗЫ)

1. ОПУХОЛИ КРОВИ(ГЕМОБЛАСТОЗЫ) • Проф. Я.Я.Боднар

2. Гемобластозы -опухоли лимфоидной и миелоидной ткани К гемобластозам относятся лейкозы и лимфомыЛейкозы (белокровие) - системное опухолевое заболевание кроветворной ткани с обязательным поражением красного костного мозга и вытеснением нормальних ростков крови.Лимфомы – регионарные опухоли кроветворной и – или лимфоидноїй ткани.

3. Эпидемиология. Гемобластозы занимают 5 место среди всех опухолей человека. Дети до 5 лет составляют 30%.Этиология. По современным представлениям лейкозы возникают на генетической, мутационной основе. Речь идет о специфической мутации кроветворных клеток, что приводит к суперактивации генов, которые в норме отвечают за их пролиферацию и дифференциацию. Эти гены называются проонкогенами или клеточными онкогенами. Излишняя экспрессия их приводит перерождению клеток костного мозга в лейкозные.

5. Классификация лейкозов • А. Острые лейкозы: Б. Хронический лейкоз Недифференцированный Миєлоцитарный: Миелобластный; - миелоидный Лимфобластный; - эритромиелоз Плазмобластный; - эритремия Монобластный ; - истинная полицитемія Эритробластный ; (синдром Вакеза – Ослера) Мегакариобластный Лимфоцитарный: - Лимфоидный - Лимфоматоз кожи (Сезари) - Парапротеинемичный - Миєломная болезнь Первичная макроглобулинемия (Вальдстрема) Болезнь тяжёлых цепей (Франклина) Моноцитарный: - Моноцитарный - Гистиоцитоз Х

6. Схема кроветворения

7. Острый недифференцированный лейкоз • Лейкозная инфильтрация костного мозга, селезёнки, лимфоузлов, лимфоидных фолликулов, стенок сосудов. • Некротическая ангина. • Геморрагический синдром.

8. Острый миелобласный лейкоз Лейкозная инфильтрация бластными клетками костного мозга, селезёнки, печени, почек, реже лимфатических узлов. Инфильтрация бластными клетками слизистых и серозных оболочек: лейкозный менингит, лейкозный пневмонит, лейкозный гастрит. Геморрагический диатез, кровотечения, язвенно-некротические осложнения, сепсис

9. Лимфобластный лейкоз • Инфильтрация лимфобластами костного мозга, лимфатических узлов, вилочковой железы, селезёнки, кишечника, почек • Тимомегалия • Спленомегалия

10. Хронический миелоз • Бластный криз • Пиоидный костный мозг. • Серо-красная кровь. • Гепатомегалия. • Спленомегалия. • Миелоцитарная инфильтрация лимфоидных органов.

11. Хронический лимфолейкоз • Лейкозные инфильтраты размещаются в костном мозге, лимфатических узлах, селезёнке и печени. • Возможны бластные кризы, • Костный мозг красный. • Спленомегалия. • Увеличенные печень и почки. • Кровоизлияния. • Пневмонии.

12. Парапротеинемические лимфолейкозы • В эту группу входят три заболевания — миеломная болезнь, первичная макроглобулинемияВальденстрема и болезнь тяжелых цепей Франклина. Особенностью парапротеинемических лейкозов, которые также называются злокачественными иммунопро-лиферативными заболеваниями, является способность опухолевых клеток синтезировать однородные иммуноглобулины или их фрагменты — парапротеины, что связано с цитогенезом опухолевых клеток. Опухолевые клетки при парапротеинемических лейкозах дифференцируются по плазмоцитарному типу, сохраняя в извращенной форме особенность плазматических клеток синтезировать иммуноглобулины.

13. Парапротеинемический лейкоз. Миеломная болезнь

15. Миеломная болезнь (болезнь Рустицкого — Калера, множественная миелома, генерализованная плазмоцитома) встречается в основном у взрослых. Описаны единичные наблюдения у людей моложе 30 лет. Свое название заболевание и опухолевая клетка получили в связи с преимущественной локализацией процесса на "территории" костного мозга (миелон — костный мозг).

16. Выделяют несколько вариантов миеломной болезни в зависи­мости от характера распространения миеломных инфильтратов в костном мозге, от характера миеломных клеток и от типа синтезируемого парапротеина. • По характеру распространенности опухолевого инфильтрата в костном мозге выделяют диффузную, диффузно-узловатую, множественно-узловатую формы миеломы; по клеточному составу — плазмоцитарную, плазмобластную, полиморфно-клеточную и мелкоклеточную миелому [Струков А.И., 1959].

17. Лимфомы • Регионарные опухолевые заболевания кроветворной и лимфатической ткани. • К лімфомам относят лимфосаркому, болезнь Сезари, болезнь Ходжкина

18. В зависимости от способности секретировать различные типы парапротеинов различают несколько вариантов миеломной болезни: несекретирующие, диклоновые миеломы, миелому Бенс-Джонса, G-, А-, М-миеломы. Наиболее часто встречаются G-, А-миелома, миелома Бенс-Джонса, на долю которых приходится 75, 20 и 15 % наблюдений соответственно. • Опухолевая ткань разрастается преимущественно в плоских костях (череп, ребра, таз) и в позвоночнике, инициируя в них остеолизис, остеопороз. На рентгенограмме очаги поражения имеют вид гладкостенных пробоин. Полости образуются в местах роста миеломных клеток за счет активации ими остеокластов, осуществляющих лизис и резорбцию костной ткани (пазушное рассасывание). Высказываются предположения, что в качестве активирующих остеокласты субстанций могут выступать интер-лейкин-1 и бета-трансформирующий фактор роста, выделяемые миеломными клетками. Помимо костного мозга, опухолевые инфильтраты могут обнаруживаться и в других органах.

19. Основным принципам всех основных классификаций лимфом является подразделение их на: 1) ходжкинскую и неходжкинскиелимфомы; • 2) В- и Т-лимфоцитарные и неклассифицируемые по цитогенезу; • 3) низкой, умеренной и высокой злокачественности по степени дифференцировки опухолевых клеток. • В терминальной стадии заболеваний возможна генерализация опухолевого процесса с развитием метастазов в костном мозге — "лейкемизациялимфом".

20. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина). • В 1832 г. врач и куратор анатомического музея одной из лондонских клиник T.Hodgkin описал 6 случаев своеобразного заболевания с лимф-аденопатией и необычной спленомегалией. Только в 1926 г. H.Fox из того же госпиталя изучил гистологические изменения, характерные для болезни Ходжкина. • Частота заболевания составляет до 3 случаев на 100 000 насе­ления, т.е. 1 % всех злокачественных опухолей в развитых стра­нах. Имеется два пика заболевания — в молодом и пожилом возрасте (в странах третьего мира страдают в основном дети).

21. Опухолевая ткань при лимфогранулематозе представлена тремя клетками: большими и малыми клетками Ходжкина с одним крупным ядром, содержащим ядрышки, и многоядерной клеткой Березовского — Штернберга. На определенной стадии опухолевой прогрессии в опухолевой ткани появляются массивные скопления и пролифераты неопухолевых клеток, гематогенного и местного, гистиогенного происхождения, вероятно, за счет выделения опухолевыми клетками хемотаксических и ростовых факторов: лимфоцитов, эозинофилов, плазматических клеток, • нейтрофилов, фибробластов. Характерны некроз и склероз опухолевой ткани, а также пролиферация эндотелия венул.

23. Классификация лимфогранулематоза • Классификация лимфогранулематоза основывается на распространенности опухоли и гистопатологических изменениях. Выделяют изолированный вариант с поражением одной группы лимфатических узлов (шейных, медиастинальных, забрюшинных и др.) и генерализованный с распространением процесса на несколько групп лимфатических узлов и, как правило, с вовлечением селезенки. • Макроскопически лимфатические узлы увеличены в размерах, спаиваются между собой. Селезенка также увеличена, имеет характерный красный цвет с белыми прожилками — "порфировая селезенка".

24. Гистопатологические варианты лимфогранулематоза • Гистопатологические варианты лимфогранулематоза подразделяются на классические и с преобладанием лимфоцитов. Классические варианты представлены: • 1) лимфоцитарным; • 2) нодулярным (узловатым) склерозом; • 3) смешанно-клеточным; • 4) с подавлением лимфоидной ткани. Описанные гистопатологические варианты могут быть последовательными стадиями прогрессирования заболевания. Прогноз зависит от количества сохранившихся лимфоцитов.

26. В-клеточные лимфомы высокой степени злокачественности. • В-клеточные лимфомы высокой степени злокачественности. На эту категорию приходится около 30 % всех неходжкинскихлимфом. Не считая лимфомыБеркитта, почти все такие опухоли состоят из крупных лимфоидных клеток с диаметром ядра примерно в 4 раза большим, чем у нормального лимфоцита. Наряду с тем, что большинство таких новообразований развивается в лимфатических узлах, малигнизация внеузловой лимфоидной ткани, например в глоточном кольце Вальдейера (H.W.G.Waldeyer) или кишечнике, тоже не является редкостью.

27. Центробластный тип • Центробластный тип. Опухоли этого типа обнаруживаются, как правило, в лимфатических узлах у пожилых лиц. Из названия следует, что опухолевые элементы происходят из герминативных центров. В одних случаях они развиваются из клеток фолликулярных (центробластно-центроцитарных) лимфом, в других — возникают de novo (сразу как таковые). Инфильтративный рост новообразования может иметь узловой или диффузный характер.

28. Иммунобластный тип. • Иммунобластный тип. Заболевание часто поражает лимфатические узлы. Опухоль этого типа может появиться de novo (особенно у пожилых людей) или же в результате трансформации из В-клеточных новообразований, таких как хронический лимфоцитарный лейкоз или лимфоплазмоцитоидиые опухоли. Иногда она осложняет иммунодефицитные состояния.

29. ЛимфомаБеркитта (D.Burkitt) • ЛимфомаБеркитта (D.Burkitt) распространена главным образом в тропических широтах, например в регионах Восточной Африки. Доказана ее связь с эндемическими очагами малярии и вирусом Эпштейна—Барр (EBV). • ЛимфомаБеркитта встречается в основном у детей раннего возраста и обладает отчетливым типом роста вне лимфатических узлов. У мужчин местом первичного роста нередко являются кости челюсти, у женщин — яичники. Периферические лимфатические узлы в процесс вовлекаются редко, и болезнь лишь изредка трансформируется в лейкоз.

31. Под микроскопом видно, что опухолевым клеткам присущи диффузный характер роста и развитые межклеточные контакты. Эти клетки крупнее малых лимфоцитов и имеют высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение. Быстрый рост новообразования документируется большой митотической активностью и наличием многочисленных гистиоцитов, содержащих остатки ядер тех клеток, которые подверглись апоптозу. Упомянутые гистиоциты имеют светлую цитоплазму и при небольшом увеличении создают картину «звездного неба». Парадокс, но при крайне высоком уровне репликации малигнизирован-ных клеток опухоль весьма успешно поддается химиотерапии. Поэтому у большинства пациентов отмечается благоприятный исход заболевания. Иммунофенотипопухолевых клеток при данной лимфомеIgM+, маркеры В-клеток+, CD10+, CD21", но у африканцев CD21+. Подобно фолликулярным лимфомам, для опухоли Беркитта, как правило, характерны хромосомные аберрации t(8;14), реже t(8;2) или t(8;22). Появление таких аберраций в популяции В-клеток, инфицированных EBV, может давать им преимущество в пролиферации посредством активации онкогена с-тус и становиться финальной стадией в опухолевой трансформации.

32. При гистологическом изучении часто определяется диффузный тип опухолевой инфильтрации. Клетки такого инфильтрата крупные, в центре ядер видны четкие довольно крупные ядрышки. Эти клетки способны приобретать лимфоплазмоцитоидный вид, имеют обильную оксифильную цитоплазму (из-за высокого содержания ДНК) и в инфильтрате часто сопровождаются плазматическими клетками. Иммунофенотиптаких клеток slg+, CD19+, CD20+.

33. Лимфосаркома

34. Лимфогрануломатоз

35. Спасибо за внимание !