女性生殖系统生理

1. 女性生殖系统生理 中山大学附属第二医院妇产科 张清学

2. 女性生殖系统生理 • 女性一生各时期都有不同的组织学、解剖学及生理特点，与其他系统的功能互相协调和影响。

3. 第一节 妇女一生各阶段的生理特点 • 新生儿期 • 儿童期 • 青春期 • 性成熟期 • 围绝经期 • 老年期

4. 第一节 妇女一生各阶段的生理特点(一)新生儿期(neonatal period)：出生后至生后4周，卵巢处于幼稚状态，源于母体及胎盘性激素的影响，一般在一周内消失。(二)儿童期（childhood）：生后4周至8-12岁,卵巢及生殖系统仍处于幼稚状态,阴道细长壁薄，缺乏糖原，容易发生炎症，子宫小宫颈长，子宫、输卵管和卵巢位于盆腔内。10岁后开始发育（第一、第二性征）。

5. 妇女一生各阶段的生理特点(三)青春期（adolescence or puberty）：从月经初潮至生殖器官逐渐发育成熟的过渡时期,在10-19岁之间。1.全身发育：身高迅速增长2.第一性征（first sexual characteristics）：性腺轴开始活动，内、外生殖器进一步发育，从幼稚型变为成人型。包括外阴、阴道、子宫、输卵管和卵巢。3.第二性征（secondary sexual characteristics）:除生殖器以外的其他性征，包括音调、乳房、性毛、体态等。

6. 妇女一生各阶段的生理特点 4.月经来潮：青春期的一个重要标志，性激素的周期性变化引起子宫撤退性出血，menarche。 5.青春期激素水平的变化：无排卵性出（功）血。 (四)性成熟期（sexual maturity）：又称为生育期，约自18岁开始，历时约30年，卵巢有周期性排卵及分泌性激素，使妇女具有生育能力。 (五)围绝经及绝经后期（peri-menopause）：过去又称为更年期，卵巢功能走向衰 退至终止的时期。40岁开始，持续10-20年。 1.绝经前期：月经开始不规律；

7. 妇女一生各阶段的生理特点 2.绝经（menopause）:女性生命中的最后一次月经，平均自然绝经年龄49.5岁，80%在44-54岁，40岁前绝经称为卵巢早衰； 3.绝经后期（postmenopause）:卵巢进一步萎缩，内分泌功能逐渐消退，生殖器官萎缩，出现绝经症状。 (六)老年期（senility）：60-65岁后妇女的机体逐渐老化，卵巢功能衰竭，雌激素水平低落，生殖器官萎缩老化。

8. 第二节 月经及月经期的临床表现 • 1. 月经（menstruation）:随着卵巢的周期性变化，子宫内膜周期性脱落和出血。 • 2. 月经初朝（menarche）：月经第一次来潮，平均13-15岁，11-18岁均算正常。 • 3. 月经周期（menstrual cycle）：两次月经第一日的间隔时间称为一个月经周期， 一般为28-30天。

9. 第二节 月经及月经期的临床表现 • 4. 月经持续时间及月经量：平均3-6日，2-7日也正常，月经量平均10-60ml，≥80ml既为病理情况； • 6. 月经血的特征：缺乏纤维蛋白和纤维蛋白原，纤溶酶，暗红色不凝血，含子宫内膜和小血凝块； • 5. 月经期症状：下腹和腰骶部下坠感、膀胱刺激症状、神经系统症状、胃肠症状等，不影响工作和学习。

10. 第三节 卵巢功能及其周期性变化 （一）卵巢功能：排卵功能和内分泌功能 （二）卵巢的周期性变化（ovarian cycle）： 1. 卵泡的发育及成熟：原始卵泡（primitive follicle）在出生时有15-50万个，卵母细胞（oogonium）,生育期大约有300-400个发育成熟排出，其他发生卵泡闭锁（atretic follicle）；

11. 1. 卵泡的发育及成熟 （1）原始卵泡 减数分裂双线期的卵母细胞及梭形颗粒细胞；

12. 1. 卵泡的发育及成熟 • （2）窦前卵泡：初级卵泡（primary follicle）与次级卵泡（secondary follicle）——生长卵泡（developing follicle）; • （3）窦状卵泡：卵泡液的形成、LH、PG、PRL受体的产生 • （4）成熟卵泡：10-20mm

13. （4）成熟卵泡 1）卵泡外膜：间质组织 2）卵泡内膜：间质细胞，血管丰富 3）颗粒细胞：立方形细胞，无血管 4）卵泡腔：卵泡液 5）卵丘：突出于卵泡腔，含卵细胞 6）放射冠：颗粒细胞，透明带

14. 2. 排卵（ovulation） 卵细胞及其周围细胞被排出的过程； 雌激素高峰对下丘脑、垂体的正反馈；GnRH及孕酮的协同作用；LH/FSH峰的出现 纤溶酶原激活物增多 纤溶酶、胶原酶、蛋白酶 溶解卵泡壁； PG及组胺增多 血管扩张和平滑肌收缩； 月经前14日，输卵管拾卵和运输。

15. 3. 黄体形成及退化 • 排卵后，卵泡壁的颗粒细胞和卵泡膜细胞侵入卵泡腔，周围由卵泡外膜包围，形成黄体，排卵后7-8日黄体体积达到高峰，外观色黄，9-10日开始退化，组织纤维化形成白体，一般黄体维持14日。

16. 4. 卵泡闭锁（follicular atresia） 妇女一生排卵400个左右，其余在发育过程中退化，称为闭锁卵泡，卵母细胞退化坏死，颗粒细胞层分解，卵泡最后纤维化，其机理不详。

17. 募集选择 最后成熟 生长（65天） 时间过程 （10天） （10天） 生长分级 3 4 5 6 7 8 2 卵泡分期 窦前卵泡 排卵前 窦卵泡 排卵 早期窦卵泡 大小 （mm) 0.12 0.2 0.4 0.9 2.0 5.0 10 16 20 24% 50% 35% 15% 24% 55% 77% 闭锁 卵泡发育的分级

18. (三)卵巢分泌的类固醇激素1.甾体激素的基本化学结构：类固醇激素，环戊烷多氢菲，孕酮（progesterone）、雄激素（testosterone）、雌二醇（esradiol）、雌酮（estrone）、雌三醇（estriol）。(三)卵巢分泌的类固醇激素1.甾体激素的基本化学结构：类固醇激素，环戊烷多氢菲，孕酮（progesterone）、雄激素（testosterone）、雌二醇（esradiol）、雌酮（estrone）、雌三醇（estriol）。

19. (三)卵巢分泌的类固醇激素 • 2.甾体激素的生物合成过程 利用经血运而来的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)合成性激素在LH的刺激下，胆固醇经细胞色素P450侧链裂解酶的作用，形成孕烯醇酮再经过以下两条途径继续：

20. (三)卵巢分泌的类固醇激素A．δ5 3羟途径： 在P450 17α羟化酶及17-20碳链酶的催化下 先后生成17α羟孕烯醇酮及去氢表雄酮(DHEA)B．δ43酮途径： 孕烯醇酮在3β羟甾去氢酶及δ4-5异构酶作用 下，转变为孕酮 经P450 17α羟化酶及17-20碳链酶作用，生成17α 羟孕酮及雄烯二酮 经17β羟甾去氢酶的催化，雄烯二酮生成睾酮 在P450芳香化酶的作用下，雄烯二酮及睾酮 各转变为雌酮(E1)及雌二醇

21. 胆固醇 Δ5-3β羟化途径 Δ4 -3 酮途径 孕烯醇酮 3β羟甾脱氢酶、 Δ4－5异构酶 17α羟化酶 17－20 碳链酶 孕酮 17α－羟孕烯醇酮 17α羟化酶 17－20 碳链酶 脱氢表雄酮 17α－羟孕酮 Δ4－雄烯二酮 17β羟甾脱氢酶 芳香化酶 雌酮 睾酮 芳香化酶 17β－雌二醇

22. (三)卵巢分泌的类固醇激素雌激素：“两细胞两种促性腺激素理论” 卵巢内优势卵泡，分泌的E2占育龄妇女 体内E2总生成量的95％ 卵巢分泌的E1占总生成量的50％ 颗粒细胞黄素化后也能分泌E1与E2绝经后体内雌激素主要是来自外周转换 而来的E1。

23. (三)卵巢分泌的类固醇激素孕激素： 颗粒黄体细胞及泡膜黄体细胞生成与分泌孕酮、17α羟孕酮 育龄妇女孕酮的生成率在卵泡期为2mg/日，黄体期达25mg/日

24. (三)卵巢分泌的类固醇激素雄激素： 卵泡内膜层是卵巢合成与分泌雄激素(主要是雄烯二酮)的主要部位。卵巢分泌的 雄烯二酮约占育龄期总生成量的50％； 间质细胞和门细胞主要合成与分泌睾酮， 分泌量约占育龄期总生成量的25％

25. (三)卵巢分泌的类固醇激素3. 甾体激素的代谢非孕妇女体内能分泌性激素的腺体还有肾上腺；血内雌、雄激素还可在脂肪、肝脏等外周组织由前身激素转换而来；主要在肝脏代谢，由肾脏排除。

26. 4.雌孕激素的周期性的变化 • （1）雌激素：卵泡开始发育时，雌激素分泌量少，排卵前形成第一个高峰，排卵后7-8日形成第二个高峰，黄体萎缩时急骤下降； • （2）孕激素：排卵后开始增加，7-8日黄体成熟时达到高峰，以后逐渐下降。

27. 5.雌激素的生理作用(1)雌激素受体分布广泛：全身200多个组织器官，生殖道、乳腺、肝、皮肤黏膜、脂肪、骨骼、肾、脑、心血管等5.雌激素的生理作用(1)雌激素受体分布广泛：全身200多个组织器官，生殖道、乳腺、肝、皮肤黏膜、脂肪、骨骼、肾、脑、心血管等

28. 5.雌激素的生理功能(2)－生殖系统子宫：增加子宫的血液供应 使肌层增厚，子宫增大 提高肌层对催产素的敏感性 促进子宫内膜的修复及增殖 持续刺激可使子宫内膜增生 使子宫颈管腺体分泌黏液增多内含的 水份、盐类及糖蛋白增加，拉丝度 好，涂片有羊齿状结晶，有利于精 子的存活及穿透

29. 5. 雌激素的生理功能(3)－生殖系统输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长；阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增 多细胞内糖元储存，在乳酸杆菌的作用 下使阴道pH值呈酸性；外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积；

30. 5. 雌激素的生理功能(4)－生殖系统卵巢： 雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟促进颗粒细胞的增殖与分化下丘脑垂体： 雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用

31. 5. 雌激素的生理功能(5)－泌尿系统膀胱及尿道： 增加黏膜的厚度，肌层张力，及功能的完整性 增加盆底组织的弹性

32. 5. 雌激素的生理功能(6)－乳腺促使乳腺基质及腺管的生长发育乳晕着色；通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳汁生成。

33. 6. 雌激素的生理功能(7)－代谢促进肝内多种蛋白质(SHBG，CBG，肾素底物等)的合成促使体内脂肪呈女性分布通过肝脏改善血脂成份糖代谢

34. 雌激素的生理功能(8)－骨骼儿童期：雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合成年期：保持骨量直接促进成骨细胞功能抑制破骨细胞分化及功能抑制骨吸收及骨转换促进1,25(OH)2VitD的生成，增加肠钙的吸收促进降钙素的合成与分泌对抗甲状旁腺激素的作用雌激素的生理功能(8)－骨骼儿童期：雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合成年期：保持骨量直接促进成骨细胞功能抑制破骨细胞分化及功能抑制骨吸收及骨转换促进1,25(OH)2VitD的生成，增加肠钙的吸收促进降钙素的合成与分泌对抗甲状旁腺激素的作用

35. 5. 雌激素的生理功能(9)－心血管减少冠心病的发生及致死率机制：改善血脂成份抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成扩张血管，改善血供维持血管张力，保持血流稳定

36. 雌激素的生理功能(10)－脑促进神经细胞的生长、分化、存活与再生，促进神经胶质细胞发育及突触的形成；促进乙酰胆碱、多巴胺、5羟色胺等神经递质的合成。雌激素的生理功能(10)－脑促进神经细胞的生长、分化、存活与再生，促进神经胶质细胞发育及突触的形成；促进乙酰胆碱、多巴胺、5羟色胺等神经递质的合成。

37. 5. 雌激素的生理功能(11)－皮肤雌激素能使真皮增厚，结缔组织内胶原分解减慢，使表皮增殖，保持弹性及血供改善。

38. 6. 孕激素的生理作用(1)－抗雌激素抑制雌激素受体的补充，促进雌二醇代谢；抑制自身受体的生成。

39. 孕激素的生理功能(2)－生殖系统子宫：抑制子宫肌层的收缩，降低对催产素的 敏感性对抗雌激素的内膜增殖作用使腺体分泌间质蜕膜样变抑制宫颈腺体分泌黏液，使其变稠，拉 丝度差，不利于精子穿透。

40. 6. 孕激素的生理功能(3)输卵管：抑制输卵管收缩及上皮纤毛生长调节孕卵的运行阴道：阴道上皮细胞脱落加快。

41. 6. 孕激素的生理功能(4)－垂体对垂体有负反馈调节作用；排卵前孕酮水平升高，对LH和FSH峰的形成与雌激素有协同作用；

42. 6. 孕激素的生理功能(5)－乳腺在雌激素使乳腺腺管发育的基础上，孕激素与泌乳素一起促使腺泡发育大量孕激素抑制乳汁分泌。

43. 6. 孕激素的生理功能(6)－其他促使蛋白分解；竞争结合醛固酮受体，促进水钠排出；刺激下丘脑体温调节中枢，使基础体温升高。

45. 7. 孕激素与雌激素的协同和拮抗作用 • 协同作用：在雌激素作用的基础上，孕激素进一步促进女性生殖器和乳房的发育，为妊娠准备条件； • 拮抗作用：子宫收缩、输卵管蠕动、宫颈粘液、阴道上皮、水钠潴留和排泄。

46. 8.雄激素的生理作用在女性体内：为雌激素合成提供底物刺激腋毛、阴毛的生长青春期迅速生长可能与性欲有关8.雄激素的生理作用在女性体内：为雌激素合成提供底物刺激腋毛、阴毛的生长青春期迅速生长可能与性欲有关

47. 8.雄激素的生理作用 • （1）雌激素拮抗物：减缓子宫及其内膜的生长和增殖，抑制阴道上皮的增生角化，促进阴蒂和阴阜的发育； • （2）影响代谢功能：促进蛋白合成及骨髓造血，影响骨代谢，肾远曲小管对钠氯的重吸收而引起水肿。

48. 9. 甾体激素的作用机制 脂溶性小分子，进入细胞膜与胞浆受体结合 形成激素-胞浆受体复合物，受体蛋白构型变化 进入细胞核形成激素-核受体复合物 激发DNA的转录，生成mRNA，诱导蛋白质合成 引起相应的生物效应。

49. （四）卵巢多肽激素（polypeptide hormone） • 1. 松弛素，妊娠期松弛骨盆韧带，减少子宫收缩； • 2. 制卵泡素：抑制垂体FSH的分泌，影响卵泡发育和排卵； • 3. 抑制素（INHIBIN）是由卵泡颗粒细胞和黄素化的颗粒细胞产生的，它对垂体FSH的分泌有负反馈作用； • 4.生长因子：EGF、bFGF、IGF、VEGF等。

50. 第四节 子宫内膜及生殖器其他部位的周期性变化（一）子宫内膜的周期性变化1. 子宫内膜的组织学变化：基地层—直接与子宫肌层连接，月经期不脱落；功能层—受激素的影响，周期性坏死脱落。 根据子宫内膜组织学月经周期可分为增殖期、分泌期、月经期