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** 掌握特异性体液免疫的应答 ( 对 TI 抗原的应答特点 , 对 TD 抗原的应答过程中细胞间 , 细胞因子与细胞间的相互作用特点 );

** 掌握特异性体液免疫的应答 ( 对 TI 抗原的应答特点 , 对 TD 抗原的应答过程中细胞间 , 细胞因子与细胞间的相互作用特点 ); ** 掌握抗体产生的一般规律 ( 初次与再次应答的比较 ). 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性抗体产生的过程称为 体液免疫应答 ( Humoral Immune Response). sIg. Plasma cells. Ig. sIg. Ig. SIg 与抗原结合可引起分子的信号传导 , 导致 B 细胞活化 , 克隆增殖和分化为浆细胞 , 浆细胞产生的抗体可与特异性抗原结合.

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** 掌握特异性体液免疫的应答 ( 对 TI 抗原的应答特点 , 对 TD 抗原的应答过程中细胞间 , 细胞因子与细胞间的相互作用特点 );

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Presentation Transcript

  1. **掌握特异性体液免疫的应答(对TI抗原的应答特点, 对TD抗原的应答过程中细胞间, 细胞因子与细胞间的相互作用特点); **掌握抗体产生的一般规律(初次与再次应答的比较)

  2. 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性抗体产生的过程称为体液免疫应答 ( Humoral Immune Response).

  3. sIg Plasma cells Ig sIg Ig SIg与抗原结合可引起分子的信号传导,导致B细胞活化,克隆增殖和分化为浆细胞, 浆细胞产生的抗体可与特异性抗原结合.

  4. 10-1 体液免疫应答的基本特点 Basic Features of Humoral Immune Response C3b 吞噬细胞 DC C3b受体 生发中心 输入淋巴管 上调粘附分子 循环淋巴细胞 静脉 动脉

  5. 处理细菌蛋白 表达MHC-II类分子 产生IgM 抗体 APC 克隆扩增 B Th 类别转换 Th Th 细菌特异性抗体 Th2

  6. 5 3 4 2 1

  7. 体液免疫应答的一般规律 • 初次应答：所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓度低、维持时间短、亲和力低、以IgM为主 • 再次应答：所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓度高、维持时间长、亲和力高、以IgG为主

  8. 记忆B细胞 • （Memory B Cells，Bm): • 静息期（G0期) • 寿命长 (不断更新) • 易激活 • 负责保持免疫记忆

  9. 10-2 Theories of Ab Formation （抗体生成的理论) 侧链学说 （Side chain theory） 模板学说 （Template theory） 克隆选择学说 （Clonal selection theory）

  10. I.侧链学说

  11. Ab Ag II. 模板学说：先有钥匙后有锁？ 抗体的亲和力成熟难道不是免疫系统在按照抗原（模版）来制造更高亲和力的抗体？

  12. 锁和钥匙 概念 –抗体的结合位点位于重链和轻链Fab段的高变区。抗原抗体相互关系的晶体X线衍射技术显示抗原决定基嵌在抗体结合部位形成的沟槽内。 抗原抗体反应是钥匙 (i.e. the Ag)和锁(i.e. the Ab) 的关系.

  13. III.克隆选择学说 Frank Burnet 1900--1990 Nobel Prize 1960

  14. 1950’s Jerne Talmadge Burnett 克隆选择理论 （Clonal Selection Theory） 每一个淋巴细胞有一个独特的抗原结合受体 （unique receptor）。 抗原结合并选择淋巴细胞以进行淋巴细胞的克隆扩增 （ clonal Expansion ）。

  15. 克隆选择学说 抗原A 延迟相 ：对抗原A 特异的 T / B 细胞克隆

  16. 10-3 B 细胞的活化与抗体的产生 B1 = CD5+ Ig M TI antigen SIgA B2 = CD5- TD antigen

  17. B 细 胞 表 面 受 体 IL-5 CD28 IgM B7-2 补体 (C3b,C4b ) FcmR IL-2 CD40 CD40-L CD23 CD32 IgE IgG 抗原 CD21 IL-4 补体 (C3bi )

  18. Ig/执行信号转导功能

  19. TI 与 TD 抗 原 TI-1 抗原 TD 抗原 CD4 2 1 1 2 CD40/CD40L B1 细胞 B2 细胞 Th细胞

  20. TI-1 和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 LPS 多效价抗原 LPS 受体 B 细胞 信号转导 信号转导

  21. 1. TI 抗原诱导的体液免疫应答 再次免疫 初次免疫 抗原特异性血清抗体滴度（Log） 100000 10000 1000 100 10 1 0 IgM 0 7 14 21 28 35 42 天 数

  22. TI 抗原诱导的体液免疫应答 抗C 抗体 A B C D E 初次免疫 再次免疫 抗C 抗体 **B1细胞只产生IgM!

  23. 2. TD 抗原诱导的体液免疫应答 B细胞激活: ITAMs 免疫受体酪氨酸活化基序位于Iga和Igb胞浆区域.磷酸化时激活信号 当smIg与抗原交联,信号启动.信号对克隆的增殖和分化为分泌Ig的浆细胞是必须的,但对B细胞活化是不够的.

  24. 膜 型 IgM sIgM Iga Igb Iga Igb

  25. 活性封闭 IFN-g , IL-4, IL-5 B细胞活化的双信号模型 没有Th 细胞的帮助 B 第1信号 B Th CD40 CD40L 第1信号 第2信号 CD4 MHC-II/抗原肽 / TCR CD40 CD40L

  26. B B B TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程 Th 细胞活化、增殖 Th Bm B7 CD28 Th Th 浆细胞 CD4 MHC-II TCR ICAM LFA-1 APC 分泌细胞因子 B Th CD40L CD40 BCR 抗原 B 细胞扩增

  27. 浆细胞与抗体分子的分泌

  28. 细菌代谢产物或其它大分子抗原 细菌 2. 调理吞噬作用 10-5 体液免疫应答的效应 调理作用 激活补体 3. 补体介导杀伤 介导ADCC 1. 抗原抗体复合物 中和毒素 (肥大细胞脱颗粒) 4. 炎症反映

  29. C A 处理细菌蛋白 产生IgM 抗体 表达MHC-II类分子 DC APC C3b 克隆扩增 B Th 类别转换 C3b受体 Th 细菌特异性抗体 Th Th2 吞噬细胞 细菌代谢产物或其它大分子抗原 细菌 生发中心 输入淋巴管 3. 补体介导杀伤 上调粘附分子 1. 抗原抗体复合物 (肥大细胞脱颗粒) B D 2. 调理吞噬作用 循环淋巴细胞 4. 炎症反映 静脉 动脉

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