Universidade Católica Portuguesa, Pólo de Viseu

1. Universidade Católica Portuguesa, Pólo de Viseu MMPs e Colagénio (Também Ensinar a Fazer Ciência)

2. Invasão Tumoral MMPS / Colagénio

3. MMPS / Colagénio Metaloproteinases da Matriz (MMPs)- endopeptidases dependentes de zinco Domínio 4 Liga gelatina Domínio 5 Homologia com colagéneo Zn Domínio 1 Propeptideo Domínio 2 Catálise Domínio 3 Ligação ao substrato Activa Degradam colagénio, fibronectina, laminina… Associadas à renovação normal dos tecidos e participam em processos patológicos como a invasão tumoral MMP1 - colagenase dos fibroblastos MMP8 - colagenase dos neutrófilos

4. Metaloproteinases da Matriz (MMPs)- endopeptidases dependentes de zinco MMPS / Colagénio

5. MMPS / Colagénio

6. MMPS / Colagénio

7. MMPS / Colagénio

8. MMPS / Colagénio Inibidores naturais das MMPs (TIMPs- tissue inhibitors of metalloproteinases) São proteínas multifuncionais TIMP-1 por exemplo inibe a apoptose em vários tipos de células Ligam Cys1- Thr2- Cys3 - Val4 - Pro5 ao local activo da MMP

9. MMPS / Colagénio Inibidores naturais das MMPs (TIMPs- tissue inhibitors of metalloproteinases) São proteínas multifuncionais TIMP-1 por exemplo inibe a apoptose em vários tipos de células

10. REr Hidroxilação das Pro e Lys Glicosilação das hidroxilisinas Matriz extracelular MMPS / Colagénio Biosíntese do Colagénio

11. MMPS / Colagénio Colagénios Extensa família de proteínas Colagénios fibrilares (tipo I, II, III e V) Pro-Gln (local de clivagem pela N-proteinase) Cys responsáveis pelas ligações S-S local de clivagem pela C-proteinase Procolagénio solúvel pN pC insolúvel Tropocolagénio Colagénio tipo I ( 2 1(I),12(I) )

12. Pro-Gln (local de clivagem pela N-proteinase) Cys responsáveis pelas ligações S-S local de clivagem pela C-proteinase Procolagénio solúvel pN pC insolúvel Tropocolagénio MMPS / Colagénio Colagénios Extensa família de proteínas Em algumas situações patológicas em que não ocorre a remoção do domínio pN, pode não haver inibição da formação de fibras, no entanto as fibras são mais pequenas e desorganizadas

13. Interstitial Collagenases (C) Cathepsin K (K) Unspecific Proteases (L) Cystein MMP MMP-13 - -helix (3/4’ and 1/4’ fragments) - N-terminal telopeptide Microbial Collagenases MMPS / Colagénio Mecanismos de Degradação do Colagénio

14. Digestion of collagen by MMP-1 (arrows). Lane 1 is undigested human type I collagen. Collagen was incubated with MMP-1 in a ratio of 1:50 (w:w) for 1 (lane 2) and 24 hours (lane 3). TCA and TCB are the characteristic resultant fragments of collagenolytic activity. MMPS / Colagénio Digestão do Colagénio I pela MMP-1

15. 139 1(I) 246 1056 Cathepsin K 814 - 815 MMP1 775 - 776 MMPS / Colagénio

16. Phe464 - Gln465 P é p t i d o 1 P é p t i d o 1 P é p t i d o 2 P é p t i d o 2  P P G F Q G L P P P G F Q G L P Q G V Q G G K G E Q E R G L H G E F G L Q G V Q G G K G E Q E R G L H G E F G L 457 482 492 447 MMPS / Colagénio Síntese de Péptidos para Produzir Anticorpos

17. MMPS / Colagénio Imunodetecção de produtos de hidrólise

18. MMPS / Colagénio Modelos Propostos