1 / 34

细胞癌变的机制与信号转导的作用

细胞癌变的机制与信号转导的作用. CAI 制作 黄培春. 细胞癌变的机制. 癌细胞. 肿瘤. 正常细胞. ？. 基因学说. Gene theory. 1902 年 Bovevi 提出：. 癌细胞起源于一个染色体含量不平衡的细胞. 细胞 癌变. 致癌 因素. DNA 结构改 变（突变）. 基因学说. Gene theory. 1928 年 Bauer 系统地提出 :. 正常细胞 基因突变 引起癌变. 基因学说. Gene theory. 依 据 癌细胞有染色体畸变和异常 许多化学致癌物可损伤 DNA 物理因素可损伤 DNA 致癌变

natala
Download Presentation

细胞癌变的机制与信号转导的作用

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 细胞癌变的机制与信号转导的作用 CAI制作 黄培春

  2. 细胞癌变的机制

  3. 癌细胞 肿瘤 正常细胞 ？

  4. 基因学说 Gene theory 1902年Bovevi提出： 癌细胞起源于一个染色体含量不平衡的细胞

  5. 细胞 癌变 致癌 因素 DNA结构改 变（突变） 基因学说 Gene theory 1928年Bauer系统地提出: 正常细胞基因突变引起癌变

  6. 基因学说 Gene theory • 依 据 • 癌细胞有染色体畸变和异常 • 许多化学致癌物可损伤DNA • 物理因素可损伤DNA致癌变 • 多数化学致癌物为致突变剂 • 许多恶性肿瘤为单克隆起源

  7. 致癌 因素 基因表达 调控失常 异常表型 （癌变） 基因外学说 Epigenic theory 认为基因调控失常致细胞癌变 *表现型癌变 *基因表达失调学说

  8. 基因外学说 Epigenic theory 依 据 • 突变与癌变不一样 • 一些恶性肿瘤可以逆转 • 细胞癌变是一个反分化过程 • 蛙肾癌细胞核移入去核正常 蛙卵可得到正常蝌蚪

  9. 细胞癌基因 抑癌基因 激活 失活 细胞癌变 癌基因-抑癌基因学说 Huebner and Tadaro (1969) 提出癌基因学说

  10. 理化性致癌物 病毒性致癌物 癌基因激活 抑癌基因失活 细胞癌变 协同统一学说

  11. 信号转导与肿瘤

  12. 正常细胞主要信号转导途径 cAMP PKA G 蛋 白 效 应 器 激素 等 生理 效应 CaM.PK IP3 -Ca2+ DG PKC 生长 因子 MAPK TPK P.TF Ras途径 细胞 因子 JAK GC cGMP PKG NO 甾 激素 胞质受体（TF）

  13. 连接蛋白 丝裂原活化 蛋白激酶 生长 因子 T P K -Grb2-Sos Ras Raf MAPK 鸟苷酸交换 因子活性蛋白 • TPK介导的CST途径 • 受体TPK途径

  14. 靶蛋白 磷酸化 PI3K 生长 因子 T P K -Grb2-Sos Ras Raf MAPK DG PKC 靶基因 转 录 PLC IP3 Ca2+ • TPK介导的CST途径 • 受体TPK途径

  15. 信号转导 理化性 致癌物 DNA 损伤 基因 突变 直接作用 细胞 癌变 肿瘤 形成 致癌物致癌与信号转导

  16. 信号转导 理化性 致癌物 DNA 损伤 基因 突变 直接作用 细胞 癌变 肿瘤 形成 致癌物致癌与信号转导 ？

  17. DNA损伤 信号转导 途径激活 基因表 达改变 致癌物 非DNA损伤 DNA复制 保真度降低 基因突 变形成 遗传 不稳定 致癌物致癌与信号转导

  18. 辐射、化学性 DNA 损伤剂 ras Raf MAPKK MAPK MAPKK JNKK JNK 转录因子

  19. 致癌物致癌与信号转导 DNA损伤 信号转导 途径激活 基因表 达改变 致癌物 非DNA损伤 DNA复制 保真度降低 基因突 变形成 遗传 不稳定

  20. sis int-2 ras raf erb-B scr mos T P K 生长 因子 -Grb2-Sos Ras Raf MAPK 靶基因 转 录 myc、fos、jun 癌细胞增殖与信号转导异常

  21. 生长因子表达 • Sis表达血小板生长因子 • Int-2表达成纤维细胞生长因子

  22. sis int-2 T P K 生长 因子 -Grb2-Sos Ras Raf MAPK 转录因子 磷 酸 化 靶基因 转 录 肿瘤失控 性 生 长 • 生长因子表达 人神经胶质母细胞瘤、骨肉瘤、 纤维肉瘤等肿瘤sis异常表达

  23. 生长因子受体类表达 erb-B表达变异型的EGF受体

  24. erb-B T P K 生长 因子 -Grb2-Sos Ras Raf MAPK 转录因子 磷 酸 化 靶基因 转 录 肿瘤失控 性 生 长 • 生长因子受体类表达 人乳腺癌、肺癌、胰腺癌和 卵巢肿瘤过度表达EGF受体 卵巢癌过度表达PDGF受体

  25. 酪氨酸蛋白激酶表达 Src基因表达酪氨酸蛋白 激酶（TPK）

  26. scr T P K 生长 因子 -Grb2-Sos Ras Raf MAPK 转录因子 磷 酸 化 靶基因 转 录 肿瘤失控 性 生 长 • 酪氨酸蛋白激酶表达

  27. 信号转导分子类表达 • ras基因突变表达变异的 ras蛋白 • mos、raf基因表达丝/苏 氨酸蛋白激酶

  28. 信号转导分子类表达 ras raf mos T P K 生长 因子 -Grb2-Sos Ras Raf MAPK 转录因子 磷 酸 化 靶基因 转 录 肿瘤失控 性 生 长

  29. 核内蛋白表达 myc、fos、jun基因表达转录 因子活性蛋白

  30. myc、fos、jun T P K 生长 因子 -Grb2-Sos Ras Raf MAPK 转录因子 磷 酸 化 靶基因 转 录 肿瘤失控 性 生 长 • 核内蛋白表达

  31. 癌细胞增殖与信号转导异常 myc、fos、jun sis int-2 ras raf erb-B scr mos T P K 生长 因子 -Grb2-Sos Ras Raf MAPK 靶基因 转 录 肿瘤失控 性 生 长

  32. 增殖失控 细胞 癌变 凋亡抑制 信号 转导 肿瘤形成 Bcl-2基因表达增加 P53基因突变或缺失 癌细胞凋亡与信号转导异常

  33. The end

More Related