פרופ' נתן בורנשטיין מנהל יח' שבץ מוח, מח' נוירולוגית, מרכז רפואי תל אביב ע"ש סורסקי

1. מדידת רמת האנזים Lp-PLA2 בדם כסמן עצמאי למידת הסיכון להתקפי לב ואירועים מוחיים.סמן בלתי תלוי הנוסף לגורמי הסיכון המוכרים פרופ' נתן בורנשטיין מנהל יח' שבץ מוח, מח' נוירולוגית, מרכז רפואי תל אביב ע"ש סורסקי יו"ר האיגוד הנוירולוגי הישראלי סגן נשיא ארגון השבץ העולמי

2. שבץ מוחי • הגדרה: • חסימה חלקית או מוחלטת של אספקת הדם למוח, וכתוצאה מכך חוסר אספקת חמצן לאזור במוח הגורם למוות תאי עצב. • סוגי שבץ מוחי: • TIA = שבץ מוחי חולף (אות אזהרה) • שבץ איסכמי = חסימה בעורקים המספקים דם למוח • שבץ דימומי = שטף דם תוך גולגולתי

3. סוג האירוע המוחי דימום מוחי (20%) פריצה של כלי דם מוחי אוטם מוחי (80%) חסימה של כלי דם מוחי

4. סה"כ תמותה שנתית מחלת לב כלילית אירועים מוחיים מחלות ריאה כרוניות מלחמות ואלימות תאונות דרכים סרטן השד איידס תמותה מאוטם מוחי – נתונים עולמיים 50,467,000 6,260,000 4,381,000 2,211,000 1,064,000 999,000 322,000 312,000

5. שבץ מוחי בישראל • כ-15,000 מקרי שבץ מוח בשנה • שבץ מוחי הינו גורם תמותה מספר 3 בישראל: מעל 3,000 מקרי מוות בשנה • מוערך שכ- 125,000 איש באוכלוסיה בישראל לקו בשבץ מוחי (לא כולל מקרי התמותה)

6. מחלת לב כלילית אירועים מוחיים 50% מההתקפים הם באנשים שלא הייתה להם בעיה בפרופיל השומנים שלהם לפני האירוע! פרט לבדיקת פלאק-טסט, אין בנמצא בדיקת דם אמינה לניבוי מידת הסיכון לאירוע מוחי! הבעיה רמת הכולסטרול אינה מהווה מדד אמין לניבוי מידת הסיכון לאירועים מוחיים. מחלות כלי דם - מגפה מתקדמת! הערכת הסיכון תוך שימוש בגורמי הסיכון ה"מסורתיים" הוכחה כבלתי מספקת!

7. שכיחות גורמי סיכון "מסורתיים" בחולי לב מאובחנים (נתוני 87,869 חולים) 4 Risk Factors 0.9% 3 Risk Factors 8.9%% 0 Risk Factors 19.4% 2 Risk Factors 27.8% ל- 62.4% מהחולים היו רק 0 עד 1 גורמי סיכון "מסורתיים" 1 Risk Factor 43% * עישון, יתר לחץ דם, כולסטרול, סכרת Khot UM, et al. JAMA 2003.

8. לאירוע מוחי השלכות הרסניות! אירוע מוחי הינו גורם עיקרי לנכות קשה ארוכת טווח באדם הבוגר

9. גורמי הסיכון לשבץ מוחי לדעת = למנוע!!! • יתר לחץ דם • סוכרת • יתר שומנים בדם • עישון • מחלת לב (בעיקר פרפור פרוזדורים) • השמנת יתר • חוסר פעילות גופנית

11. סימני אזהרה לשבץ מוחי • הופעה פתאומית של חולשה, שתוק או רדימות בעיקר בפלג גוף • אחד (בפנים ו/או ביד וברגל) • הופעה פתאומית של הפרעה בראיה בעין אחת או שתיהן • הופעה פתאומית של קושי בדיבור או בהבנה • הופעה פתאומית של חוסר שווי משקל או הפרעה בקואורדינציה

12. המהלך הטבעי של התפתחות נגעי טרשת העורקים I II III V VI IV תאי קצף פסים שומניים נגעים צעירים אתרומה פלאק מכוסה בקרום נגע "מסובך" העשור הראשון העשור השלישי העשור הרביעי ואילך... Mcell hyperplasia And collagenous Thrombosis Hemorrhage Lipids Stages Stary HC et al. Circulation. 1995;92:1355-1374.

13. נגע יציב עם כיסוי עבה וקבוע נגע טרשת מוקדם המכיל בתוכו שומנים נגע דלקתי עם כיסוי דק ורופף קרע הכיסוי מוביל להתפתחות קריש דם וחסימת העורק הנגעים ה"מסוכנים" אינם בהכרח עבים אלא מאופיינים בדלקת ושכבת כיסוי רופפת / דקה הפלק היציב מאופיין בריכוז נמוך של Lp-PLA2 תהליך דלקתילא משמעותי הצרות משמעותית הפלק הבלתי יציב מאופיין בריכוז גבוה של Lp-PLA2 תהליך דלקתי משמעותי תכולת שומן גדולה בד"כ הצרות מינימאלית Adapted from Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006.

14. בדיקת פלאק-טסט היא בדיקת הדם היחידה המאושרת ע"י ה- FDA לצורך זיהוי גורם הסיכון הסמוי להתקפי לב ואירועים מוחיים! • אבחון מוקדם וטיפול אינטנסיבי יותר עשויים לסייע במניעת התקפי לב ואירועים מוחיים. • בדיקת פלאק-טסט מודדת את ריכוז האנזים Lp-PLA2, אנזים המעורב בתהליך הדלקתי בנגעי טרשת העורקים, המעלה את מידת הסיכון לקרע בנגעים אלה. • 68% מכלל התקפי הלב מתרחשים כאשר נגע טרשת העורקים נקרע, וללא קשר לגודלו / מידת החסימה שהוא גורם לעורק.

15. זיהוי Lp-PLA2 ב"זירת הפשע": ככל שהטרשת אלימה יותר, כך ניכר בתוכה ריכוז עולה של Lp-PLA2 נגע טרשת מוקדם המכיל בתוכו שומנים נגע טרשת לא-דלקתי המוגן ע"י כיסוייציב Thr נגע טרשת בלתי יציב המועד לפורענות נגע טרשת לאחר שנבקע ומעליו נוצר קריש דם חוסם Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006

16. PLACâ Test בדיקה בעלת תמיכה מדעית ומחקרית רחבה ביותר! למעלה מ- 60 מחקרים פורסמו בעיתונים המובילים בעולם הרפואה התומכים בשימוש בבדיקת פלאק-טסט לזיהוי גורם סיכון סמוי להתקפי לב ואירועים מוחיים. הזיהוי המאפשר איתור מוקדם של הנמצאים בסיכון, במידה רבה יותר מזו המתאפשרת תוך שימוש בגורמי הסיכון ה"מסורתיים".

17. מחקר ה- ARIC: הוכחה כי שימוש בבדיקת פלאק-טסט מעלה משמעותית את יכולת הניבוי של הסיכון להתקפי לב (מעל ומעבר לאפשרי תוך שימוש בגורמי הסיכון הרגילים) נבדקו מעל 14,000 משתתפים בריאים יחסית והמעקב אחרי האירוע הקרדיאלי הראשון היה לאורך 6-8 שנים לנבדקים עם ריכוז LDL נמוך מ- 130 מג' לד"ל ותוצאה גבוהה של בדיקת פלאק-טסט סיכון מוגבר פי 2 להתקף לב. Gorelick PB, et al. Am J Card Suppl 2008

18. ריכוז הכולסטרול בדם אינו מהווה מדד אמין לניבוי מידת הסיכון לאירוע מוחי! No Stroke Stroke כולסטרול - כללי כולסטרול LDL (כולסטרול "רע") PHS 4 ARIC 1 P = 0.20 P = 0.44 ROTTERDAM 5 PROCAM 2 P = NS P = NS BRHS 6 BIP REGISTRY 3 P > 0.05 P > 0.05 • Ballantyne CM, et al. AHA 2004 • Berger K, et al. Stroke 1998 • Tanne D, et al. Circ.2005 • 4. Bowman TS, et al. Stroke 1998 • Oei HH, et al. Circ. 2005 • Wannamethee SG, et al. Stroke 2000

19. מחקר ה- ARIC: הוכחה כי שימוש בבדיקת פלאק-טסט מנבא טוב יותר את הסיכון לאירוע מוחי – בכל טווח לחצי הדם! הסיכון היחסי לאירוע מוחי בהתבסס על שקלול של לחץ הדם ותוצאת בדיקת פלאק-טסט לא נצפה שינוי משמעותי בריכוז הכולסטרול LDL בין 136 מקרים של אירוע מוחי ולבין 132 נבדקים בריאים. ¶ ** * Lp-PLA2 רמות: לחץ דם עורקי *p=0.03, **p< 0.005, ¶p<0.0001 vs. Lp-PLA2 below median Gorelick PM. Am J Cardiol Supplement 2008.

20. סיכום: בדיקת פלאק-טסט כמנבאת עצמאית של מידת הסיכון להתקפי לב ואירועים מוחיים • מחלות לב וכלי דם מהוות נטל עצום על מערכת הבריאות • הערכת הסיכון להתקפי לב ואירועים מוחיים תוך הסתמכות על גורמי הסיכון המסורתיים אינה מספקת ואינה מזהה מספיק אנשים המצויים בסיכון גבוה לאירועים אלה • בדיקת פלאק-טסט היא בדיקת הדם היחידה המאושרת ע"י ה- FDA לצורך הערכת הסיכון להתקפי לב ואירועים מוחיים • תוצאת בדיקת פלאק-טסט רגישה מאוד למידת אי היציבות של נגעי מחלת טרשת העורקים של הנבדק • עליית ריכוז האנזים Lp-PLA2הנבדק בבדיקת פלאק-טסט מצביעה על סיכון כפול לאירועי לב ואירועים מוחיים על פי תוצאות מחקרים אפידמיולוגיים רבים

21. תודה רבה