1 / 20

Болест на Алцхаймер (БА) и имунна система Евтим Малинов ( IV курс)

Болест на Алцхаймер (БА) и имунна система Евтим Малинов ( IV курс). Алоис Алцхаймер (1864 – 1915г. ). Аугуста Д. (1850 - 1906г.). Болестта на Алцхаймер представлява мултифакторно невродегенеративно заболяване с прогресиращ ход на развитие и е една от формите на деменция

neva
Download Presentation

Болест на Алцхаймер (БА) и имунна система Евтим Малинов ( IV курс)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Болест на Алцхаймер (БА) и имунна системаЕвтим Малинов (IV курс)

  2. Алоис Алцхаймер (1864 – 1915г. ) Аугуста Д. (1850 - 1906г.)

  3. Болестта на Алцхаймер представлява мултифакторно невродегенеративно заболяване с прогресиращ ход на развитие и е една от формите на деменция • Застаряването на човешката популацияводи до увеличаване на БА: • - над 65 г.- 5% • - над 80 г.- 25% • - над 85 г.- 30%

  4. Социалната значимост на това заболяване непрекъснато расте поради нарастване средната продължителност на живот • Данни на ООН сочат, че хората над 80 г. ще възлиза на 370 млн. през 2050 г. • Статистическите данни индикират, че броят на засегнатите от БА е: • - 16 млн. души в Европа • - 3,7 млн. души в ЕС • 4,5 млн. души в САЩ • Оценката на икономическите разходи за БА в ЕС варират между 64 и 149 млрд. евро, 19% от общите разходи за здравеопазване в Швеция и около 5,6% в Европа

  5. ИЗВЕСТНИ ЛИЧНОСТИ,ПОЧИНАЛИ OT БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР Ronald Wilson Reagan Rita Hayworth

  6. Charlton Heston Ferenc Puskás

  7. ЕТИОЛОГИЯ • Сигурни гени и генни продукти: - ген за Амилоид прекурсорния протеин (АРР) - 21 хр. лента 21q21 - ген за Preseneline 1- локализиран в 14 хр. (14q24.3) - ген за Preseneline 2- локализиранв 1 хр. - ген за alpha-synuclein- 4хр., съставен е от 7 екзона - генетичен полиморфизъм в 19q13.1 Първите три гена служат за предаване на БА чрез автозомно-доминантно унаследяване

  8. Суспектни гени и генни мутации: • - Ген в/у 12 хр. Асоцииран с фамилната форма (FAD) • - Ген в/у 3 хр. • - Ген за за α1-himotripsin • - генетичен полиморфизъм в гена за АРОЕ4- АРОЕε4 • - определен алел на LDLR гена • - HLA- A2 алела • - α2-макроглобулинов ген • - ген за компонент на α-кетоглутарат дехидрогеназата • - К-вариант на бутирил-холинестеразата • -митохондриални мутации- в позиция 4336 • -мутации,водещи до дисфункция на калиевите канали

  9. Клинична картина и патоанатомични находки • Фамилна форма БА: - ранно начало-след 45 г. - по-тежка клинична изява - първите прояви на БА са прогресивна загуба на памет особено за скорошни събития, понякога придружвна от нарушения на речта -пространствена дезориентация -синдром, съчетаващ- афазия, апраксия и агнозия -апатия или възбудимост -деградация на личността до пълна безпомощност -налудност и халюцинации -в хода на болестта често се развиват хипертония от екстрапирамиден тип генерализирани еилптични припадъци -автозомно-доминанатен тип на унаследяване и генетична хетерогенност

  10. Спорадична форма: • - късно начало • - бавен т.е. прогресиращ ход на развитие • - вероятно с полигенен тип на унаследяване • -скенерът на главния мозък обективизира ясно изразена дифузна корова атрофия , по-изразена темпорално, уголемяване на вентрикулите и разширяване на коровите сулкуси, включително и на Силвиевите бразди • -ЕЕГ отчита дифузно забавяне на коровата електрическа активност в късните стадии на болестта • -прогресивното влошаване води до тежка деменция, залежаване на пациента и смърт от 7 до 10 г. След начлото на заболяването

  11. ПАТОАНАТОМИЧНИ НАХОДКИ -атрофия със загуба на неврони: неокортекс, хипокампус (загуба на пирамидни неврони), ядро на Майнерт ( загуба на AchN ), Locus coeruleus (NA дефицит), N.raphe dorsalis -неврофибриларна дегенерация,богати на тау-протеин неврофибриларни възли -амилоидни плаки,съдържащи β-амилоиден пептид -амилоидна ангиопатия

  12. ПАТОГЕНЕЗА • “Амилоид каскадна хипотеза”- постулира, че невродегенеративния процес се дължи на абнормно процесиране на амилоид прекурсорния протеин • “Цитоскелетна дегенеративна хипотеза”, която се ангажира с цитоскелетните алтерации

  13. Трафик и протеолитичен кливидж на АРР • α-секретазата е типично мембранно асоциирана металопротеаза • АРР е интегрален мембранен протеин,който се процесира чрез три секретази-α, β и γ – секретази • β-секретаза е мембранно несвързан протеин с хомология на разтворима аспартил протеаза • γ-секретаза има фармакологични характеристики на аспартил протеаза • Каспази - 3,8,9,12 • Амилоид-деградиращи ензими (инсулин деградиращ ензим, неприлизин, плазмин, ендотелин – конвертиращ ензим, матриксна металопротеиназа - 9 , катепсин D, металоендопептидаза 24.15)

  14. Продукти от действието на α,β,γ-секретазите • α-секретаза- АРРαs, CT-83 • β-секретаза- β-АРРs, CT-99 • γ-секретаза- 4кDa Aβ, CT-57-59 (от СТ-99),3 кDa пептид (3p),CT-57-59 (от СТ-83) -хетерогенна протеолиза- Аβ-40, Аβ-42 - Аβ-42 е основен компонент на амилоидните плаки,специфично корелира с когнитивните дисфункции

  15. Аβ-индуциран възпалителен отговор Имунната активация и/или инфламаторна активност са сигнефикантно повишени в мозъците на пациенти с БА (Dumery et al.,2001) Невровъзпалителния процес включва глиална активация (астроцити и микроглия), освобождаване на цитокини и хемокини (Calingasan et al.,2002) Констатирана е повишена CD-40 експресия в култури от микроглиални клетки третирани със свеж разтворим Аβ-пептид (Tan et al.,1999) Доказано e, че фибриларният Аβ- пептид директно активира комплемента по класическия път (Chen et al.,1996). Комплементните протеини са интегрални компоненти на амилоидните плаки и церебралния васкуларен амилоид

  16. Проучвания сочат, че активираната микроглия от Аβ 1–42 продукцията секретира медиатори на възпалението като: • -prointerleukin-1β • -interleukin-6 • -interleukin-8 • -tumor necrosis factor-β • -monocyte chemoattractant protein-1 • -macrophage colony-stimulating factor

  17. CT-фрагментите инициират възпалителна реакция чрез: • -митоген –активиращи протеинкинази • -nuclear factor κB (NF-κB)-астроцитоза, индукция на iNOS • -TNF-α • -MMP-9 (matrix metalloproteinase-9) • -MIP-1α, MCP-1,RANTES-имат ключова роля в процеса на микроглиална акумлация около амилоидните плаки • - interleukin-1β

More Related