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勃起功能障礙的治療新選擇

勃起功能障礙的治療新選擇. 甚麼是勃起功能障礙 ?. 男性勃起功能障礙之定義. 定義 男性於性行為時 持續或反覆性的無法產生足夠或維持陰莖硬度以致於無法達到滿意的性表現。 性功能障礙的範圍 勃起機能障礙，遺精或射精障礙， 高潮機能障礙 。. →. 勃起時的神經傳導. 性刺激(精神,接觸) →分泌氧化物質→陰莖海綿體平滑肌和動脈擴張→勃起. 勃起障礙發生的原因. 勃起障礙發生的原因. 藥物的副作用，例如抗憂鬱劑和高血壓藥物 酒癮和毒癮 糖尿病 憂鬱症 前列腺切除 老煙槍 膽固醇過高 動脈硬化，因動脈阻塞而使流往陰莖的血流減少

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勃起功能障礙的治療新選擇

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Presentation Transcript

  1. 勃起功能障礙的治療新選擇

  2. 甚麼是勃起功能障礙 ?

  3. 男性勃起功能障礙之定義 • 定義男性於性行為時持續或反覆性的無法產生足夠或維持陰莖硬度以致於無法達到滿意的性表現。 • 性功能障礙的範圍勃起機能障礙，遺精或射精障礙，高潮機能障礙。

  4. → 勃起時的神經傳導 性刺激(精神,接觸) →分泌氧化物質→陰莖海綿體平滑肌和動脈擴張→勃起

  5. 勃起障礙發生的原因

  6. 勃起障礙發生的原因 • 藥物的副作用，例如抗憂鬱劑和高血壓藥物 • 酒癮和毒癮 • 糖尿病 • 憂鬱症 • 前列腺切除 • 老煙槍 • 膽固醇過高 • 動脈硬化，因動脈阻塞而使流往陰莖的血流減少 • 靜脈滲漏，從陰莖靜脈流出的血液太多 • 陰莖內靜脈神經受損 • 神經系統問題，如多發性硬化症或中風之後 • 腎衰竭

  7. 勃起功能障礙如何評估

  8. 1.您對您能夠勃起並維持勃起狀態的信心如何？1.您對您能夠勃起並維持勃起狀態的信心如何？ 非常低 1 低 2 普通 3 高 4 非常高 5 2.當您在性刺激下勃起時，勃起的硬度足以進入伴侶體內的頻率如何？ 沒有性行為 0 幾乎沒有或沒有 1 幾次 (比一半少許多) 2 有時候 (大約一半) 3 大部份 (比一半多許多) 4 幾乎都是或都是 5 3.在性交過程中，您能在進入伴侶體內之後還能維持勃起狀態的頻率為何？ 未嘗試性交 0 幾乎沒有或沒有 1 幾次 (比一半少許多) 2 有時候 (大約一半) 3 大部份 (比一半多許多) 4 幾乎都是或都是 5 4.在性交過程中，為完成性交而維持勃起的困難程度為何？ 未嘗試性交 0 非常困難 1 很困難 2 困難 3 有點困難 4 不會困難 5 5.當您完成性交時，能讓您滿足的頻率為何？ 未嘗試性交 0 幾乎沒有或沒有 1 幾次 (比一半少許多) 2 有時候 (大約一半) 3 大部份 (比一半多許多 4 幾乎都是或都是 5 國際勃起功能指數五題問卷 (IIEF-5) 在過去六個月以來 正常:>21 輕度障礙:12-21 中度障礙:8-11 重度障礙:5-7

  9. 勃起功能障礙的 治療選擇

  10. 勃起功能障礙的治療選擇 勃起功能障礙之治療選擇 人工陰莖植入 口服藥物 樂威壯 真空吸引器 威而鋼 陰莖海綿體注射 犀利士 尿道投入器 PDE-5inhibitors

  11. 第5型磷酸二脂酶抑制劑(PDE5 Inhibition)作用機轉 Adapted fromLue TF. N Engl J Med.2000;342:1802-1813. Click here to advance to next slide

  12. 理想藥效發揮時間

  13. 理想藥物作用期間

  14. PDE5 Inhibitors藥物動力學比較 1 2 3 Levitra Viagra Cialis Onset : 10 mins 20 mg 100 mg 20 mg * t h 0.8 1.16 2.0 max, ** t h 4.7 3.82 17.5 1/2,  31.8 327 378 C g/l max,  96.3 1963 8066 AUC, gx h/l Duration : 8-12hours *onset; **duration Data derived from separate studies, values shown as means 1. Klotz T et al. Pharmacotherapy 2002; 22: 4182. Sildenafil product monograph3. Porst H. IJIR 2002; 14 (Suppl 1): S57-S64

  15. 理想的 ED 治療藥物 • 效力 • 專一性 • 療效 • 安全性 • 快速作用 • 適當的作用時間 • 食物交互作用 • 藥物交互作用

  16. 如何界定口服藥物的效力 IC50

  17. Potency - IC50 • Allows a comparison of the potency of different drugs to inhibit an enzyme’s activity • Concentration of drug that inhibits an enzyme activity by 50% • Compare compounds under the same conditions 100 Inhibition [%] 50 0 IC50 IC50 IC50 Increasing Drug Concentration Example: Rank order of potency:Drug A>Drug B>Drug C More potent drugs have lower IC50 values -usually, the greater the potency the better

  18. 第5型磷酸二脂酶抑制劑體外試驗效價比較 IC50 (nM) Vardenafil Sildenafil Tadalafila The smaller the number, the more potent the compound In vitro data does not imply clinical effectiveness Bischoff, IJIR, 2001, 13 Suppl 4:41 Saenz de Tejada et al, IJIR, 2001, 13:282-290 aData on file Gbekor J. Urol, 2002, 167(4 Suppl): 246

  19. 選擇性 Selectivity Ratio

  20. Potential Impact of Low Selectivity Ratio of PDE5 Inhibitors PDE Tissues Impact of PDE5 inhibition Corpus cavernosum, PDE5 Vasodilation, platelet vascular smooth muscle, platelets aggregation ¯ PDE6 Color vision Retina PDE11 Testes, heart, skeletalmuscle, prostate, liver, kidney, pituitary Potentially Spermatogenesis, cardiac

  21. Selectivity Ratio Example: Selectivity ratio of Vardenafil for PDE5 vs PDE11 IC50 of PDE11 = 308nM = 440 IC50 of PDE5 = 0.7nM Selectivity ratio = 440 The higher the number, the more selective the drug for PDE5

  22. 樂威壯(Vardenafil;Levitra)對PDE5具較高的專一選擇性樂威壯(Vardenafil;Levitra)對PDE5具較高的專一選擇性 • Selectivity vs PDE-6 and PDE-11: • For PDE-6, tadalafil > vardenafil > sildenafil • For PDE-11, vardenafil > sildenafil > tadalafil Eugene et al, Europ. Urol. 2002, 1 (Suppl 1):63

  23. Metabolism & Elimination

  24. Metabolism & Elimination Levitra Viagra Cialis 代謝途徑 排泄 CYP 3A4 糞便: 80% 尿液: 13% CYP 3A4 糞便: 61% 尿液: 36% CYP 3A4 糞便:91-95% 尿液:2-6%

  25. Viagra Levitra Cialis 肝功能不全 的患者 Mild Moderate severe 腎功能受損 的患者 Mild Moderate severe 半乳糖 不耐症 患者 Max dose10mg Max dose10mg 研究資料仍不足， 不建議使用 在重度 肝功能不全 的患者身上 尚未進行研究 不需調整劑量 建設起始劑量為5mg 尚未進行研究 正常使用劑量 正常使用劑量 25mg為起始劑量 不需調整劑量 不需調整劑量 不需調整劑量 建議劑量為10mg 可服用 可服用 不可服用

  26. Levitra (Vardenafil) Viagra (Sildenafil) Cialis (Tadalafil) 與alpha-blocker併用 台灣仿單: 只有5mgLevitra可與alpha-blocker併用(而且需相隔6小時) 特例: 若alpha-blocker為tamsulosin(山之內的harnalidge)則與5mg Levitra不需錯開服用。 美國仿單 & 歐洲的仿單與台灣仿單相同 台灣仿單: 完全沒有提到alpha-blocker。 美國仿單(於‘02 Sep update): 若Viagra的劑量超過25mg, 則Viagra必須與alpha-blocker相隔4小時。 在歐洲的仿單(已於2003 July update): 若Viagra的劑量超過25mg, 則Viagra必須與alpha-blocker相隔4小時。 台灣仿單: Cialis無臨床上顯著的影響tamsulosin(山之內的harnalidge)所引發的血壓變化。 (但未提到對其他alpha -blocker的交互作用) 美國仿單: administration of Cialis to patients taking any alpha-adrenergic antagonist other than 0.4mg once-daily tamsulosin is contraindicated. 歐洲的仿單(已於2003 Oct update): 不建議併用Cialis與alpha-blocker。

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