1 / 28

NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER

NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER. Serge Gauthier, MD, FRCPC Centre McGill d’études sur le vieillissement, Montréal, Canada Serge.gauthier@mcgill.ca. PLAN DE PRESENTATION. Histoire naturelle de la MA Prise en charge actuelle aux divers stades

niyati
Download Presentation

NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER Serge Gauthier, MD, FRCPC Centre McGill d’études sur le vieillissement, Montréal, Canada Serge.gauthier@mcgill.ca

  2. PLAN DE PRESENTATION • Histoire naturelle de la MA • Prise en charge actuelle aux divers stades • Espoirs de stabilisation/prévention

  3. PROGRESSION DES SYMPTÔMES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER Fonction cognitive Autonomie fonctionnelle Motricité Détérioration Humeur Comportement Années Lovestone & Gauthier. Martin Dunitz Ltd, Londres, 2001

  4. Histoire naturelle de la maladie d’Alzheimer Gauthier S. Alzheimer’s & Dementia 2006, 2, Suppl 1, S1-S2 Normal TCL Démence Perte d’autonomie Sévérité Symptômes comportemen-taux Soins prolongés Décès 1 2 3 4 5 6 7 8 Temps((ans))

  5. PLAN DE PRESENTATION • Histoire naturelle de la MA • Prise en charge actuelle aux divers stades • Espoirs de stabilisation/prévention

  6. PRISE EN CHARGE DE LA MA • Education sur la maladie • Mandat (“personne de confiance”), procuration générale, testament • Sécurité au volant • Sécurité à domicile • Santé de l’aidant(e) • Médications symptomatiques

  7. MÉDICATIONS SYMPTOMATIQUES • Antidépresseurs (ex. citalopram) • Inhibiteurs de la cholinesterase (IC: donepezil, rivastigmine, galantamine) • Antagoniste récepteurs NMDA (memantine) • Antipsychotiques atypiques (risperidone, olanzapine, quetiapine)

  8. Déficit cholinergique dans la démence vasculaire de type sous-cortical With permission from Oxford University Press. Selden NR, et al. Brain. 1998;121 : 2249-2257. Swartz RH, Black SE. J Neurol Sci. 2002;203-204(C) : 281.

  9. IC

  10. Timbre cutané de rivastigmine

  11. 2.5 2 Amélioration 1.5 p=0.053 P<0.001 1 p=0.019 0.5 P<0.001 p=0.001 0 -0.5 Comparaison début et fin (±ES) -1 -1.5 Déclin Donepezil -2 -2.5 Placebo -3 0 12 24 36 52 Visite finale Semaines donepezil n= 135 127 121 104 91 (135)placebo n= 137 128 120 105 98 (137) EFECTS COGNITIFS DES IC: EXEMPLE DU DONEPEZIL Winblad et al, Neurology 2001, 57, 489-495

  12. EFFETS SECONDAIRES DES IC • Nausées, vômissements, diarrhées • Bradycardie, syncope • Crampes aux membres inférieurs • Insomnie; trouble du sommeil paradoxal (REM Behavior Disorder)

  13. 4 n=119 n=107 Improvement 2 ** n=126 0 n=126 n=117 -2 n=96 * -4 Différence au SIB Worsening -6 n=106 -8 Memantine (20 mg/day) -10 n=83 -12 Placebo 0 4 8 12 16 20 24 28 *p=0.002 (OC)**p=0.0003 (OC) Semaines EFFETS COGNITIFS DE LA MEMANTINE EN MONOTHÉRAPIE Reisberg et al 2003; H. Lundbeck A/S,

  14. COMBINAISON DONEPEZIL ET MEMANTINE Tariot et al., JAMA 2004

  15. EFFETS SECONDAIRES DE LA MEMANTINE • Excrété par les reins (attention à la fonction rénales) • Confusion, agitation (peut être lié à la dose) • Hallucinations visuelles

  16. Histoire naturelle de la MA et interventions pour chaque stade Normal Antidépresseurs IC TCL Sévérité des symptômes IC Memantine Diagnostic de MA Memantine; IC Neuroleptiques atypiques Perte d’autonomie Memantine; IC Neuroleptiques atypiques Troubles du comportement Hébergement Décès 1 2 3 4 5 6 7 8 Temps (ans) )

  17. A SURVEILLER: Dimebon (“le médicament russe”!) ADAS-Cog (n=89) (n=94) Doody RS, et al. Lancet 2008; 372 (9634): 207–215

  18. PLAN DE PRESENTATION • Histoire naturelle de la MA • Prise en charge actuelle aux divers stades • Espoirs de stabilisation/prévention

  19. FACTEURS DE RISQUE POUR LA MA • Age • Sexe • Faible niveau de scolarité • Histoire familiale de MA • Génotype ApoE ε4 • Hypertension systolique âge 40-60 • Diabète

  20. FACTEURS DE PROTECTION POUR LA MA • Scolarité plus élevée • Loisirs (jardinage) • Réseaux sociaux (?mariage) • Vin rouge en modération (Bordeaux) • Diète méditerranéenne; poisson; ω3 • AINS • Statines

  21. Rx ANTI-AMYLOIDE A L’ESSAI POUR LA MA LÉGÈRE • Inhibition de la fibrillogénèse (Tramiprosate ou Alzhemed) –> VIVIMIND en vente libre • Inhibition de la gamma-sécrétase & AINS (R-flurbiprofen or Flurizan) -> abandonné • Anticorps monoclonaux contre β-amyloide • Inhibiteurs γ secretase

  22. DEVIS POUR PROUVER MODIFICATION DE LA PATHOLOGIE AVEC MA + médicament sous étude Doses stables D’un IC et/ou memantine Performance clinique + placebo -16 0 78 Temps (semaines)

  23. Cognition - ADAS-cog p=0.860 Preliminary analysis 25

  24. VARIABLES BIOLOGIQUES MA Normal tMTL width = 2.6 mm tMTLwidth = 14.6 mm ©Gao FQ and Black SE, Sunnybrook & Women’s College Health Sciences Centre, U of T

  25. DEVIS DE SURVIE 100 Rx nouveau 94 % personnes n’ayant pas atteint X Placebo 0 X Temps

  26. Histoire naturelle de la MA et interventions futures Execices physiques; poisson, vin rouge Entraînement cognitif; Rx anti-amyloide ou statines basé sur âge et genotypes Normal Antidépresseurs IC TCL Sévérité des symptômes IC Memantine Diagnostic de MA Memantine; IC Neuroleptiques atypiques Perte d’autonomie Memantine; IC Neuroleptiques atypiques Troubles du comportement Hébergement Décès 1 2 3 4 5 6 7 8 Temps (ans) )

More Related