PRINCIPALES RESULTADOS DEL ESTUDIO OSERCE

1. PRINCIPALES RESULTADOS DEL ESTUDIO OSERCE Dr. José Luis Górriz Madrid, 16 de Febrero de 2007

2. NDT-EDUCATIONAL Estudios sobre la alteración mineral y ósea en diálisis. www.dopps.org En marcha

3. Situación de alteración mineral y ósea en la ERC estadio V en España 2006; 21: 459-465 N=1312 J Nephrol 2005; 18: 1-10 N=2392 Solo 7,3 % de los pacientes cumplian todos los parámetros de las guias Resultados superponibles

4. Quintil inferior Quintil medio Nivel de fósforo en relación con aclaramiento de creatinina Quintil superior 1.0 0.8 Supervivencia acumulada 0.6 0.4 años Personas en riesgo 1752 1053 350 2745 ENFERMEDAD OSEA EN ERC ESTADIOS 3-4 • Fig 1. A partir de 30 ml/min se produce elevación de la cifra de fosforemia. Nivel de fósforo según aclaramiento de creatinina Mortalidad según nivel de fósforo • Fig 2. Mortalidad directamente relacionada con el nivel de fósforo. Kestenbaum B et al. J Am Soc Nephrol 16: 520-528

5. ESTUDIO OSERCE (Epidemiología de la Enfermedad OSea en la Enfermedad Renal Crónica Ambulatoria en España) • Estudio observacional, transversal y multicéntrico para conocer las características bioquímicas, clínicas, el tratamiento y el manejo de la osteodistrofia en pacientes con enfermedad renal crónica y filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73m2 no incluidos en tratamiento renal sustitutivo en España.

6. OBJETIVOS PRIMARIOS • Conocer el porcentaje de pacientes con ERC y filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73m2 no incluidos en tratamiento sustitutivo que tienen el PTH fuera del rango de los objetivos según guías K-DOQI. • Conocer el porcentaje de pacientes con ERC y filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73m2 no incluidos en tratamiento sustitutivo en seguimiento en las consultas de Nefrología, a los que se determina habitualmente hormona paratiroidea (PTH).

7. OBJETIVOS SECUNDARIOS • Conocer: • Las características bioquímicas de las alteraciones del metabolismo óseo y mineral. • El grado de cumplimiento de las guías K-DOQI. • Las prácticas clínicas habituales sobre enfermedad ósea y conocer la variabilidad intercentros.

8. METODOLOGÍA • Encuesta por investigador/centro: • Actitudes en la práctica clínica en metabolismo óseo y mineral. • Niveles objetivos de parámetros bioquímicos y PTH. • Recogida consecutiva de datos durante un mes en pacientes de la práctica clínica habitual, que representan el conjunto asistencial de la red pública española. • Extracción analítica (laboratorio centralizado) para el análisis de los parámetros del metabolismo óseo recomendados por las guías DOQI en el seguimiento de los pacientes con ERC.

9. CRITERIOS DE INCLUSIÓN • Edad > 18 años. • Enfermedad renal crónica (Filtrado glomerular estimado por Cockckroft o MDRD): • Estadio 3 (59-30 ml/min/1,73m2) • ó Estadio 4 (29-15 ml/min/1,73m2) • ó Estadio 5 (< 15 ml/min/1,73m2) no en diálisis según K-DOQI Febrero 2002. • En seguimiento en las consultas de Nefrología ambulatoria de la Red Sanitaria Pública Española. • Que el paciente sea capaz de otorgar el consentimiento.

10. CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES CRD on line* Analítica centralizada Pacientes /centros 634 / 32 409 / 21 60 / 40 60 / 40 Sexo (% ♂/♀) % Edad, años • Media • mediana 66 70 (18) 69 70 (17) Estadio DOQI • 3 / 4/ 5 (%) 20 / 46 / 33 20 / 44 / 34 Diabetes, % 33 33 Creatinina, mg/dl 2.9 ± 1.3 2.8 ± 1.2 FGe Cockcroft, ml/min 27± 11 27 ± 11 Calcio corregido, mg/dl 9.2 ± 0.6 9.2 ± 0.6 Fósforo, mg/dl 4 ± 0.9 3.9 ± 0.9 PTH, pg/ml 176 ± 144 151 ± 134 25 OH vitamina D, ng/ml 19.2 ± 9.5 1,25 OH vitamina D, pg/ml 36.3 ± 8.3 *CRD on line: cuaderno de recogida de datos on line

11. OBJETIVOS PRIMARIOS I:PACIENTES CON PTH FUERA DEL RANGO DOQI • Mas del 67 % de los pacientes presentan PTH fuera del rango DOQI 60 55,5 50,7 50 40 31,5 30 30 % de pacientes 17,7 20 14,5 10 0 Inferior Cumple Superior Datos CRD Analitica centralizada N= 409 N= 634

12. 77 % 80 Fuera de rango por exceso 70 63 % 61 % Fuera de rango por defecto 60 50 % 40 30 20 10 0 Estadio 3 Estadio 4 Estadio 5 N = 145 N = 179 N = 82 Estadio 3 Estadio 4 Estadio 5 PTH (media ± DS), pg/ml 88 ± 66 160 ± 120 251 ± 186 PTH (mediana), pg/ml 75 124 198 PACIENTES CON PTH FUERA DEL RANGO DOQI SEGÚN ESTADIOS (Analítica centralizada)

13. TRATAMIENTOS ACTUALES, ESTADIO DOQI 100 Estadio 3 Estadio 4 90 Estadio 5 80 70 60 50 % 40 30 20 10 0 Antihipertensivos Quelantes Calcimiméticos Bicarbonato Vitamina D A.eritropoyéticos

14. En alguna analítica* En última analítica 18 % 36 % 82 % 64 % Ninguna PTH Alguna PTH SIN PTH última CON PTH última N= 634 *en el último año OBJETIVOS PRIMARIOS II: DETERMINACIÓN DE PTH En el 18 % de los pacientes no se había determinando nunca PTH*

15. 80 70 69 70 60 50 39 38 % de pacientes que no cumplen guías 40 30 19 17 20 10 4 3 0 Calcio Fósforo Ca x P PTH Datos CRD Analitica centralizada N= 409 N= 634 INCUMPLIMIENTOS EN LOS DISTINTOS PARÁMETROS DE LAS GUÍAS DOQI

16. OBJETIVOS SECUNDARIOS:ANÁLISIS DE LOS NIVELES DE CALCIDIOL (25 OH VITAMINA D) • El 81,5 % de los pacientes presentaban insuficiencia de calcidiol (Vit. D) 50 47 40 32 30 % de pacientes 18 20 10 3 0 < 7 ng/ml 7 a 15 ng/ml 15-30 ng/ml > 30 ng/ml Concentración sérica de calcidiol N=334 (excluidos proteinuria nefrótica y tto con vitamina D)

17. 100 110 81.5 90 100 83 81 80 80 90 70 80 60 70 % de pacientes % de pacientes 60 50 50 40 40 30 18.5 20 19 30 17 20 20 10 10 0 <= 30 ng/ml > 30 ng/ml 0 Estadio 3 Estadio 4 Estadio 5 Niveles séricos de calcidiol <= 30 ng/ml > 30 ng/ml OBJETIVOS SECUNDARIOS:ANÁLISIS DE LOS NIVELES DE CALCIDIOL (25 OH VITAMINA D) • El 81,5 % de los pacientes presentaban insuficiencia de calcidiol (Vit. D) N=334 (excluidos proteinuria nefrótica y tto con vitamina D)

18. 94 100 90 80 68 70 75 64,7 52 60 48 % de pacientes 60 50 32 40 45 35,3 30 % de pacientes 30 20 6 10 15 0 0 Estadio 3 Estadio 4 Estadio 5 < 22 pg/ml >= 22 pg/ml < 22 pg/ml >= 22 pg/ml Niveles séricos de calcitriol Conforme avanza el estadio de ERC aumenta el % de pacientes con déficit de (calcitriol) OBJETIVOS SECUNDARIOS:ANÁLISIS DE LOS NIVELES DE CALCITRIOL (1,25 OH VITAMINA D) • El 64,7 % de los pacientes presentaban insuficiencia de calcitriol N=334 (excluidos proteinuria nefrótica y tto con vitamina D)

19. Niveles de calcidiol por Comunidades autónomas

20. Niveles de 1, 25 OH vit. D por Comunidades autónomas

21. PA diastólica según grupos de PTH-i p=ns (Anova)

22. PA sistólica y PTH-i (por grupos) p=0.02 (Anova)

23. Resultados Presión de pulso

24. CORRELACIÓN: PRESIÓN DE PULSO - LN PTH Regresión lineal múltiple R=0.40 R2=0.16

25. CORRELACIÓN: PRESIÓN DE PULSO - LN 1, 25 OH Vit D R=0.43 R2=0.19 No se encontró correlación significativa entre PP y 25 OH vit D

26. CONCLUSIONES DEL ESTUDIO OSERCE I • Existe gran dificultad para conseguir los objetivos marcados por las guías DOQI en la enfermedad ósea en pacientes con ERC estadios 3, 4 y 5 no en diálisis. • El principal incumplimiento está relacionado con la obtención de niveles objetivo de PTH. • Un porcentaje importante de nefrólogos no determina rutinariamente PTH en pacientes con ERC estadios 3,4 y 5 no en diálisis.

27. CONCLUSIONES DEL ESTUDIO OSERCE II • La mayoría de los pacientes estudiados presenta déficit de calcidiol (25 OH vitamina D). Dos tercios de los pacientes del estudio mostraron deficit de calcitriol, (1,25 OH vitamina D) siendo mas acusado conforme avanza la enfermedad renal. Esta situación sugiere la necesidad de una intervención terapéutica adicional. • Estos resultados nos ayudarán a establecer las estrategias para un adecuado abordaje de la enfermedad ósea en pacientes con ERC estadios 3, 4 y 5 no en diálisis con vistas a mejorar su pronóstico en el contexto de su tratamiento multidisciplinar.

28. Dra. MD Albero Hosp.l Virgen de los Lirios. Alcoi Dr G. Martín Reyes Hospital Carlos Haya. Málaga Dra Almoguera Hospital Reina Sofía. Cordoba Dra I.Martínez Fdez Hospital de Galdácano. Vizcaya Dra G. Barril Hospital de La Princesa. Madrid Dr E. Morales Ruiz Hosp. Doce de Octubre. Madrid Dr J. Bover Fundación Puigvert. Barcelona Dra MA Munar Hosp. Son Dureta. Palma Mallorca Dra O. Costero Hosp. Univ. La Paz. Madrid Dr J. Nieto Hospital Gen. Ciudad Real Dra M. Galicia Hospital Vall d’Hebron. Barcelona Dr E. Novoa Complejo Hosp. de Orense Dra S. Garcia Vinuesa Hosp. Gregorio Marañón. Madrid Dr L. Orte Martínez Hospital Ramón y Cajal. Madrid Dr G. García Erauskin Hospital de Cruces. Vizcaya Dra M. C. Páez Hosp. Univ. V. Macarena. Sevilla Dres. JM Gil/ V Perez Complejo Hosp. de Jaén Dr J. Pérez Pérez Hosp. Miguel Servet. Zaragoza Dres. Górriz/Fernandez Hospital Univ. Dr. Peset. Valencia Dres C. Piñera / ALM De Francisco Hospital Univ. Marqués de Valdecilla. Santander Dr E. Gruss Fundación Hospital Alcorcón. Dra. C. Ramos Hosp. Clinico Univ. Valencia Dra. M.A. Guerrero Hospital Virgen del Rocío. Sevilla Dra R. Ruiz-Calero Hosp. Infanta Cristina. Badajoz Dres J. Hervás / MD Prados Hospital San Cecilio. Granada Dra A. Soldevilla Hospital La Fe. Valencia Dr. E. López Guillén Hospital Virgen Arrixaca. Murcia Dr. V. Torregrosa Hospital Clinic. Barcelona Dra. MD. Lorenzo Aguiar Hospital Juan Canalejo. A Coruña Dr P. Vidau Hospital Gen. de Asturias Dr V. Lorenzo Sellares Hospital Univ. de Canarias Dra. M.P. Marco Hosp. Arnau de Vilanova. Lleida Comité científico J.L. Górriz ALM. De Francisco J. Bover F. Caravaca G. Barril Análisis estadístico L.M. Molinero Promotor: S.E.N. Apoyo logístico: Abbott Laboratories AGRADECIMIENTOS:CENTROS PARTICIPANTES EN EL ESTUDIO OSERCE