Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique

1. Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E A. Bousquet-Mélou a.bousquet-melou@envt.fr

2. Usages des antibiotiques Treatment & prophylaxis Veterinary medicine Human medicine Community Animal feed additives Hospital Agriculture Plant protection Environment Industry

3. Problème actuel de santé publique • de nombreuses maladies infectieuses qui étaient jugulées resurgissent • Émergence de résistances

4. Causes de mortalité (2001)

5. Causes de mortalité (WHO, 2004)

6. Causes de mortalité infectieuse (WHO 2004)

7. Les conséquences de l'antibiorésistance • Individuelles • échec du traitement • Collectives • perte d'activité de l'antibiotique ou d'une famille d'antibiotiques

8. Facteurs médicaux et non médicaux impliqués dans l'émergence d'antibiorésistance

9. Facteurs non médicaux impliqués dans l'émergence d'antibiorésistance • Mondialisation de l'agriculture (échanges, transports) • Intensification de l'agriculture (usage vétérinaire) • Usages industriels d’antibiotiques • Usages phytosanitaires d’antibiotiques • Surpopulation, urbanisation • Fréquence et nature des contacts interindividuels • Mobilité des populations • Pauvreté • Facteurs climatiques (température, humidité)

10. Usage vétérinaire des antibiotiques

11. 19 9 180 1.2 15 La diversité des espèces:les espèces de rente (millions)

12. 9+10 1 50 La diversité des espèces:les espèces de sport et de compagnie (millions)

13. Consommation mondiale d’antibiotiques pour les animaux • 27 000 tonnes • 99% : animaux de rente • 60% • 15-20% • 15-20% • 1% • 1% animaux de compagnie Barber and associates 1997

14. Consommation d'antibiotiques pour les animaux en Europe L'Europe consomme 100 mg d'antibiotique par kg de viande produite

15. Implications de l’usage des antibiotiques chez les animaux • •Santé de l’Animal • • Economie des Productions animales • Santé Publique

16. Production d’animaux sains pour fournir des denrées animales ou d’origine animale saines, abondante et bon marché Alimentation Santé

17. Les différents types d’usage des antibiotiques en médecine collective (porc, volaille, veau…) Maladie Santé prophylaxie prévention Facteur de croissance Thérapeutique Métaphylaxie Animaux non malades mais présence d’un facteur de risque comme le sevrage du porcelet Présence de signes cliniques sur un % donné d’animaux Certitude de l’extension de la maladie à tout le groupe Animaux sains & usages zootechniques (interdit en UE) Animaux malades

18. Les élevages industriels imposent une médecine collective (porc, volaille, veau…)

19. Consommation mondiale annuelle d’antibiotiques chez l’animal (tonnes) • Oxytétracycline 5 300 • Chlortétracycline 3 900 • Monensine 3 500 • Bacitracine 3 200 • Tylosine 2 300 • Salinomycine 2 100 • Lasalocide 1 800 • Penicilline G 900 • Narasine 700 • Virginiamycine 600 Il n’y a pas de comparabilité dans la nature des principes actifs utilisés en MV et MH

20. Usage humain usage vétérinaire Part des utilisations vétérinaire et humaine des principaux antibiotiques

21. Usages vétérinaires des antibiotiques et implications pour l’homme Treatment & prophylaxis Veterinary medicine Human medicine Community Animal feed additives Hospital Agriculture Plant protection Environment

22. Les problèmes liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire • Rejet d’antibiotique dans l’environnement • Résidus d’antibiotique dans les aliments • Diminution de la sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de l’animal à l’homme soit directement soit via la chaîne alimentaire • Développement de résistance sur la flore commensale et passage des gènes de résistance à l’homme

23. Problème liés à l’ excrétion des antibiotiques par l’animal dans l'environnement

24. Problème de la présence des antibiotiques dans l'environnement • Certains antibiotiques sont excrétés sous leur forme active par l’animal ( fèces, urine) et persister dans les lisiers et dans l’environnement • Grande stabilité de certains antibiotiques • Ex:Tétracyclines : plusieurs mois dans les sols • La Tiamuline reste stable dans un lisier de porc pendant plus de180 jours • Le temps de demi-vie de l’érythromycine dans le lisier de porc est de 41 jours • Les antibiotiques ainsi excrétés peuvent agir sur les flores environnementales (lisiers…) d’où l’analyse éco-tox réalisée lors des demandes d’AMM vétérinaires

25. Résidus d’antibiotiques dans les aliments • Issus de l’animal • Non respect des délais d’attente • Plan de surveillance de la DGAL • Contamination • Glace aux antibiotiques pour les poissons

26. Les problèmes liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire • Rejet d’antibiotique dans l’environnement • Résidus d’antibiotique dans les aliments • Diminution de la sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de l’animal à l’homme soit directement soit via la chaîne alimentaire • Développement de résistance sur la flore commensale et passage des gènes de résistance à l’homme

27. Quels sont les germes de l’animal susceptibles de faire de la résistance et de poser des problèmes à l’homme

28. Les germes susceptibles de faire de la résistance en MV Pathogènes animaux Zoonotiques Flore commensale Efficacité des traitements vétérinaires Efficacité homme Problème écologique global Risque de colonisation définitive Surconsommation d'antibiotiques Eradication naturelle Enjeux individuels Enjeux collectifs

29. Germes zoonotiquesrésistants

30. Passage direct de l’animal à l’homme :risque non professionnel immunodéprimé

31. Les animaux de compagnie

32. Les animaux de compagnie Le cas de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline

33. sondage BVA auprès d'un échantillon de 1 009 personnes et publié dans le numéro de février 2002 du mensuel Trente Millions d'amis • Près de la moitié (45 %) des propriétaires de chats dorment avec leur animal.

34. Passage direct de l’animal à l’homme :risque professionnel

35. A French studies has documented antimicrobial resistance of commensals in pigs and pig farmers, In that study, 5 MRSA isolates were foundin pigs, including one strain (ST 398 on multilocus sequence typing) that has since been associated with pigs in other countries. A small number of ‘pig associated’ strains were found in farmers across a wide geographic range in France, leading the authors to conclude that pig farming could be a risk factor of staphylococcal infection of farmers. To read the full article

36. MRSA in swine • A national Dutch survey of 540 pigs slaughtered in nine slaughterhouses, found 39% of the pigs (and 44 out of 54 groups of pigs) to be positive for MRSA in their nares. • 39 All the isolates belonged to a single clonal group, MLST 398, • Dutch studies estimate the prevalence of the ST398 clone in people with occupational exposure to pigs to be 760 times higher than that of the general population. • investigations in other European countries (Belgium, Germany, Denmark) indicate that the occurrence of MRSA in swine is not a problem limited to the Netherlands

37. MRSA: foodborne route of transmission • S aureus can frequently be isolated from pig carcasses, though generally resistant isolates have not been predominant • However concerns about foodborne risk have been reinforced by the first report of a ‘life threatening’ infection with the ‘pig’ ST 398 MRSA-strain in a 63-year-old Dutch woman who was not exposed to pigs, suggesting indirect (possibly foodborne) routes of transmission.

38. SARM chez le cheval (Ontario Vet College 2002) • Transport nasal asymptomatique de SARM chez 26 chevaux hospitalisés et 16 personnels To read the full article

39. Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires SARM portés par 27/417 (6.5%) participants à un congrès vétérinaire international : 23/345 (7.0%) vétérinaires,4/34 (12.0%) techniciens, et 0/38 autres. To read the full article

40. Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires In: Clin Microbiol Infect. 2008;14 (1):29-34. SARM portés par 34/272 (12.5%) participants à un congrès international sur la filière porcine au Danemark 31/34 isolats de type ST398, d’origine porcine To read the full article

41. SA chez les animaux • Un commensal ubiquitaire avec un spectre d’hôtes qui couvre tous les vertébrés • Chez les animaux domestiques, SA est principalement un pathogène opportuniste associé à des infections sporadiques • MAIS est un agent étiologique majeur des mammites chez les bovins

42. SARM chez les animaux Davies P; Methicillin resistant Staphylococcus aureus: people, pigs and pets In: Am Assoc Swine Vet 2008 P15-20

43. Écosystème et antibiothérapie vétérinaire : passage indirect de l’animal à l’homme via l’alimentation

44. Antibiorésistance :passage indirect de l’animal à l’homme via l’alimentation Oui mais gérable Bactéries zoonotiques Flore digestive Gène de résistance (flore commensale) Oui difficile à gérer Flore environnement

45. Antibiorésistance : passage indirect de l’animal à l’homme via l’alimentation • La transmission de pathogènes zoonotiques devenus résistantsaux AB • Salmonella • Campylobacter • E. coli • La transmission de matériel génétique support de résistance et capable de coloniser la flore commensale digestive humaine • enterococci • autres enterobacteriaciae

46. Bactéries zoonotiques • Bactéries commensales

47. Transmission indirecte des germes zoonotiques résistants • Le traitement d'animaux porteurs de germes zoonotiques va transférer à l'homme via l'alimentation ou l’environnement des germes zoonotiques résistants • environ 100 morts aux USA imputés à cette cause

48. How people get antibiotic-resistant bacteria from chickens 1- Chicken are infected with various bacteria, including E.coli(which is lethal to chickens) and Campylobacter (which is not) 2- Flock of infected chickens is treated with fluoroquinolone antibacterial in drinking water 3- Fluoroquinolone kills E.coli 5- Chickens with fluoroquinolone-resistant Campylobacter enter human food supply 4- Resistant Campylobacter survive fluoroquinolone treatment and multiply 8- Patients fail to recover because they carry fluoroquinolone-resistance Campylobacter 6- Eating under-cooked chicken or contact with raw poultry exposes people to fluoroquinolone-resistant Campylobacter 7- People infected with fluoroquinolone- resistant Campylobacter are treated with fluoroquinolone

49. Retrait d’une AMM aux USA en 2005 pour une fluoroquinolone destinée aux volailles

50. Emergence of quinolone resistance in Salmonella typhimurium DT104 in UK following licensing of fluoroquinolones for use in food animals Stöhr & Wegener, Drug resistance Updates, 2000, 3:207-209