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第五章 细胞因子 C ytokines, CKs

第五章 细胞因子 C ytokines, CKs. [ 主要内容 ]. 一、概述：概念 细胞因子的分类 共同特性 二、 CK 生物学活性. 一、概念 细胞因子（ cytokines, CKs ）由 活化细胞 产生的（ 主要是免疫细胞如 T 、 B 细胞、 NK 细胞、单核 / 巨噬细胞，某些非免疫细胞如血管内皮细胞、表皮细胞等 ） 具有多种生物学活性 的 小分子蛋白 的总称。. 二、细胞因子的分类 1 ．按细胞来源分为：

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第五章 细胞因子 C ytokines, CKs

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Presentation Transcript

  1. 第五章 细胞因子Cytokines, CKs

  2. [主要内容] • 一、概述：概念 • 细胞因子的分类 • 共同特性 • 二、CK生物学活性

  3. 一、概念 细胞因子（cytokines, CKs）由活化细胞产生的（主要是免疫细胞如T、B细胞、NK细胞、单核/巨噬细胞，某些非免疫细胞如血管内皮细胞、表皮细胞等）具有多种生物学活性的小分子蛋白的总称。

  4. 二、细胞因子的分类 • 1．按细胞来源分为： • 单核因子（monokine）：由单核－巨噬细胞产生 淋巴因子（lymphokine）：由淋巴细胞产生 • 2．按作用靶细胞： • 作用于巨噬细胞的因子 • 作用于白细胞的因子 作用于淋巴细胞的因子 作用于其它细胞的因子 • 3．按作用分类： • 白介素（ IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（ TNF）、集落刺激因子（ CSF）、 生长因子、趋化性细胞因子

  5. 三、共同特性：1．理化特征：绝大多数细胞因子是低分子量（15～30KD）的蛋白或糖蛋白。以单体形式存在，少数二聚体，TNF可形成三聚体。2．产生特点：1）活化细胞分泌的；2）以自分泌和旁分泌为主，少数内分泌；3）分泌过程是一瞬时性、短暂的自限性分泌；4）多源性的：一种CK可由不同细胞产生，一种细胞也可产生多种CKs；三、共同特性：1．理化特征：绝大多数细胞因子是低分子量（15～30KD）的蛋白或糖蛋白。以单体形式存在，少数二聚体，TNF可形成三聚体。2．产生特点：1）活化细胞分泌的；2）以自分泌和旁分泌为主，少数内分泌；3）分泌过程是一瞬时性、短暂的自限性分泌；4）多源性的：一种CK可由不同细胞产生，一种细胞也可产生多种CKs；

  6. 3．作用特点：1) 高效性：通过与相应受体结合发挥作用，极 微量（10－12g/L）的细胞因子即可触发明显 的生物效应；2）非特异性：细胞因子的作用是非抗原特异性 的，也无MHC限制性；3) 多样性：参与调节免疫应答、炎症反应、促 进细胞生长分化、参与组织修复等；4) 复杂性、多效性：表现为重叠性、协同性、 拮抗性、双向性。4.网络特点：细胞因子作用不是独立存在的， 表现为通过合成分泌的相互调节、受体表达 的相互制约、生物效应的相互影响而构成细 胞因子的网络性。

  7. 四、CK的生物学作用 • 1、介导非特异免疫，促进炎症反应 • IFN 、TNF 、IL-1、6 • 2、参与和调节特异免疫应答 • IFN MHC-II表达、促CD4＋细胞活化 • 3、免疫效应分子：IFN  、IL-2增强NK活性 • ---激活巨噬细胞 • 4、刺激造血：各种CSF • 5、形成神经－内分泌－免疫系统调节网络

  8. 第六章主要组织相容性复合体及其编码分子

  9. [主要内容：] • 一、概述 • 二、HLA复合体 • 三、HLA抗原系统 • 四、HLA的功能 • 五、HLA与医学的关系

  10. MHC HLA HLA 复合体 重要概念: major histocompatibility complex主要组织相容性复合体 human leucocyte antigen 人类白细胞抗原 人类 MHC

  11. 着丝点 MHC 第6号染色体 DP DQ DR 补体基因 B C A HLA-II HLA-III HLA-I 1000 Kb 600~1000 Kb 2000 Kb

  12. 经典的I、II 类 免疫功能相关 假基因 I 类基因 II 类基因 III 类基因 着丝点 A G F C4A C4B Bf C2B C E DQB DRB DPA DRA DQA DPB ZNF173 DOA TAP2 DMB DPA1 TAP1 DPB2 DPA2 DPB1 DQA4 DMA DRA DOB LMP2 DQA5 DQA3 DQA2 DQA1 LMP7 DRB1 DRB3 DRB4 DRB5 Tapasin DRB2 人类MHC（HLA）胚系基因图

  13. 人类MHC分类 MHC-I 类基因： HLA-A、B、C，E、F、G MHC-II 类基因：DR、DP、DQ、DM、DO、 DN TAP（肽链转运基因）、 LMP（蛋白酶体相关基因） MHC-III 类基因：补体基因（C2、C4A、C4B、 B因子基因）、 21羟化酶基 因、TNF基因、HSP70基因

  14. MHC遗传特征 单倍型遗传：同一条染色体上MHC各基因位 点的组合----单倍型 多态性现象：复等位基因 共显性 连锁不平衡：MHC各等位基因均有各自的基因频率，但某些等位基因组合呈现比期望值高得多或低得多的频率，此现象即连锁不平衡。

  15. HLA的表型、基因型与单体型 甲 乙 丙 受检者 A1 A2 A1 A1 A1 A1 B8 B12 B8 B12 B8 B8 表 型HLA-A1、2： HLA-A1：B8、12 HLA-A1：B8 B8、12 基因型 HLA-A1、A2 HLA-A1、A1 HLA-A1、A1 HLA-B8、B12 HLA-B8、B12 HLA-B8、B8 单倍型HLA-A1、B8/ HLA-A1、B8/ HLA-A1、B8/ A2、B12 A1、B12 A1、B8

  16. 2 1 肽结合区 Ig样区 3 MHC-Class I 跨膜区 胞浆内区 MHC－I分子结构模式图

  17. 1 1 肽结合区 2 2 Ig样区 跨膜区 胞浆内区 MHC-II分子结构模式图

  18. MHC的免疫生物学作用 参与对免疫应答的遗传控制 约束免疫细胞间相互作用 参与抗原的处理 调节 T 细胞分化成熟 协同刺激 T 细胞活化

  19. 一.参与对免疫应答的遗传控制 • 机体对某抗原能否应答及应答强弱受遗传控制, 控制基因称 Ir基因 (immune response gene), 控制免疫应答能力,调节免疫功能.

  20. 二.约束免疫细胞间相互作用 • 具有同一MHC表型的免疫细胞之间才能相互作用------MHC限制性. • APC-- TH , TH--B,, TH--TC , TC--靶细胞等

  21. CD2 LFA-3 CD4 APC MHC-II Ag TCR 淋巴细胞 CD3 APC LFA-1 ICAM-1 CD40 CD40L CD80/86 CD28 MHC抗原在APC与TH细胞作用中的限制性

  22. CD8+ CTL CD3 CD2 LFA-1 CD8 TCR ICAM-1 MHC-I LFA-3 APC/靶细胞 MHC抗原在APC/靶细胞与CD8+CTL作用中的限制性

  23. 外源性抗原 外源性抗原处理与提呈 APC 降解 转运 TCR 结合 CD4 MHC-II 抗原肽 表达 三.MHC参与抗原的处理

  24. 病毒 TCR 整合 转录 CD8+ CTL 翻译 降解 抗原肽 MHC-I 靶细胞 内源性抗原处理与提呈

  25. 四.调节 T 细胞分化成熟 胸腺上皮细胞MHC型别在阳性和阴性选择 及T细胞发育中起决定性作用

  26. 胸腺基质细胞 MHC-与淋巴细胞表面 CD8结合 CD8+ MHC-  +淋巴细胞表面CD4 CD4+ MHC-I TCR 胸腺基质 淋巴细胞 细胞 胸腺基质 细胞 TCR 淋巴细胞 MHC-II 阳性选择 CD8+ CD4+

  27. 五.协同刺激 T 细胞活化 • TCR与MHC-多肽复合物结合的同时，CD4或CD8分子分别与MHC-类  2功能区或与 类3功能区相结合，从而稳定了TCR与MHC-多肽的特异结合，故称CD4/CD8为协同受体，MHC分子为协同刺激分子（MHC与CD4/CD8结合，活化了与之相关联的蛋白酪氨酸激酶P56lck，此为活化T细胞的一个重要协同刺激信号）。

  28. 1. 与器官移植2. HLA分子的异常表达与临床疾病3. HLA与疾病的关联4. HLA与输血反应5. HLA与亲子鉴定和法医学 HLA与临床医学

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