ססקווויטרפנים טרפנים המכילים 15 פחמנים = 3 קבוצות איזופרן 5 C

1. ססקווויטרפנים טרפנים המכילים 15 פחמנים = 3 קבוצות איזופרן 5C

2. ססקוויטרפנים טרפנים שבשלד המולקולה יש 3 יחידות איזופרן. ססקוויטרפנים לקטוניים: חלק מהמולקולה הוא טבעת לקטון. CH2 CH2 O CH2 C O לקטון: אסטר ציקלי של חומצה לקטית CH2CH2CH2COOH ביוגנזה: הצטרפות איזופנטיל פירפוספאט למונוטרפן

3. ססקוויטרפנים נפוצים במשפחות: מרכבים, סוככיים... מין זה של לענה הגדל בסין, עשיר בססקוויטרפן Artemisinin יעיל כנגד טיפוסי הטפיל מחולל המלריה Plasmodium falciparum שעמידים לכלורקין. פעילות הארטמיזין היא הודות לקשר פראוקסידי נדיר המצוי במולקולה. Artemisia annua Asteraceae מרכבים נוסחה בעמ’178ו 179

4. קמומיל הפרחים עשירים בשמן אתרי (1.5%) שבו המרכיב הדומיננטי – הססקקוויטרפן Bisabolol ו- Bisbolol oxide A, B חומרים אלה מעכבים סינטזת פרוסטגלנדינים Chamazulene –הוא ססקוויטרפן שמעניק לשמן האתרי של הקמומיל - צבע כחול פעילות רפואית: נוגדי דלקות, פעילות אנטיבקטריאלית, מעניקים הגנה בפני כיב מעיים. מעכבים יצירת Leukotriene. Matricaria chamomilla Asteraceaeמרכבים

5. Tanacetum parthenium בן חרצית , מרכבים,Feverfew הריח החריף – הודות לשמן אתרי העשיר בקמפור. הטעם הצורב – הודות לססקוויטרפן הפעילParthenolide(1%) שאינו יציב. מקטין התקפי מיגרנה מקטין שחרור היסטאמין, מעכב סינטזת פרוסטגלנדינים,

6. מה הם הפרוסטגלנדינים ומה תפקידם בפיזיולוגיה? הביוסינטזה של הפרוסטגלנדינים בתא מתחילה מחומצה אראכידונית שנחשפת בממברנה שניזוקה חומצה אראכידונית היא חומצת שומן שיש לה 20 פחמנים בשרשרת. האנזים פוספוליפאז מוריד את החומצה הארכידונית מהממברנה הפגועה. האנזים ציקלואוקסיגנאז מקטלז סינטזה של פרוסטאגלנדינים (PG)וסינטזה של תרומבקסאנים (TX) מחומצה זו. ואילו האנזים ליפואוקסיגנאז מקטלז יצירת לויקוטריאנים (LT) מהחומצה האראכידונית

7. מנגנון הפעולה של תרופות NSAID (Non Steroidal Anti Inflamatory Drug) פגיעה בממברנה (דלקת פרקים, פציעה) שחרור של פוספוליפידים מהממברנה הפגועה חומצה ארכידונית תרופת NSAID אנזים פוספוליפאז גורם לשחרור של מעכב פעילות האנזים ליפואוקסיגנאז ציקלואוקסיגנאז 2 COX- פרוסטגלנדינים (PG) + תרומבוקסאנים (TX) גורמים לאודם, חום, נפיחות וכאב (סימני דלקת) התרובוקסאנים משתתפים בתהליכי אגרגציה של טסיות דם ומכווצי כלי דם לויקוטריאנים (LT) מגייסי לוקוציטים למקום הפגיעה פעילים בתהליכים אלרגניים כל התרופות ממשפחת NSAID מעכבות את האנזים ציקלואוקסיגנאז באופן הפיך. לכן מעוכבת יצירת הפרוסטגלנדינים ותסמיני הדלקת דועכים.

8. ליאוקוטריאנים Leucotrienes מעורבים בתגובה אלרגית ותהליך דלקתי. אנטיגן Antibody שחרור Histamines & Slow Reacting Substances of Anaphilaxis =SRSA Mediators תגובה אלרגית: קדחת השחת, אסטמה, נזלות, פריחה, דלקות... SRSA= LTC4, LTD4, LTE4 = Cysteine-containingLeucotrienes= נגזרות של חומצה ארכידונית המכילים ציסטאין בקשר גפריתי אשר גורמים להיצרות חזקה ופתאומית של צינורות הברונכיטים, וכלי-דם. LTB4 מזרז נדידת והצטברות ליאוקוציטים ויצירת דלקות. איתור חומרים שיעכבו יצירת ליאוקוטריאנים יביאו לפיתוח תרופות נוגדות אלרגיה

9. ביוגנזה של ליאוקוטריאנים ססקוויטרפנים מעכבים סינטזת ליאוקוטריאנים ופרוסטגלנדינים

10. ססקוויטרפנים לקטוניים פועלים כמעכבי התפתחות מיגרנה על ידיבלימת ייצור פרוסטגלנדינים ולויקוטראינים הגורמים לכאב.

11. מבחן ביולוגי לפעילות אנטי- קרצינוגנית: • חומר המשרה התפתחות גידול סרטני = חומר קרצינוגני • האנזים GST = Glutathione-S-Transferase עושה קוניוגציה • (דרך קשר –S-) לחומר הקרצינוגני והופך אותו לחומר מסיס במים. • החומר הקרצינוגני נמס במים ומסולק דרך מערכת ההפרשה. • חומר הגורם להשראה של סינטזת GST יש לו פעילות אנטי-קרצינוגנית. ססקוויטרפנים צמחיים חומר קרצינוגני (אלקטרופילי) גידול סרטני השראה של פעילות קוניוגציה בין הגלוטטיון לחומר הקרצינוגני דרך קשר -S- GST סילוק החומר הקרצינוגני דרך מערכת ההפרשה

12. מניצנים של תבלין "ציפורן" Eugenia caryphyllatum (Myrtaceae) בודדו 4 ססקוויטרפנים ומונוטרפן אחד שפועלים כ- inducers של האנזים GST: Gllutathione S Transeferase S COOH H CH2 O H COOH H3 N—C—CH2—C--N—C----C-N—C--CH2 H O H הגלוטטיון נצמד לרעל הקרצינוגני וזה מופרש במערכת ההפרשה

13. ניסויים להוכחת הפעילות ה Antifeedant-של ססקוויטרפנים לקטוניים(Burnett, 1980) Vernonia sp. Asteraceae-מרכבים

14. הצמח: 3 מינים של Vernonia: שניים- עשירים בססקוויטרפן לקטון GlaucolideA, אחד – חסר גלאוקוליד A. החרק: מינים של זחלי הפרפר Spodoptera ssp: חלקם ג'נרליסטים, חלקם ספציאליסטיים. הימנעות זחלים ג'נרליסטים מאכילת עלים טריים של מין עשיר בגלאוקולידA

15. הימנעות זחלים ג'נרליסטים מאכילת אגר + מזון מלאכותי +%1 גלאוקולידA

16. ניסויים עם זחלי פרודניה Spodoptera: הניסוי:למזון של זחלים של מינים ג'נרליסטים או מינים ספציאליסטים הוסיפו גליקואוליד בריכוזים: 0.500%,0.250%, 0.125% תוצאות: זחלים ספציאליסטים: אין ירידה בכמות המזון הנאכלת התפתחות איטית ומשקל נמוך בהשוואה לביקורת משך זמן רב יותר עד להתגלמות חשיפה ממושכת יותר לטורפים ולפתוגנים הקטנת שיעור ההישרדות (ה- fitness) • זחלים ג'נרליסטים: • הזחלים נמנעו מלאכול את המזון • עיכוב בהתפתחות, אין עליה במשקל • מוות • (לא הטעם המר מרתיע ודוחה את האכילה • אלא האסוציאציה הקושרת את הטעם להפרעות גופניות ופיזיולוגיות) מסקנה: גלאוקוליד במזון מעניק הגנה כימית לצמח מפני ג'נרליסטים ומפני ספציאליסטי

17. הנמלה החקלאית Atta בוררת את העלים לחיתוך, (המנוצלים על ידי הפטריה שעליה ניזונות רימות הנמלה, על פי תכולת הססקוויטרפנים בעלים.

19. הנושאים שנלמדו בפרק זה: • מסלול הביוסינטזה של הססקוויטרפנים • דוגמאות לססקוויטרפנים במינים שונים של צמחים, והשפעתם הרפואית: • Artemisinin ב- Artemisia annuaלטיפול במלריה, • Bisabololב קמומיל, בהשפעתו האנטי דלקתית ואנטי-בקטריאלית. • Parthenolide בבן חרצית (Feverfew) לטיפול במיגרנות ודלקות . • הסבר על התהליך הדלקתי ומעורבותם של הפרוסטגלנדינים • ליאוקוטריאנים וטרומבקסאנים ומנגנון הפעולה של תרופות ה- NSAID . • הבנת תהליך המיגרנה והטיפול בעזרת צמחים מכילים ססקוויטרפנים. • פעילות ססקוויטרפנים כחומרים אנטי קרצינוגניים (תבלין הציפורן) • פעילות ססקוויטרפנים כחומר הגנה של הצמחים בפני הרביוורים: • פעילות אנטיפידנטית (דחיית אכילה) של ססקוויטרפנים במין Vernonia • ממשפחת המרכבים. • בחירת עלים על ידי ה"נמלה החקלאית" על פי תכולת הססקוויטרפנים שבעלים.