1 / 30

METABOLISME NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN

METABOLISME NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN. OLEH : DR. WIDODO S., MKes. PENDAHULUAN :. ■ NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN adalah SENYAWA HETEROSIKLIS YANG SANGAT PENTING DALAM TUBUH. ■ NUKLEOTIDA dan NUKLEOSIDA MERUPAKAN DERI - VAT DARI BASA PURIN dan PIRIMIDIN :

rasul
Download Presentation

METABOLISME NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. METABOLISME NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN OLEH : DR. WIDODO S., MKes

  2. PENDAHULUAN : ■ NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN adalah SENYAWA HETEROSIKLIS YANG SANGAT PENTING DALAM TUBUH. ■NUKLEOTIDA dan NUKLEOSIDA MERUPAKAN DERI - VAT DARI BASA PURIN dan PIRIMIDIN : SEBAGAI UNSUR PEMBANGUN UNTUK ASAM NUKLEAT ( DNA, RNA ) dan JUGA BERFUNGSI DALAM MELAKSANA KAN REAKSI ESENSIAL DALAM METABOLISME. ■FUNGSI BIOKIMIAWI : -. REAKSI PEMINDAHAN FOSFAT PADA ATP dan TRIFOSFAT LAINNYA ( UDP-GLUKOSA, UDP-GALAKTOSA ) -. SEBAGAI KOENZIM : NAD, FAD, dsb -. BERBAGAI SENYAWA ANALOGNYA DIBUAT SECARA SINTETIK  UNTUK TERAPI

  3. STRUKTUR PURIN dan PIRIMIDIN : 7 9 6 3 5 4 4 N 1 2 N 5 6 3 2 8 N N N 1 PURIN PIRIMIDIN CONTOH BasaPURIN: • ADENIN - XANTIN • GUANIN - HIPOXANTIN CONTOH BasaPIRIMIDIN : • SITOSIN - TIMIN • URASIL

  4. BASA PURIN YANG LAIN : -. KAFEIN ( 1,3,7-trimetil xantin ) -. TEOBROMIN ( 3,7-dimetil xantin ) -. TEOFILIN ( 1,3-dimetil xantin ) -. DIMETILAMINADENIN -. 7-METILGUANIN BASA PIRIMIDIN YANG LAIN : -. 5-METILSITOSIN -. 5-HIDROKSIMETILSITOSIN

  5. N U K L E O S I D A : * BASA PURIN / PIRIMIDIN + IKATAN β-N-GLIKO-SIDA pada N9 / N1 * GULA PENTOSA (RIBOSA / DEOKSI RIBOSA) ADENOSIN = ADENIN + D-RIBOSA, dg ikataan pada N9 GUANOSIN = GUANIN + D-RIBOSA, dg ikataan pada N9 SITIDIN = SITOSIN + D-RIBOSA, dg ikataan pada N1 URIDIN = URASIL + D-RIBOSA, dg ikataan pada N1

  6. RIBONUKLEOSIDA NH2 O N N N 1N N 9 H2N N N N 9 O O HO 51 11 HOH2C- C C H H 51 1 1 H H O C C OH OH NH2 OH OH ADENOSIN GUANOSIN HN N O O N 9 O HO N 1 O 11 HO SITIDIN URIDIN 11 OH OH OH OH

  7. NUKLEOTIDA : ( NUKLEOSIDA TERFOSFORILASI )  NUKLEOSIDA + gugus FOSFAT □ ADENOSIN MONO FOSFAT = AMP = AS. ADENILAT =ADENIN + RIBOSA +FOSFAT □ TIMIDIN MONO FOSFAT = TMP = AS. TIMIDILAT =TIMIN+ 2-DEOKSIRIBOSA +FOSFAT □ URIDIN MONO FOSFAT = UMP = AS. URIDILAT = URASIL + RIBOSA +FOSFAT

  8. NH2 NH2 N N N N N N 9 N N 9 O O O O P O O O O P O O 5’ 1’ 5’ 1’ OH OH OH H d A M P ( Asam 2’deoksi- adenilat ) A M P ( Asam adenilat )

  9. O O CH3 HN HN O O N 1 N 1 O O P O O O O O O P O O 5’ 1’ 5’ 1’ OH H OH OH U M P ( Asam Uridilat ) T M P ( Asam Timidilat )

  10. NH2 N ADENOSIN N N N 9 CH2 O 1’ O 0 O O RIBOSA HO – P – O – P– O – P O O O HO OH Adenosin 5’-monofosfat ( AMP ) Adenosin 5’-difosfat ( ADP ) Adenosin 5’-trifosfat ( ATP )

  11. POLINUKLEOTIDA = ASAM NUKLEAT ☻ ASAM ORGANIK YANG ADA DIDALAM INTI SEL / NUKLEUS , BERGABUNG DENGAN PROTEIN  NUKLEOPROETEIN. ☻ MACAMNYA : -. DNA = ASAM DEOKSI RIBO NUKLEAT -. RNA = ASAM RIBO NUKLEAT ☻ MERUPAKAN GABUNGAN / RANGKAIAN dari BANYAK NUKLEOTIDA, YANG SATU SAMA LAIN DIHUBUNGKAN DENGAN IKATAN DIESTER FOSFAT POLIMER NUKLEOTIDA -. C1 DARI GUGUS GULA BERIKATAN DENGAN N9 / N1 DARI BASA PURIN atau PIRIMIDIN -. IKATAN NUKLEOTIDA SATU SAMA LAIN BERHU – BUNGAN melalui IKATAN DIESTER FOSFATANTA- RA C3 DARI GUGUS GULA PERTAMA dengan C5 dari GUGUS GULA BERIKUTNYA.

  12. O O=P-O-CH2 O A O C C C C O O=P-O-CH2 OH C O C C C C O O=P-O-CH2 OH O C C C C G DNA O O=P-O-CH2 OH T

  13. METABOLISME NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN : * KONSUMSI NUKLEOTIDA KEBANYAKAN BERUPA NUKLEOPROTEIN. * MANUSIA MAMPU MENSINTESIS NUKLEOTIDA SECA RA DE NOVO DARI SENYAWA AMFIBOLIK. PENCERNAAN NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN : ■ NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN DIPECAH OLEH ENZIM-ENZIM DALAM Tr. DIGESTIVUS. ■HASIL AKHIRNYA : -. ASAM URAT -. CO2, NH3 dan ASAM β- ISOBUTIRAT

  14. NUKLEOPROTEIN dari MAKANAN ENZIM PROTYEOLITIK & DNAase & RNAase POLINUKLEOTIDA = ASAM NUKLEAT+ PROTEIN POLINUKLEOTIDASE ( MONO ) NUKLEOTIDA NUKLEOTIDASE & FOSFATASE NUKLEOSIDA + FOSFAT NUKLEOSIDASE PURIN dan PIRIMIDIN + PENTOSA ( RIBOSA / DEOKSIRIBOSA ) ASAM URAT CO2 + NH3 + ASAM-β-ISOBUTIRAT

  15. BIOSINTESIS PURIN : CO2 PERNAPASAN 6 7 1 5 8 2 4 9 3 SUMBER ATOM-ATOM PURIN : C GLISIN N ASPARTAT C C N5N10METE-NIL TETRA-HIDRO FOLAT N10-FORMIL- TETRA-HIDRO- FOLAT C C C N N Amida dari GLUTAMIN REAKSI SINTESIS PURIN : 1. PEMBENTUKAN FOSFORIBOSIL PIRO FOSFAT = PRPP ATP AMP RIBOSA-5-P 5-FOSFORIBOSIL-1-PIRO FOSFAT ( PRPP ) PRPP - SINTASE PRPP JUGA PRAZAT UNTUK PIRIMIDIN, NAD dan NADP 2. PEMBENTUKAN 5-FOSFO- β –RIBOSILAMIN :

  16. GLUTAMIN GLUTAMAT H20 PPi PRPP 5-FOSFO- β -RIBOSIL AMIN PRPP-GLUTAMIN AMIDO TRANSFERASE • ATP AMP • 5-FOSFO- β -RIBOSIL AMIN + GLISIN GLISIN AMIDA • RIBOSIL-5-FOSFAT ( GAR ) GAR-SINTASE Metenil-tetra hidro folat Tetra hidro folat FORMIL GLISIN AMI-DA RIBOSIL FOSFAT ( FGAR ) • GLISIN AMIDA RIBO- • SIL-5-FOSFAT (GAR) GAR FORMIL TRANS-FERASE GLUTAMIN GLUTAMAT 5. FORMIL GLISIN AMIDA RIBOSIL FOSFAT (FGAR) FORMIL GLISIN AMI DIN RIBOSIL FOSFAT ATP ADP H2O AMINO IMIDAZOL RI-BOSIL-5-FOSFAT 6. FORMIL GLISIN AMIDIN RIBOSIL FOSFAT ATP ADP

  17. CO2 7. AMINO IMIDAZOL RIBO- SIL -5-FOSFAT AMINO IMIDAZOL KARBOK-SIAMIDA RIBOSIL-5 P H2O 8. AMINO IMIDAZOL KARBOK- SIAMIDA RIBOSIL-5 P AMINO IMIDAZOL SUK- SINIL KARBOKSI RIBO- SIL-5-P ASPARTAT 9. AMINO IMIDAZOL SUKSI- NIL KARBOKSI RIBOSIL-5-P AMINO IMIDAZOL KARBOK SIAMIDA RIBOSIL-5-P FUMARAT N10Formil tetra hidro folat Tetra hidro folat 10. AMINO IMIDAZOL KARBOK SIAMIDA RIBOSIL-5-P FORMIMIDO IMIDA-ZOL ARBOKSIAMI- DA RIBOSIL-5-P 11. FORMIMIDO IMIDAZOL KARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5-P INOSIN MONO FOSFAT ( IMP ) SELANJUTNYA IMP DIUBAH MENJADI AMP dan GMP

  18. ADENILO SUKSINASE I M P ADENILO SUKSINAT ( AMPS ) A M P (ADENOSIN MONO PHOSPHAT ) AMPS-SINTASE NAD+ H2O IMP-DEHIDROGENASE NADH + H+ GLUTAMAT GLUTAMIN XANTOSIN MONO FOSFAT ( X M P ) GUANOSIN MONO PHOSPHAT ( G M P ) ATP SENYAWA / OBAT YANG DAPAT MENGHAMBAT SINTESIS PURIN : . ANTI FOLAT REAKSI 4 ( TETRA HIDRO FOLAT ) . AZASERIN REAKSI 5 . DIAZANORLEUSIN REAKSI 2 . 6-MERKAPTOPURIN REAKSI 13 & 14 . ASAM MIKOFENOLAT REAKSI 14

  19. KATABOLISME PURIN : HASIL AKHIR KATABOLISME PURIN ADALAHASAM URAT. ± 99 % ASAM URAT MERUPAKAN HASIL PEMECAHAN OLEH ENZIMNUKLEOSIDA PURIN FOSFORILASE. REAKSINYA : ADENOSIN GUANOSIN INOSIN GUANIN HIPOXANTIN XANTIN ASAM URAT ( SUKAR LARUT ) PURIN -NUKLEOSIDA -FOSFORILASE ADENOSIN DEAMINASE GUANASE PURIN NUKLEOSIDA OKSIDASE XANTIN OKSIDASE XANTIN -OKSIDASE

  20. BIOSINTESIS PIRIMIDIN : PADA BIOSINTESIS PURIN dan PIRIMIDIN TERDAPAT BEBERAPA PRECURSOR YANG SAMA, YAITU PRPP, GLUTAMIN,CO2 & ASPARTAT REAKSINYA : KARBAMOIL-P SINTASE II 1. CO2 + GLUTAMIN + ATP KARBAMOIL-P ASPARTAT TRANSKARBAMOILASE 2. KARBAMOIL-P + ASPARTAT KARBAMOIL-ASPARTAT DEHIDRO OROTASE 3. KARBAMOIL-ASPARTAT AS. DEHIDRO OROTAT ( DHOA ) DEHIDROGENASE 4. AS. DEHIDRO OROTAT + NAD+ ASAM OROTAT OROTAT FOSFO RIBOSIL TRANSFERASE 5. ASAM OROTAT + PRPP OROTIDIN MONOFOSFAT ( OMP ) CO2 6. OROTIDIN MONOFOSFAT URIDIN MONOFOSFAT ( UMP ) OROTODILAT DEKARBOKSILASE

  21. ATP ADP ATP ADP GLUTAMIN 7. UMP UDP UTP CTP CTP SINTASE NADPH + H+ REDUKTASE NADP+ Metilen H4folat Folat H2O Pi dUDP dUMP T M P TIMIDILAT SINTASE

  22. KATABOLISME PIRIMIDIN : HASIL AKHIRNYA adalah CO2, NH3 dan ASAM β- AMINO BUTIRAT, YANG MUDAH LARUT. SITOSIN TIMIN NH3 URASIL DIHIDROTIMIN NADPH + H+ NADP+ DIHIDROURASIL β-URIDOISOBUTIRAT H2O ASAM UREIDOPROPIONAT H2O ALANIN β- AMINO BUTIRAT CO2 + NH3

  23. KELAINAN METABOLISME PURIN : KATABOLISME NUKLEOSIDA PURIN ( ADENOSIN dan GUANOSIN ) PRODUK AKHIRNYA :ASAM URATURINE ASAM URAT : ASAM LEMAH & SUKAR LARUT dalam AIR; DALAM CAIR- AN TUBUH DAPAT BERUPA GARAM ( Na URAT ). GARAM Na URAT BERSIFAT LEBIH LARUT DARI PADA ASAM URAT, YANG JUGA DIBUANG MELALUI URINE. KRISTALISASI GARAM Na URAT DAPAT TERJADI DI : -. GINJAL   BATU -. JARINGAN LUNAK & PERSENDIAN  ENDAPAN  TOFUS   INFLAMASI AKUT / KRONIS : ARTHRITIS GOUT AKUT dan ARTHRITIS GOUT KRONIS. SELAIN PENYAKIT GOUT, JUGA TERDAPAT KELAINAN LAIN dari METABOLISME PURIN : LIHAT TABEL HIPERURISEMIA = KADAR ASAM URAT SERUM MELEBIHI BATAS NORMAL.

  24. TABEL : KELAINAN BAWAAN PADA METABOLISME PURIN.

  25. KELAINAN METABOLISME PIRIMIDIN : ▪ HASIL METABOLISME PIRIMIDIN BERSIFAT SANGAT LARUT DALAM AIR ▪ OVER PRODUKSI KATABOLIT PIRIMIDIN JARANG MENIMBULKAN KELAINAN KLINIS ASIDURIA ASAM OROTAT TIPE I : -. DIFISAIENSI OROTAT FOSFORIBOSILTRANSFERASE dan atau OROTIDILAT DEKARBOKSILASE ASIDURIA ASAM OROTAT TIPE II : -. DEFISIENSI OROTIDILAT DEKARBOKSILASE -. LEBIH RINGAN DIBANDING DENGAN TIPE I -. DAPAT DIATASI DENGAN PEMBERIAN URIDIN ORAL

  26. NUKLEOTIDA ALAMIAH : NUKLEOTIDA BEBAS  YANG TIDAK TERIKAT DENGAN ASAM NUKLEAT; BANYAK TERDAPAT DIJARINGAN TUBUH, a.l. : DERIVAT ADENOSIN : =. ADP = ADENOSIN DIFOSFAT =. ATP = ADENOSIN TRIFOSFAT =. c AMP = 31-51–ADENOSIN MONOFOSFAT ATP cAMP AMP ADENILAT SIKLLASE FOSFO DIESTERASE =. S-ADENOSIN METIONIN  SEBAGAI DONOR METIL DERIVAT GUANIN : GDP. GTP, GMP. DERIVAT URASIL : -. URIDIN DIFOSFOGLUKOSA ( UDP-GLUKOSA ) -. URIDIN DIFOSFOGLUKORONAT ( UDP-GLUKORONAT -. UTP DERIVAT VITAMIN :. FLAVIN DINUKLEOTIDA = FAD . NIKOTINAMID ADENIN DINUKLEOTIDA = NAD . NIKOTINAMID ADENIN DINUKLEOTIDA FOSFAT = NAD

  27. DERIVAT SINTETIK : * 5-YODO-2’-DEOKSI URIDIN * 5-FLUORO MURASIL * 6-MERKAPTO PURIN * 6-TIOGUANIN * AZAURIDIN * AZAGUANIN * 4- HIDROKSI PIRAZOL PIRIMIDIN ( ALOPURINOL )

  28. SH O SH N N N N N N N NH H2N NH H2N NH N N N 6-MERKAPTOPURIN 6- TIOGUANIN 8-AZAGUANIN OH O N F N HN NH N O NH ALLOPURINOL 5-FLUOROURASIL

  29. TERIMA KASIH ATAS PERHATIAN ANDA & SELAMAT BELAJAR

More Related