氮氧化钛涂层支架在冠状动脉血运重建方面的初步应用

氮氧化钛涂层支架在冠状动脉血运重建方面的初步应用氮氧化钛涂层支架在冠状动脉血运重建方面的初步应用张孝忠军事医学科学院解放军307医院

目前，冠脉介入治疗已成为冠心病血运重建的主要治疗手段之一，而近年来药物洗脱支架的应用，由于可大幅度减少支架内再狭窄，现已基本取代金属裸支架。但2005年美国ACC会议上，Iakovou等[1]报道药物洗脱支架内血栓发生率高达29%，导致44%患者死亡，48%发生非致命性心梗，给以雷帕霉素、紫杉醇为代表的药物洗脱支架的应用带来很大影响。目前，冠脉介入治疗已成为冠心病血运重建的主要治疗手段之一，而近年来药物洗脱支架的应用，由于可大幅度减少支架内再狭窄，现已基本取代金属裸支架。但2005年美国ACC会议上，Iakovou等[1]报道药物洗脱支架内血栓发生率高达29%，导致44%患者死亡，48%发生非致命性心梗，给以雷帕霉素、紫杉醇为代表的药物洗脱支架的应用带来很大影响。 Iakovou I, Schmidt T, Ge L, et al. ACC March 2005:1038-1039.

2006年9月，在西班牙巴塞罗那召开的ECC/WCC会议上，瑞士学者Edoardo Camenzind荟萃比较SES、PES与BMS的研究发现，SES组死亡与非致死MI明显高于BMS组，增高达38%；PES组亦较BMS组增高16%。

荷兰学者Peter Wenawesor发现，在8146例PCI患者中，152例发生支架内血栓，其30天、1年、2年和3年发生率分别为1.2%、1.7%、2.3%、2.9%，年均增高0.6%。

究其原因主要为DES抑制血管内皮生长，导致内皮延迟愈合或内皮化不良，或多聚物导致炎性反应，诱发晚期支架内血栓有关。究其原因主要为DES抑制血管内皮生长，导致内皮延迟愈合或内皮化不良，或多聚物导致炎性反应，诱发晚期支架内血栓有关。

那么，是否有这样一种支架：它既具有DES再狭窄率低的优点，同时还具有BMS支架内血栓发生率低的优点？那么，是否有这样一种支架：它既具有DES再狭窄率低的优点，同时还具有BMS支架内血栓发生率低的优点？

氮氧化钛涂层支架就是具有这样性能的这样一种支架氮氧化钛涂层支架就是具有这样性能的这样一种支架

国外研究表明，氮氧化钛涂层支架具有较高的血液相容性及不干扰血管内皮细胞的正常修复过程[2]，因此该支架再狭窄率较金属裸支架明显降低[3,4]，且不易发生支架内血栓[2,5]。国外研究表明，氮氧化钛涂层支架具有较高的血液相容性及不干扰血管内皮细胞的正常修复过程[2]，因此该支架再狭窄率较金属裸支架明显降低[3,4]，且不易发生支架内血栓[2,5]。 2 Gotman I. Journal of Endourology, 1997, 11(6):383-389. 3 Windecker S, et al. Circulation, 2005, 111:1-6. 4 Windecker S, et al. . Circulation, 2001, 104:928-933. 5 Zhang F, et al. J Biomed Mater Res, 1998, 42:128-133.

目前国内尚未见有关的报道。307医院从2006年9月起，对87例冠心病病人（ACS 76例，稳定型心绞痛11例；合并糖尿病57例，肾功轻度损害12例；单支病变18例，多支病变69例）全部经上肢动脉（桡、尺及肱动脉）途径植入氮氧化钛涂层支架168枚。术后常规应用肝素3~7天，氯吡格雷75mg3个月，阿司匹林、他汀长期应用

1 结果表明，氮氧化钛涂层支架柔韧性好，病变通过率高（98.9%，86/87），支撑性好。已随访1月~15月（4.6±2.8月），MACE发生率为1.1%（1/87）。该病人因不稳定心绞痛再次入院，后转到外院经冠造发现为支架内再狭窄，植入Cypher支架后，病情稳定出院。无死亡及再发MI。

2 同期我们还对54例冠心病人（病人资料与氮氧化钛涂层支架基本相同）植入了国产雷帕霉素支架（乐普）。术后常规应用肝素3~7天，氯吡格雷75mg12个月，阿司匹林、他汀长期应用

术后随访1月~13月，无MACE发生。与氮氧化钛涂层支架对比，两组无显著差别。术后随访1月~13月，无MACE发生。与氮氧化钛涂层支架对比，两组无显著差别。

讨论氮氧化钛涂层支架由法国生产，是特殊涂层支架。

组织相容性实验 动物实验发现，钛合金对组织刺激性小，只在周围观察到较少量的纤维组织，而在钴-铬合金、尤其是不锈钢周围则形成厚达2mm的纤维层。氮氧化钛涂层可防止钴、铬等高致敏离子的释放。 Irena Cotman. Jourmal of Endourology, 1997; 11(6):383-389

抗增生实验 将猪体内分别植入不锈钢支架、氮氧化钛烤瓷支架、氮氧化钛金属支架。观察6周发现，不锈钢支架上的新生内皮量为2.61±1.12mm3，氮氧化钛烤瓷和金属支架则分别为1.47±0.84mm3和1.39±0.93mm3，P<0.02。提示氮氧化钛金属支架对内皮增生影响最小。 Stepphan Windecker, et al. Circulation, 2001, 104:928-933.

抗血栓实验 将碳涂层支架及氧化钛涂层支架分别置于狗主动脉内14天，结果发现在氧化钛涂层上没有发现血小板聚集，而碳涂层表面则不但有血小板聚集，而且还有纤维蛋白沉着及红细胞损伤，提示氧化钛涂层的血液相容性好。 Feng Zhang, et al. Journal of Biomedical Materials,1998;42:128-133

临床试验 国外观察了一组92例患者，45例植入氮氧化钛支架，47例植入普通不锈钢支架。6个月后行冠脉造影示：晚期管腔丢失为0.55±0.63对0.90±0.76，P=0.03。再狭窄率为15%对33%，P=0.07。新生内皮增生18 ±21mm3对48±28mm3，P<0.0001。MACE为7%对27%，P=0.02。TLR为7%对23%，P=0.07 Stepphan Windecker,et al. Circulation, 2005; 111:1-6

我们的结果 307医院临床应用87例168枚支架的结果表明，①氮氧化钛涂层支架柔韧性好，病变通过率高(98.9%，86/87)，支撑性好。② MACE发生率低（1.1%，1/87）。③与国产雷帕霉素支架（乐普）相比，MACE等无差异。⑤无晚期血栓发生及死亡。

小结 • 氮氧化钛涂层支架内皮化时间短（约1个月） • 该支架柔韧性好，病变通过率高，支撑好 • 术后再狭窄率低（与雷帕霉素支架同） • MACE发生率低 • 无晚期支架内血栓发生

谢谢！

氮氧化钛涂层支架在冠状动脉 血运重建方面的初步应用