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Mario F P Peres Professor de Neurologia FM ABC

O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS. ICB USP 20 de abril de 2006. Mario F P Peres Professor de Neurologia FM ABC Professor da Pós-graduação Neurologia / Neurociências UNIFESP Pesquisador do Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa. O PAPEL DA MELATONINA

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Presentation Transcript

  1. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS ICB USP 20 de abril de 2006 Mario F P Peres Professor de Neurologia FM ABC Professor da Pós-graduação Neurologia / Neurociências UNIFESP Pesquisador do Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa

  2. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Cefaléias Melatonina e Cefaléias Enxaqueca Fisiopatologia Melatonina e Enxaqueca Melatonina

  3. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Cefaléias

  4. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Cefaléias Primárias • Enxaqueca • Cefaléia do tipo tensional • Cefaléia em Salvas • Cefaléia Crônica diária • Hemicrania Continua • Pseudotumor cerebral

  5. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Cefaléias Secundárias • Cefaléia postraumática • Cefaléia secundária a infecções • (meningite, abscesso cerebral) • tumores cerebrais • aneurismas, malformações vasculares, AVC • alterações metabólicas, substâncias • hipertensão arterial

  6. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS A enxaqueca é reconhecida recentemente como uma doença neurológica crônica e debilitante, extremamente comum, que se manifesta pela cefaléia e um conjunto de sintomas associados de maneira recorrente

  7. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Enxaqueca – Características • 5 crises • Duração de 4 a 72 hs • Pelo menos 2 dos 4 seguintes • 1. Pulsátil • 2. Moderada a forte intensidade • 3. Unilateral • 4. Piora com esforço • D. Foto e fonofobia + Nausea ou vomitos

  8. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Enxaqueca – Fases PRODROMO AURA CEFALÉIA RESOLUCÃO

  9. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Enxaqueca – Tipos enxaqueca sem aura, enxaqueca com aura, enxaqueca hemiplégica esporádica e familiar, enxaqueca basilar, oftalmoplégica, retiniana, “status” enxaquecoso, infarto enxaquecoso, enxaqueca crônica, enxaqueca cíclica.

  10. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Enxaqueca – Epidemiologia 6-8% dos homens e 14 a 20% das mulheres Mais comum na idade produtiva (20-50 anos) aprox. 25 milhões de Brasileiros têm Enxaqueca 10

  11. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Enxaqueca – Epidemiologia

  12. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Enxaqueca – Epidemiologia Mais comum na raça branca>negra>oriental Quanto mais baixa renda mais frequente Apenas 50% dos casos são diagnosticados nos EU Mais de 80% das pessoas com incapacidade

  13. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Enxaqueca – Impacto Uma das causas mais comuns de absenteísmo perda média de 5 dias por ano 1 milhão de dias perdidos na escola 150 milhões de dias perdidos de trabalho Custo direto e indireto US$ 13 bilhões

  14. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Funçãoda DOR - Ganho evolutivo - Mecanismo de defesa do organismo - Sinaliza potencial lesão para que ocorra retirada do estímulo - Adaptação do indivíduo com meio ambiente

  15. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Sistema DOR Susceptibilidade individual Meio interno Fatores desencadeantes Meio externo

  16. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS TRATAMENTO PREVENTIVO OBJETIVOS Minimizar fatores desencadeantes Diminuir susceptibilidade Tratar comorbidades

  17. FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA excitabilidade cortical depressão alastrante genética Canal de Ca disfunção hipotalâmica glutamato óxido nítrico GABA Melatonina Neuropeptídeos sensitização central deficiência de vias aminérgicas desbalanço do complexo cervico-trigemino-vascular

  18. FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA GENÉTICA CANAL de CÁLCIO

  19. FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA HIPEREXCITABILIDADE CORTICAL

  20. FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA DEPRESSÃO ALASTRANTE – ARISTIDES LEÃO 20

  21. FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA • Hiperatividade da neurotransmissão excitatória • Canais de Na+, Ca++, glutamato • Baixa atividade da neurotransmissão inibitória • GABA

  22. FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA DISFUNÇÃO VASCULAR

  23. FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA SISTEMA TRIGEMINOVASCULAR

  24. FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA SISTEMA TRIGEMINOVASCULAR + HIPOTÁLAMO

  25. FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA LIBERAÇÂO DE NEUROPEPTÍDEOS, NEUROTRANSMISSORES CGRP Bradicinina Neuropeptídeo Y VIP NO Orexina Melatonina Serotonina Dopamina Noradrenalina GABA Glutamato

  26. FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA SENSITIZAÇÃO CENTRAL

  27. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA Glândula Pineal e Melatonina

  28. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS MELATONINA Pineal (latim: pineas): pinho

  29. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS PINEAL - HISTOLOGIA 30

  30. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E COMORBIDADES HIAE – IEP - IC MELATONINA Melatonina (N-acetil-metoxitriptamina) Lerner et al em 1958. indoleamina maior produto secretório da glândula pineal

  31. A glândula pineal é um transdutor foto-neuro-endócrino.

  32. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS MELATONINA A melatonina é metabolizada no fígado, passa a 6-sulfatoximelatonina (6-SM), excretada na urina como o maior metabólito da melatonina. Há correlação importante da 6-SM urinária com o perfil noturno de melatonina plasmática

  33. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS MELATONINA PAPEL BIOLÓGICO sincronização dos eventos biológicos do meio interno com o externo, papel modulatório em diversos sistemas e sítios de ação. receptores MT1 e MT2 agente cronobiótico, avanço ou retardo do ritmo biológico,

  34. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS MELATONINA PAPEL BIOLÓGICO Eficácia : jet lag, idosos com insônia, síndrome de pernas inquietas, síndrome comportamental do sono REM, síndrome do retardo de fase de sono, transtorno bipolar com insônia, fibromialgia

  35. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS MELATONINA PAPEL BIOLÓGICO Efeito oncostático, interação com o sistema imune, gonadotrófico, efeito antioxidante, modulação do sistema dopaminérico, serotoninérgico, potencialização da analgesia opióide e nt GABA, implicação na produção de óxido nítrico e controle neurovascular

  36. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA Cefaléias Melatonina Um sistema sincronizador que adapte os meios interno e externo é um dos componentes-chave do sistema nervoso para manter a vida Enxaqueca- Dça adaptativa 40

  37. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA Aspectos cronobiológicos e clínicos Dosagens em cefaléias Mecanismos de ação Terapêutica

  38. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS Cefaléias e ritmos biológicos Ritmo Circadiano (cefaléia hípnica, cefaléia em salvas, enxaqueca), circanual (enxaqueca cíclica, cefaléia em salvas), mensal (menstrual)

  39. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS ASPECTOS CRONOBIOLÓGICOS 93 pacientes (46,5%) relataram crises após mudarem seu horário de sono. Enxaqueca crônica > episódica. p<0,05. 28 pacientes (14%) relataram trabalho em turno trocado. 86% com piora da cefaléia. 86 pacientes (43%) relataram frequentes viagens cruzando fusos horários. 79% com piora

  40. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS ASPECTOS CRONOBIOLÓGICOS Cefaléia após trabalho em turno trocado correlacionou com fadiga e queixas de memória. Cefaléia após viagem cruzando fusos horários correlacionoou com queixas de concentração e memória.

  41. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS ASPECTOS CRONOBIOLÓGICOS Horário de dormir (22:46 hs +- 01:20 hs) atrasado significante da fase de sono (22:22 hs +- 01:17) p<0,001, 108 pacientes (54%) mudaram fase de sono -02:30 hs to + 05:00 hs. (75, 69%) atrasaram, 33 (31%) avançaram shift > 02:00 hs em 12,5%.

  42. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS ASPECTOS CLÍNICOS Dor unilateral em pacientes pinealectomizados / cistos de pineal SAFS que usaram melatonina – resposta completa da dor Jet lag / trabalhadores de turno trocado - cefaléia Dormir muito / pouco – desencadeante em 53%

  43. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA DOSAGENS

  44. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA DOSAGENS • avanço do pico de Melatonina • níveis menores em insônia • disfunção cronobiológica • desregulação hipotalâmica

  45. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA DOSAGENS • pico de prolactina diminuido • Aumento do tônus dopaminérgico • Aumento do cortisol • Hipertensão • Hipercortisolemia • Uso de corticóide

  46. O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA MECANISMOS • Antinflamatório; • Anti-oxidante; • Inibição da síntese de óxido nítrico; • Inibição da liberação de dopamina; • Estabilização de membrana celular; • Estrutura química similar a indometacina; • Potencialização GABAérgica • Analgesia opióide; • Modulação serotoninérgica. 50

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