1 / 46

PharmDr . Kateřina Skopalová, Ph.D. POLIMEDCENTRUM Lékárna U Madony Vodní 56 Kroměříž

PharmDr . Kateřina Skopalová, Ph.D. POLIMEDCENTRUM Lékárna U Madony Vodní 56 Kroměříž umadony@seznam.cz. ɷ-laktamy jako léčiva působící na CNS Studium léčiv s kognitivním a antiepileptickým účinkem. OMEGA LAKTAMY. ω-laktamy působící na CNS:. Kognitivní enhancery-.

rhys
Download Presentation

PharmDr . Kateřina Skopalová, Ph.D. POLIMEDCENTRUM Lékárna U Madony Vodní 56 Kroměříž

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. PharmDr. Kateřina Skopalová, Ph.D. POLIMEDCENTRUM Lékárna U Madony Vodní 56 Kroměříž umadony@seznam.cz

  2. ɷ-laktamy jako léčiva působící na CNS Studium léčiv s kognitivním a antiepileptickým účinkem

  3. OMEGA LAKTAMY

  4. ω-laktamy působící na CNS: • Kognitivní enhancery- (též nazývané nootropika, neuroanabolika, neuromode-latory, neuroregulátory) jsou skupinou psychofarmak příznivě ovlivňujících především poruchy vědomí a do určité míry procesy učení a paměti. • Antiepileptika - jsou léčiva, která tlumivým účinkem na motorickou oblast a hlubší partie mozkové kůry snižují sklon k epileptickým záchvatům.

  5. NEUROTRANSMITERY > podle typu receptoru může mít transmiter excitační (budivé) nebo inhibiční (tlumivé) účinky Acetylcholin ACh * většinou excitační * v hipokampu (paměťové stopy), na synapsích kosterního svalstva * Alzheimerova choroba - poškození paměti a kognitivních funkcí - málo ACh * válečné plyny blokují ACh degradující enzym > ochrnutí Noradrenalin NA * produkován v mozkovém kmeni * účinek prodlužuje kokain a amfetaminy; zpomaluje lithium * jakákoli látka ovlivňující množství NA má vliv na náladu Gamaaminomáselná kyselina GABA * inhibiční * blokování účinků (pikrotoxin) - křeče * aktivace GABA - léky proti úzkosti

  6. Dopamin * málo - Parkinsonova choroba * moc - schizofrenie (léčba mj. reserpinem a chlorpromazinem - ten blokuje dopaminové receptory) Serotonin * vliv na emotivitu * málo serotininu > deprese (SSRI antidepresiva) * napodobován LSD Glutamát * nejčastější transmiter CNS * NMDA - glutamátový receptor * k aktivaci potřebuje dva po sobě jdoucí impulzy - první senzitizuje membránu, druhý aktivuje receptor - tím dochází k dlouhodobým změnám v membráně neuronu - dlouhodobá potenciace * tak je vysvětlován vznik asociací (učení) Endorfiny * blokují vnímání bolesti * enkefalin - váže se na opiátové receptory, jeho výzkumem vysvětlena tvorba závislosti na morfin

  7. GabaA receptor

  8. NMDA receptor

  9. Kognitivní enhancery- Mechanizmy účinku 1)Látky zesilující acetylcholinergní transmisi a) Podáním prekurzorů ACH b) Podáváním inhibitorů ACHE c) Podáváním agonistů muskarinových a nikotinových receptorů d) Ovlivněním acetylcholinergního systému prostřednictvím jiných neuromediátorových systémů e) Jinými farmakologickými manipulacemi s acetylcholinergním systémem 2) Látky ovlivňující mitochondriální metabolizmus, neuronální metabolizmus glukózy 3) Zhášeče reaktivních forem kyslíku 4) Inhibitory vstupu vápníku a inhibitory NMDA receptorů

  10. Kognitivní enhancery- Rozdělení podle struktury • Racetamy a látky odvozené od 2-pyrrolidinonu • Deriváty pyridoxinu (pyritinol,tamitinol) • Deriváty kyseliny fenoxyoctové (meklofenoxát) • Látky působící na cholinergní systém (donepezil) • Alkaloidy (vinpocetin) • Inhibitory vstupu vápníku (cinarizin) • Neuropeptidy (vazopresin) • Inhibitory kaspáz - memantin

  11. Kognitivní enhancery - Racetamy • antikonvulzivní účinek • nezpůsobují závislost ani euforii • zvyšují odolnost neuronů proti hypoxii • stimulují energetický metabolizmus neuronů • zvyšují prokrvení mozku • zvyšují glukózový metabolizmus • chrání membrány • pozitivně ovlivňují dopaminergní transmisi • aktivují metabolizmus CNS fyziologicky- nevytváří riziko fáze buněčného vyčerpání . zlepšují náladu .zhášejí ROS

  12. Kognitivní enhancery - Indikace • kvalitativní poruchy vědomí- Demence Alzheimerova typu (DAT) • terapie starších osob s určitým stupněm oslabení mozkových funkcí ( např. ztráta paměti, koncentrace, vigility, změna nálady apod.) • léčba symptomů, souvisejících s odvykáním při chronickém alkoholismu • léčba komatu vaskulárního, traumatického nebo toxického původu, při poranění hlavy • léčba dětí s poruchami učení

  13. Kognitivní enhancery : • deriváty 2-pyrrolidininonu - racetamy • ostatní Antiepileptika: • deriváty pyrimidinu • hydantoiny • oxazolidindiony a pyrrolidindiony • antikonvulziva jiných struktur

  14. Příklady některých kognitiv a antikonvulziv: cebaracetam LAM-105 levetiracetam MKC-231

  15. Nefiracetam N-(2,6-dimethylfenyl)-2-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)acetamid DM 9384 Betzing H., GE 2924011 (1980)

  16. 1 Ł m Ł 3 R = o-, m-, p-OCnH2n+1 , kde 1 Ł n Ł 7 o-, m-, p-COOH

  17. Mmt mini memory test 10 otázek

  18. Antiepileptika

  19. Reaktivní formy kyslíku Které to jsou? Superoxid, hydroxylový radikál, peroxonitrit Oxydázy – cytochromoxydáza, monooxygenázy Antioxidační systémy SOD, Gpx, Gt Co napadají? glukosa, lipidy, proteiny, DNA Kyslíkový paradox Oxidativní stres-směr apoptosa Singletový kyslík

  20. bilobalid ginkgolid A kys. thioktová

  21. Výživová pyramida

  22. OBRÁZEK KASPAZY Apoptóza, neboli programovaná buněčná smrt, je mechanismus sloužící k eliminaci nepotřebných či poškozených buněk. Velký význam hraje v ontogenezi, kdy napomáhá k formování orgánů.

  23. KASPÁZY Kaspáza (název pochází z prvních písmen angl. Cysteinyl aspartate-specific protease) je skupina cysteinproteáz, účastnících se procesu apoptózy, tedy programované buněčné smrti, dále vzniku zánětu a odumírání tkání (nekróza). U člověka je známo 14 kaspáz, u octomilky sedm a např. u háďátka je udávána jedna kaspáza. skupina 1 – kaspázy 1, 4, 5, 12; účastní se procesu zánětu skupina 2 – kaspázy 2, 3, 7; účastní se poslední fáze apoptózy, obvykle poté, co jsou aktivovány jinými kaspázami skupina 3 – kaspázy 6, 8, 9, 10; účastní se obvykle prvních fází apoptózy.

  24. Zatím jsou nejvíce prostudovány dva způsoby indukce apoptózy u nádorových buněk: je to potlačení translace antiapoptotického faktoru Bcl 2 pomocí antisense nukleotidu a indukce apoptózy TRAILem (TNF related apoptosis inducing ligand). Naopak oddálení předčasné apoptózy je nadějí prodosud neléčitelné neurodegenerativní choroby, myelodysplastický syndrom, ischemické příhody a některé Těžké infekce. Inhibitory kaspáz – minocyklin, memantin, purin. deriváty Aktivátory kaspáz – thalidomid,leflunomid, bortezomib

  25. apoptóza nekróza Mechanizmus pasivní aktivní Zánětlivá odpověd´ je není Osud buňky lýza apoptotická tělíska Štěpení DNA náhodné specifické Morfolog. změny rozpad jádra fragmentace DNA

  26. Onemocnění související s inhibicí apoptózy: 1. nádorová onemocnění -folikulární lymfomy -hormonálně dependentní nádory – karcinom mléčné žlázy,prostaty, vaječníku -benigní hyperplazie prostaty 2. autoimunitní choroby -systémový lupus erythematodes -autoimunitní glomerulonefritidy 3. virové infekce -herpesviry -poxviry

  27. Onemocnění související s nadměrnou apoptózou: 1. AIDS 2. neurodegenerativní onemocnění -AD -PD -amyotrofická laterální skleróza 3. myelodysplastický syndrom -aplastická anémie 4. ischemické poškození -infarkt myokardu -mozková apoplexie

  28. Peptidomimetika-inhib kaspáz

  29. Lipofilita N-alkoxyfenyl-2-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)acetamidů

  30. Optimální hodnota logP pro průchod přes HEB: 1,6 - 2,4

  31. Práce byla realizována za podpory Výzkumného záměru Farmaceutické fakulty VFU č. 16370003 a grantů Interní grantové agentury Veterinární a farmaceutické univerzity č. 3/2001/FaF a 2/2000/FaF.

More Related