Lokaalanesteetikumide võrdlus

1. Lokaalanesteetikumide võrdlus Kadri-Ann Lehis TÜ stom III kursus

2. Nõuded lokaalanesteetikumidele(1) • Kudesid mitteärritav; • Ei tohi põhjustada püsivat muutust närvi struktuuris; • Madal süsteemne toksilisus; • Anesteesia mõju peab olema võimalikult lühike; • Mõjuaeg peab olema piisavalt pikk vajalike meditsiiniliste protseduuride läbiviimiseks.

3. Kuidas LA toimivad?(1,2) • Voltaažtundlikud Na+ kanalid määravad AP tekke ja refraktaaruse kestvuse närvirakus, skeletilihases ja südames. • LA-d on ühed enimkasutatavad Na+-kanali funktsiooni muutjad. • LA seonduvad Na+ kanali retseptoriganing blokeerivad kanali (suurem afiinsus avatud ja inaktiveeritud kanalile); • Na+ sissevool neuronisse väheneb; • Depolarisatsiooni tase väheneb, ei saavutata kriitilist depolarisatsioonitaset; • AP ei teki, erutuse juhtivus on blokeeritud.

4. Lokaalanesteetikumid(1) • Kõik LA-d on nõrgad alused; • Halvastilahustuvad; • Reageerivad kergesti hapetega → lahustuvad LA soolad (tavaliselt hüdrokloriidid); • LA lahuse pH ja koe pH mõjutavad LA toimet; • Kõik LA-d (v.a kokaiin) põhjustavad vasodilatatsiooni(5).

5. Lokaalanesteetikumid(3) • Keemiliselt on kõik LA-d sarnased ja koosnevad 3 osast: • Lipofiilne (aromaatne) osa • Hüdrofiilne (amiin) osa • Lipo- ja hüdrofiilset osa ühendav lüli (ester või amiin) • Ühendava lüli järgi eristatakse 2 gruppi LA: • Estrid • Amiidid

6. Lipofiilne osa Ühenduslüli Hüdrofiilne osa http://en.wikipedia.org/wiki/Local_anesthetic

7. Estrid vs. amiidid • Estrite ED50 on ≈ kuni amiidi ED50-st võrdsel lipiidlahustuvusel(4); • Estrid on para-aminobensoehappe (looduslik allergeen) derivaadid → allergilised reaktsioonid; • Allergilised reaktsioonid amiididele on väga haruldased(5).

8. Estrid vs. amiidid(1) • Estrid hüdrolüüsitakse plasmas ensüümi pseudokoliinesteraasi poolt. • Amiidide biotransformatsioon toimub maksas.

9. Ester: Bensokaiin(5,7) • Kasutamine: intraoraalne pinnaanesteesia (enim kasutatakse 20% geeli(6)); • pKa (25°C): 2,5; • Peaaegu vees lahustumatu; • Maksimaalne ühekordne doos: 200 mg; • Tänu vähesele lahustuvuse ja absorbeerumisele on toksilised reaktsioonid harva.

10. Ester: Bensokaiin(7) • Kõrvaltoimed: allergiline reaktsioon, suurte dooside manustamisel methemoglobineemia. • Koostoimed teiste ravimitega: võib antagoniseerida sulfoonamiidide aktiivsust. http://2.imimg.com/data2/RS/BQ/MY-143397/1-250x250.jpg

11. Ester: Prokaiin(5,7) • Kaubanduslik nimi: Novokaiin; • Kasutamine: juhte- ja infiltratsioonianesteesia (2% lahus); • Toime kestus: 20-30 min (pulbikude), 2-3 h (pehmed koed); • pKa (25°C): 9,05; • Max. ühekordne doos: 6,0 mg/kg (400 mg);

12. Ester: Prokaiin(5,7) • Metaboliseeritakse plasmas ja maksas; • Kõrvaltoimed: allergiline reaktsioon (ester, parabeenid); • Koostoimed teiste ravimitega: võib antagoniseerida sulfoonamiidide aktiivsust. http://www.onlinepharmacycatalog.com/drugs-medications/pain-relief/procaine/procaine.jpg

13. Ester: Tetrakaiin(5,7) • Kasutamine: pinna- ja spinaalanesteesia (4% geel); • pKa: 8,46; • Metaboliseeritakse plasmas ja maksas; • Kõrvaltoimed: allergilised reaktsioonid, ei tohi kasutada alla 1 a. lastel; • Metabolism on aeglane → toksilisem kui teised esteranesteetikumid → ei kasutata süsteravimina; • Koostoimed: süsteemne toksilisus, kui manustada koos teiste LA-dega. http://www.scbt.com/images/gels/113069.jpg

14. Amiid: Artikaiin(8) • Septanest; • Kasutamine: infiltratsioon- ja juhteanesteesia; • Toime kestus (minutites): • Max. ühekordne doos: 7,0 mg/kg (500 mg); • Poolestusaeg (T½): 20 min(9);

15. Amiid: Artikaiin(7,9) • Metaboliseeritakse veres; • Hüdrolüüsitakse kiiresti (esteraas) inaktiivseks metaboliidiks artikaiinhape → madal süsteemne toksilisus; • Vastunäidustused: allergia amiidgrupile; • Koostoimeid teiste ravimitega pole teada. http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/52/Articaine.svg/200px-Articaine.svg.png

16. Amiid: Bupivakaiin(5,7,8) • Kasutamine: infiltratsiooni-, juhte-, spinaal- ja epiduraalanesteesia; • Toime kestus (minutites): • pKa: 8,16; • Max. ühekordne doos: 2 mg/kg (200 mg);

17. Amiid: Bupivakaiin(5,7,8) • Metaboliseeritakse maksas; • Vastunäidustused: allergia amiidgrupile; • Rohkem kardiotoksiline kui lidokaiin; • Koostoimed: β-blokaatorid, diasepaam suurendavad plasmakontsentratsiooni; • Toksilisus suureneb, kui kasutada koos mepivakaiiniga. http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/57/Bupivacaine.png

18. Amiid: Lidokaiin(7,8) • Kasutamine: pinna-, infiltratsioon-, juhte-, spinaalanesteesia; • Toime kestus (minutites): • pKa: 7,91; • Max. ühekordne doos: 4,4 mg/kg (300 mg);

19. Amiid: Lidokaiin(7,8) • Metaboliseeritakse maksas; • Vastunäidustused: allergia amiidgrupile, äge porfüüria; • Kõrge doosi korral KNS ja kardio-vaskulaarsüsteemi pärssimine; • Koostoimed: β-blokaatorid (propanolool) inhibeerib lidokaiini metaboliseerivad ensüümid → toksilisus ↑; • Verapamil, proteaasi inhibiitorid ↑ toksilisust; • Midasolaam ↓ toksilisust KNS-le; http://t2.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRFnZ-pHz3l1cG3lRoCbIiTgbdPu3XJuyNbqqxGVeSTTdwhFNWSlJiVIDjNeQ

20. Kirjandus • Malamed, Stanley F. (1997) Handbook of local anesthesia 4th Ed. Philadelphia: Mosby p. 2, 13-14, 26-27 • Arcisio-Miranda, M., Muroi, Y., Chowdhury, S., Chanda, B. (2010) Molecular mechanism of allosteric modification of voltage-dependent sodium channels by local anesthetics. • Local anaesthetic toxicity, what intralipid can offer? (2011). Anesthesia today. [www] http://anaesthesiatoday.blogspot.com/2011/01/local-anaesthetic-toxicity-what.html (7. 10. 2012) • Wildsmith, J. A. W.,Gissen,A. J., Takman, B., Covino, B. G. (1987) Differential nerve blockade: esters v. amidesand the influence of pKa. • Cousins, M. J, Bridenbaugh, P. O. (1998) Neural blockade in clinical anesthesia and management of pain 3rd Ed. Philadelphia: Lippincott-Raven p. 56, 61, 99, 112-113, 119, 204, 520 • Shults, L. H. (2010) A survey of the usage of topical anesthesia among dentists. • Meechan, J. G., Seymour, R. A. (2002) Druc dictionary for dentistry. New York: Oxford University Press Inc. p. 25-26, 36-37, 47-48, 222-223, 322, 380 • Haas, D. A. (2002) An Update on Local Anesthetics in Dentistry • Oertel, R., Rahn, R., Kirch, W. (1997) Clinical Pharmacokinetics of Articaine

21. Aitäh!