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動脈硬化

図１：肥満症とそれに伴う疾患. 脂肪の蓄積. インスリン抵抗性. メタボリックシンドローム. 糖尿病. 高脂血症. 高血圧. 動脈硬化. 心筋梗塞、脳卒中. 図２：脂肪細胞における脂肪蓄積と分解のバランス. 普通の人. 肥満 の人. 脂肪分解が促進している. 脂肪 蓄積 が促進している. 脂肪蓄積. 脂肪分解. 脂肪分解. 脂肪蓄積. 小型の脂肪細胞. 肥大化した脂肪細胞. 肥大化. 炎症性サイトカインの産生・分泌増大. インスリン抵抗性. 図３：肥満・糖尿病モデルマウス. 1. 高血糖 2. 高インスリン血症 3. 高脂血症

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Presentation Transcript

  1. 図１：肥満症とそれに伴う疾患 脂肪の蓄積 インスリン抵抗性 メタボリックシンドローム 糖尿病 高脂血症 高血圧 動脈硬化 心筋梗塞、脳卒中

  2. 図２：脂肪細胞における脂肪蓄積と分解のバランス図２：脂肪細胞における脂肪蓄積と分解のバランス 普通の人 肥満の人 脂肪分解が促進している 脂肪蓄積が促進している 脂肪蓄積 脂肪分解 脂肪分解 脂肪蓄積 小型の脂肪細胞 肥大化した脂肪細胞 肥大化 炎症性サイトカインの産生・分泌増大 インスリン抵抗性

  3. 図３：肥満・糖尿病モデルマウス 1. 高血糖 2.高インスリン血症 3.高脂血症 4.肥満 5.膵島の肥大 肥満マウス 対照マウス 脂肪重量を減少させる遺伝子領域を同定した ALK7遺伝子に変異を見出した

  4. 図４：ALK7は成熟脂肪細胞に発現し、 ALK7変異マウス脂肪細胞では脂肪分解が亢進している マウス由来脂肪細胞 脂肪細胞 脂肪分解 ALK7野生型 ALK7変異型 ALK7 ATGL (脂肪分解酵素) 遊離グリセロール量　 野生型 HSL (脂肪分解酵素) ALK7変異型 アクチン 刺激前 刺激後

  5. 図５：ALK7変異マウスでは、体重の減少と共に、図５：ALK7変異マウスでは、体重の減少と共に、 　　　耐糖能、インスリン抵抗性の改善、脂質燃焼の亢進が起こる グルコース負荷試験 体重 血糖値　(mg/dl) 体重（g） 野生型 野生型 ALK7変異型 ALK7変異型 糖負荷後経過時間 呼吸商 インスリン抵抗性試験 野生型 野生型 ALK7変異型 ALK7変異型 血糖値　(%) 呼吸商　(VCO2/VO2) インスリン負荷後経過時間 昼間 夜間

  6. 図６：ALK7は脂肪を蓄積する遺伝子である ALK7野生型肥満マウス ALK7変異型肥満マウス 脂肪分解酵素 脂肪分解量 脂肪重量 体重 耐糖能 インスリン感受性

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