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第七章 白细胞分化抗原 与 CD 分子

第七章 白细胞分化抗原 与 CD 分子. 主讲人：王桂琴. 第一节 人白细胞分化抗原. 一、白细胞分化抗原的概念. 白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系（ lineage ）、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的 细胞表面标记分子。. CD 分子概念.

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第七章 白细胞分化抗原 与 CD 分子

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Presentation Transcript

  1. 第七章 白细胞分化抗原 与CD分子 主讲人：王桂琴

  2. 第一节 人白细胞分化抗原

  3. 一、白细胞分化抗原的概念 • 白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系（lineage）、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。

  4. CD分子概念 • CD （cluster of differentiation），分化群。将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群，每一CD分子代表一种或一类分化抗原。人CD的编号已从CD1命名至CD166，可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体和非谱系等九个组。

  5. 白细胞分化抗原的分类 • 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族（family）或超家族（superfamily），常见的有： • 免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily，IgSF）、 • 细胞因子受体家族（cytokine receptor family）、 • C型凝集素超家族、 • 整合素家族（integrin family）、 • 肿瘤坏死因子超家族（tumor necrosis factor superfamily，TNFSF）、 • 肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）等。

  6. 一、与T细胞活动有关的CD分子 • 参与T细胞识别、粘附和活化过程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和CD40L等。

  7. 二、与B细胞有关的CD分子 • 参与B细胞识别、粘附和活化过程的CD分子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。

  8. 三、免疫球蛋白Fc段受体 • FcγR: FcγR I :CD64、 • FcγR II:CD32 • FcγR III:CD16； • FcαR:CD89； • FcεR: FcεRⅠ: 尚无CD编号 • FcεRⅡ: CD23

  9. 第二节 细胞粘附分子 cell adhesion molecule, CAM

  10. 概 念： 是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白分子。 以受体与配体方式相互作用，通过增加细胞间粘附作用和或传递信号而促进细胞的功能。

  11. 分 类： 选择素家族selectin 整合素家族integrin 粘蛋白样家族 Ig家族IgSF 钙粘蛋白家族cadherin 另外,还包括一些尚未归类的粘附分子

  12. 生物学功能：多样的和互相重叠的。 参与肿瘤扩散和转移 参与胚胎发育和分化 维持正常组织结构 参与调节免疫应答 参与调节炎症反应 参与凝血和血栓形成，创伤愈合

  13. 免疫生物学作用 参与调节免疫细胞的分化发育 参与调节免疫应答反应 参与调节炎症反应 参与淋巴细胞的归巢和再循环

  14. 白细胞粘附分子缺陷可导致疾病，如白细胞粘附缺陷病。粘附分子可从细胞脱落或释出进入血液，检测血液中可溶性粘附分子水平对了解疾病进程和预后有意义。应用抗粘附分子抗体或模拟配体的合成多肽阻断细胞粘附或导入细胞粘附分子基因以增强信号刺激等有可能被用来作为干预某些疾病或病理过程的一种手段。白细胞粘附分子缺陷可导致疾病，如白细胞粘附缺陷病。粘附分子可从细胞脱落或释出进入血液，检测血液中可溶性粘附分子水平对了解疾病进程和预后有意义。应用抗粘附分子抗体或模拟配体的合成多肽阻断细胞粘附或导入细胞粘附分子基因以增强信号刺激等有可能被用来作为干预某些疾病或病理过程的一种手段。

  15. 共同特性： 以受体与配体相互配对的形式分布于相互作用的细胞表面或ECM中，起作用时多个分子对共同参与。 如白细胞穿过血管进入组织，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都参与。

  16. 在同一类细胞中可同时表达多种 CAM，如T细胞同时表达CD2，LFA-1，CD4/CD8，CD28，ICAM等，各自发挥不同的功能。 同一个CAM对可具有多种功能，在不同反应过程中发挥不同的作用。如LFA-1/ICAM既可增强 T细胞与 APC/靶细胞的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和内皮细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。

  17. CAM除介导细胞粘附作用外，还起传导信号的作用，而且表现为双向性的。如B7（CD80/CD86）分子与T细胞CD28结合促进 T 细胞活化，同时活化的 T 细胞表达CD40L，与 B 细胞上的CD40结合促进 B 细胞增殖和产生免疫球蛋白。

  18. CAM介导细胞粘附和信号传递作用与细胞表面CAM的密度和亲和力有关。生理情况下，静止细胞表达CAM数量有限，亲和力也很低，不会引起细胞聚合，细胞被激活后，表达CAM的数量和亲和力才会显著增高。CAM介导细胞粘附和信号传递作用与细胞表面CAM的密度和亲和力有关。生理情况下，静止细胞表达CAM数量有限，亲和力也很低，不会引起细胞聚合，细胞被激活后，表达CAM的数量和亲和力才会显著增高。 细胞粘附作用通常是短暂和可逆的过程。

  19. 粘附分子的免疫生物学功能 参与调节免疫细胞的分化和发育 参与调节免疫应答 参与调节炎症反应 参与淋巴细胞归巢和再循环

  20. 一. 参与调节免疫细胞的分化和发育 • 胸腺细胞分化发育的程序 • 干细胞 前T 双阴性 双阳性 成熟T • 细胞 细胞 细胞 细胞 • CD无CD CD7 CD2 CD2 CD2 • 分子 CD5 CD3 CD3 • CD3 CD4 CD4 • +CD8 或 CD8

  21. MHC-与淋巴细胞表面TCR 结合 CD8+ 胸腺基质细胞 MHC-  + 淋巴细胞表面TCR CD4+ 胸腺基质细胞 CD8+ 前T细胞 胸腺基质细胞 CD4+ 前T细胞 阳性选择 MHC-I TCR TCR MHC-II

  22. 阴性选择 巨噬细胞 表面MHC-I-自身肽 + CD 8+ 自身耐受 树突状细胞 巨噬细胞 表面MHC-II-自身肽 + CD 4+ 自身耐受 树突状细胞

  23. 不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可 表达各种特有的分化抗原，他们既是重要 的标志，又具粘附分子特性，通过介导免 疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节 免疫细胞的发育和分化。

  24. 二. 参与调节免疫应答 • 免疫应答过程一般经历识别（活化），反应（增殖分化）和效应反应 3 个阶段。许多CKs和CAM参与调节这一过程，他们对不同细胞或在应答反应的不同阶段发挥的作用不尽相同。

  25. LFA-3 CD2 APC CD4 MHC-II 淋巴细胞 TCR Ag CD3 LFA-1 ICAM-1 CD45 参与TH细胞活化的粘附分子

  26. 三. 参与调节炎症反应 • 滚动 激发 牢固粘附 越出血管 L-selectin 趋化因子 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 41/ 47 41/ 47 VCAM-1 VCAM-1 VCAM VCAM-1 趋化因子 Mad.CAM ICAM-1/2

  27. 四. 参与淋巴细胞归巢和再循环 • 成熟淋巴细胞定居于外周淋巴器官或组织后，通过血液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织（归巢）。 • 此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些特殊化的HEV（高内皮小静脉）。这些细胞表达大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子，包括IGSF的ICAM-1，ICAM-2，VCAM-1等，它们作为配体与淋巴细胞归巢受体（LFA-1，VLA-4，CD44，L-selectin）结合，引导淋巴细胞定向地进入淋巴组织。

  28. HEV 淋巴组织 血液 归巢

  29. 第四节 • 粘附分子的功能

  30. 一、淋巴细胞活化的辅助信号分子 最为常见的提供辅助刺激信号的T细胞上粘附分子结合抗原提呈细胞（APC）上相应粘附分子有：CD4/MHC-II类分子、CD8/MHC-I类分子、CD28/CD80及CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。T细胞识别APC细胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的辅助刺激信号，则T细胞的应答处于无能（anergy）状态。

  31. T cell B cell ICAM-1 LFA-1 活化信号2 B-7 CD28 Th 活 化 Ag加工、提呈 CD4 MHC-II 活化信号1 活化信号1 SIg TCR Ag 活 化 信 号 2 CD3 CD79 CD40 CD40L B 活化 LFA-1 ICAM-1 CKs

  32. 信号1 信号1+2 APC Th APC Th VCAM VLA-4 ICAM 1/2 LFA-1 CD3 LFA-3 CD2 MHC-II Ag TCR 1 CD3 CD4 1 MHC-II Ag TCR CD4 CD4 CD28 CTLA-4 2 B7 CD28刺激 无能 活化并增殖 阻断B7

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