パーキンソン病の薬物治療

パーキンソン病の薬物治療 安部・大幡・勝又・倉石・佐野・妹尾・辻本・西村林・藤本・三木・三由・八木・山本・渡辺

目次 • パーキンソン病の病態 • パーキンソン病の薬物治療（総論） • パーキンソン病の薬物治療（各論） • a.初期で振戦が目立つ場合 • b.初期で無動が目立つ場合 • c.中等度以上の場合初期で振戦が目立つ場合

パーキンソン病とは ・神経の変性が見られる疾患　（中脳黒質の神経細胞）・1817年にジェームス・パーキンソンによって初めて報告された病気疫学・40～50歳以降に発症・日本では10万人あたり100～150人（14万5千人）　（欧米では10万人あたり300人）・男女差はないが、人種差・地域差があるかは不明初期で振戦が目立つ場合

病因中脳黒質のドパミン作動性ニューロンの変性 ↓ 神経終末のある線条体でドパミン不足 ↓ 錐体外路性運動障害（「症状」参照）症状 • 振戦 • 筋強剛 • 無動（動作緩慢） • 姿勢反射障害 • その他（自律神経障害、精神症状　etc）初期で振戦が目立つ場合

初期で振戦が目立つ場合

原因一部に遺伝子が関与している（PARK1～13）しかし、大部分は原因不明（複数の要因が関与）現在、有力な説は「体内毒説」治療 • 薬物療法 • 手術療法 • リハビリテーション療法 • 食事療法初期で振戦が目立つ場合

主な治療薬と作用機序 1.レボドパ製剤　→　脳内ドパミンの補充 ex：レボドパ（ネオドパストン） 2.ドーパミン受容体作動薬　→　D1,D2受容体の刺激 ex：メシル酸ブロモクリプチン（パーロデル）　　　　　　ペルゴリド（ペルマックス） 3.抗コリン薬　→　線条体ムスカリン性Ach受容体遮断 ex：塩酸トリヘキシフェニジル（アーテン） 4.ドーパミン放出刺激薬　→　ドパミンの放出を促進 ex：塩酸アマンタジン（シンメトレル）初期で振戦が目立つ場合

初期で振戦が目立つ場合

トリヘキシルフェニジル 作用：抗コリン作用　　　　　　→Ach系神経終末を抑制することで、　　　　　　ドパミン系とアセチルコリン系の均衡回復　　　　　　→パーキンソン病の初期症状の振戦に有効副作用：抗コリン作用による症状　　　　　　　　　　（視力障害、緑内障、口渇、便秘）　　　　　悪性症候群（無動、寡黙、筋固縮）　　　　　精神神経系症状（錯乱、幻覚）初期で振戦が目立つ場合

トリヘキシルフェニジル 禁忌　：　緑内障、重症筋無力症、過敏症併用注意　：　フェノチアジン系薬剤　　　　　　　　　三環系抗うつ薬　　　　　　　　　モノアミン酸化酵素阻害薬初期で振戦が目立つ場合

悪性症候群 抗パーキンソン病薬の突然の中止、抗てんかん薬、精神神経用の薬の服用中の副作用症状：高熱、意識障害、筋固縮・不随意運動などの錐体外路症状　　　ときに死に至ることもあり、『悪性』といわれている。原因：ドーパミン・セロトニン不均衡状態が有力な説。　　　　またノルアドレナリンが関与するという指摘、　　　　筋繊維内のカルシウム代謝異常等の説もある。治療：原因となった薬剤にあった対処法　　　対症療法（ダントロレンの投与）初期で振戦が目立つ場合

ジアゼパム（セルシン錠） 作用：緩和精神安定剤（マイナートランキライザー）　　　　　　→GABAA受容体に作用し、GABAの作用を増大　　　　　　→筋痙攣の緩和、筋緊張の緩和副作用：眠気、ふらつき、大量投与による薬物依存禁忌：緑内障、重症筋無力症　　　　リトナビル投与中の患者初期で振戦が目立つ場合

メシル酸ブロモクリプチン 作用：ドパミン受容体作動薬　　　　　　→ドパミン受容体に直接作用　　　　　　→パーキンソン症状を改善する麦角製剤 D2アゴニスト　　：パーロデル D1D2アゴニスト：ペルマックス非麦角製剤 D2アゴニスト　　：ドミン初期で振戦が目立つ場合

メシル酸ブロモクリプチン 副作用：悪心、嘔吐、食欲不振、ショック症状　　　　　心弁膜症、悪性症候群、肺線維症禁忌：麦角製剤に対し過敏症の既往のある患者　　　妊娠中毒症の患者　　　　産褥期高血圧の患者　　　　心弁膜に病変がある患者注意：レボドパ系の薬剤と併用すると、　　　　精神神経系の副作用を増強させることがある初期で振戦が目立つ場合

ドンペリドン 作用：抗ドパミン作用　　　　　　→CTZと消化管にあるD2受容体　　　　　　→ドパミンによる副作用を抑える CTZ：化学受容器引き金帯 BBBが働かない第４脳室にある副作用：下痢、便秘、ショック、錐体外路症状禁忌：妊婦　　　　　 →　催奇形性　　　消化管出血　→　症状悪化初期で振戦が目立つ場合

アマンダジン 作用：ドパミン放出促進薬　　　　　　→黒質由来のドパミン神経からドパミン遊離を促進　　　　　　→再取り込み抑制　　　　　　→パーキンソン症状の改善 NMDA型グルタミン酸受容体に対する拮抗作用が、抗パーキンソン作用を示すという考えもある初期で振戦が目立つ場合

アマンダジン 副作用：食欲不振、吐き気、網状青斑、　　　　　精神症状（幻覚、不眠など）、悪性症候群、　　　　　皮膚粘膜眼症候群、心不全禁忌：透析を必要とする腎障害のある患者　→　悪化　　　妊婦　　→　催奇形性　　　授乳婦　→　母乳への移行初期で振戦が目立つ場合

レボドパ L‐ドパと、カルビドパの合剤 L‐ドパの作用　　　→BBBを通過後、脱炭酸されドパミンになる　　　→パーキンソン症状の改善カルビドパの作用　　　→BBBを通過できず、末梢でL‐ドパの代謝を阻害　　　→L‐ドパの必要量を減らす（75～80％軽減）初期で振戦が目立つ場合

レボドパ 初期で振戦が目立つ場合

レボドパ 副作用：　　　急性　－　食欲不振、悪心、嘔吐、起立性低血圧　　　慢性　－　ジスキネジア、精神症状長期投与時にwearing off現象、on off現象 wearing off現象　：　L‐ドパの作用が短くなる on-off現象　　　　：　症状が突然変化する禁忌：緑内障、過敏症初期で振戦が目立つ場合

メシル酸ブロモクリプチン 作用：ドパミン受容体作動薬　　　　　　→ドパミン受容体に直接作用　　　　　　→パーキンソン症状を改善するペルゴリド作用：パーロデルと同じ副作用：悪性症候群、間質性肺炎、肺線維症禁忌：過敏症初期で振戦が目立つ場合

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