1 / 22

Polimorfizmy genu TNF- u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów

Polimorfizmy genu TNF- u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów. A.Paradowska-Gorycka 1 , J.Trefler 2 1 Zakład Biochemii, Instytut Reumatologii 2 Klinika i Poliklinika Układowych Chorób Tkanki Łącznej, Instytut Reumatologii. Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS).

rusty
Download Presentation

Polimorfizmy genu TNF- u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Polimorfizmy genuTNF- u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów A.Paradowska-Gorycka1, J.Trefler2 1Zakład Biochemii, Instytut Reumatologii 2Klinika i Poliklinika Układowych Chorób Tkanki Łącznej, Instytut Reumatologii

  2. Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) (łac. polyarthritis reumatoidea, ang. rheumatoid arthritis) - przewlekła, autoimmunizacyjna choroba zapalna charakteryzującą się symetrycznym zapaleniem stawów, niszczeniem chrząstki stawowej i nasad kostnych oraz powikłaniami narządowymi.

  3. Cytokiny Mediatory zapalenia kontrolujące wszystkie fazy odpowiedzi immunologicznej: indukcyjną; efektorową.

  4. Polimorfizmwystępowanie więcej niż jednej wersji danego genu Polimorfizm genetyczny • Występowanie w populacji w danym locus dwóch lub więcejalleli z częstością większą niż wynikającą z częstości mutacji. • Występowanie najczęstszego allelu w danym locus z częstością mniejszą niż 99%. • Polimorfizmem nie określa się zmian rzadkich, tylko takie zmiany, które są częstsze niż 1%, czyli zbyt częste, by można mówić o mutacji.

  5. Polimorfizmwystępowanie więcej niż jednej wersji danego genu Polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) • Stanowią bardzo licznie występujące w genomie pojedyncze mutacje punktowe, powodujące zmianę budowy aminokwasowej białka lub poziomu jego ekspresji. • Stanowią 90% całej zmienności genetycznej. • Występują co 100-300 nukleotydów na ogólną liczbę 3mld.

  6. Polimorfizmwystępowanie więcej niż jednej wersji danego genu Polimorfizm długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP) • Dziedziczne warianty sekwencji DNA • Objawiające się zanikiem lub utworzeniem miejsca restrykcyjnego • Marker genetyczny

  7. CZYNNIK MARTWICY NOWOTWORU ALFA - TNF- • 6p21.3 • SNP -238G/A, -308G/A, +489G/A • Regulacja ekspresji cząstek adhezyjnych; • Stymulacja produkcji chemokin; • Regulacja ekspresji innych genów prozapalnych; • Różnicowanie osteoklastów; • Aspekty proliferacyjne i zapalne.

  8. Cel pracy • Określenie częstości występowania polimorfizmów genu TNF-w pozycji -238G/A, -308G/A i +489G/A u chorych na RZS w odniesieniu do grupy zdrowych ochotników w populacji polskiej. • Określenie asocjacji badanych polimorfizmów genu TNF- z przebiegiem choroby u chorych na RZS populacji polskiej w oparciu o wybrane parametry laboratoryjne, kliniczne i radiologiczne. • Określenie korelacji analizowanych polimorfizmów genu TNF-z występowaniem powikłań pozastawowych u chorych na RZS w populacji polskiej.

  9. Materiał i metody • Grupa badana: 244 chorych na RZS (K: M – 1:6, średnia wieku 57,76) • Grupa kontrolna: 106 zdrowych dawców krwi; • Materiał biologiczny: DNA izolowany z leukocytów krwi obwodowej. • Metoda: PCR-RFLP • -238G/A – BamHI; • -308G/A – NcoI; • +489G/A – TaiI.

  10. Porównanie rozkładu genotypów SNP-238G/A i -308G/A genu TNF- w grupie chorych na RZS i w grupie kontrolnej

  11. Porównanie rozkładu genotypów SNP+489G/A genu TNF- w grupie chorych na RZS i w grupie kontrolnej

  12. Związek polimorfizmu genu TNF- -308G/A z aktywnością choroby i sprawnością fizyczną

  13. Związek polimorfizmu genu TNF- +489G/A z aktywnością choroby i sprawnością fizyczną

  14. Ocena wpływu polimorfizmu genu TNF- -238 G/A na wybrane parametry laboratoryjne

  15. Ocena wpływu polimorfizmu genu TNF- -308 G/A na wybrane parametry laboratoryjne

  16. Ocena wpływu polimorfizmu genuTNF- +489 G/A na wybrane parametry laboratoryjne

  17. Ocena wpływu polimorfizmu -238G/A TNF- na stopień uszkodzenia stawów i ubytek masy kostnej

  18. Ocena wpływu polimorfizmu -308G/A TNF- na stopień uszkodzenia stawów i ubytek masy kostnej

  19. Ocena wpływu polimorfizmu +489G/A TNF- na stopień uszkodzenia stawów i ubytek masy kostnej

  20. Ocena związku polimorfizmu +489G/A TNF- z występowaniem chorób układu krążenia

  21. Wnioski • Allel +489A może być istotnymczynnikiem ryzyka rozwoju RZS w populacji polskiej; • Polimorfizm genu TNF – α w pozycji +489 może być istotnymczynnikiem ryzyka rozwoju chorób układu krążenia upacjentów z RZS.

  22. DZIĘKUJĘ

More Related