Padrões de Herança nas Populações Humanas

1. Padrões de Herança nas Populações Humanas

2. Padrões de Herança nas Populações Humanas Padrões de Herança nas Populações Humanas

3. Padrões de Herança nas Populações Humanas Padrões de Herança nas Populações Humanas

4. Padrões de Herança nas Populações Humanas Padrões de Herança nas Populações Humanas Versuche über Pflanzen Hybriden Anotações de Resultados

5. Padrões de Herança nas Populações Humanas Padrões de Herança nas Populações Humanas X

6. Primeira Geração Segunda Geração Padrões de Herança nas Populações Humanas Padrões de Herança nas Populações Humanas

7. Primeira Lei de Mendel Padrões de Herança nas Populações Humanas As características herdadas dos pais não se fundem, mas são herdadas como unidades discretas de informação que se mantêm íntegras ao longo das gerações

8. Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas 9 p 9p21.2 Loco A q 9q31.1 Loco B

9. Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas 9 9 p Loco A Alelo q Loco B Alelo

10. Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas 9 9 Homozigoto p Loco A Alelo A A q Heterozigoto Loco B Alelo B b Mutação

11. Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas 9 9 Homozigoto p Loco A Alelo A A Homozigoto q Loco B Alelo b b

12. ABC1 (ATP-binding cassette) 5´ 5´ 9q31.1 Doença de Tangier 3´ 3´ Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas 9 9 p Loco A q Loco B

13. 5´ 5´ 3´ 3´ Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas ABC1 (ATP-binding cassette) 9q31.1 9 9 p Loco A BB B B q Loco B

14. Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas ABC1 (ATP-binding cassette) 5´ 5´ 9q31.1 9 9 p Loco A Bb B b q Loco B 3´ 3´

15. Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas ABC1 (ATP-binding cassette) 5´ 5´ 9q31.1 9 9 p Loco A bb b b q Loco B 3´ 3´

16. Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas ABC1 (ATP-binding cassette) 5´ 5´ 9q31.1 9 9 p Loco A b q Loco B bb b 3´ 3´

17. Doença de Tangier Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas ABC1 (ATP-binding cassette) 5´ 5´ 9q31.1 9 9 p Loco A BB Genótipo Bb q bb Loco B Fenótipo BB = normal Bb = normal bb = afetado 3´ 3´

18. Distúrbios Monogênicos Distúrbios Cromossômicos Distúrbios Multifatoriais Distúrbios Genéticos Padrões de Herança nas Populações Humanas Classificação dos distúrbios genéticos

19. Distúrbios Genéticos Padrões de Herança nas Populações Humanas Classificação dos distúrbios genéticos Distúrbios Monogênicos Distúrbios Cromossômicos Distúrbios Multifatoriais

20. Distúrbios Genéticos Padrões de Herança nas Populações Humanas Distúrbios Monogênicos São determinados por um alelo especifico num único locus em um ou ambos os membros de um par de cromossomos homologos

21. É o tipo de herança determinada por um único gene Autossômica Ligada ao sexo 21 Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas Herança Monogênica

22. Conceitos Básicos Genealogia ou Heredograma Padrões de Herança nas Populações Humanas É um método usado para o estudo da herança de uma característica a partir das informações coletadas dos familiares

23. Conceitos Básicos Heredograma Padrões de Herança nas Populações Humanas

24. Autossômica Dominante 21 Recessiva Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas Herança Monogênica • Ligada ao Sexo

25. Ligada ao Sexo Dominante Recessiva Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas Herança Monogênica • Autossômica

26. Ligada ao Sexo Hemizigoto Herança holândrica Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas Herança Monogênica • Autossômica

27. Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas Inativação do X e a expressão dos Genes ligados ao X– Hipótese de Lyon • Compensação da dosagem • Variabilidade da expressão em heterozigotos • Mosaicismo

28. Conceitos Básicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas PenetranciaxExpressividade • A manifestacao de um fenotipo difere em pessoas que apresentam o mesmo genotipo; • Frequencia de expressao de um fenotipo eh inferior a 100%; • Nem todos os individuos que possuem o gene exibem o defeito; • Mesmo dentro de uma familia a expressao clinica de um disturbio pode variar; • Exs: sindrome de Marfan e distrofia miotonica • Ex: sindrome do X fragil – penetrancia de 80% dos homens.

29. Exemplos clínicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas Doença autossômica recessiva Fibrose Cística (FC) É uma desordem do transporte de ions epitelial causada pela deficiência do gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmenbrane Factor).

30. Exemplos clínicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas Localização e estrutura do gene CFTR Fibrose Cística (FC) O gene CFTR está situado no braço longo do cromossomo 7 (7q31.2) e é composto por 24 exons.

31. Exemplos clínicos Mutação que cria um sítio de splice no Intron 4 (GT) Arg334Trp F508 507 508 509 IIe Phe Gly ATC TTT GGT Ser1255Pro Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas Base molecular Fibrose Cística (FC) Classe I Proteina ausente Classe IV Alteração do canal de Cl Classe II Processamento alterado Classe III Regulação deficiente

32. Exemplos clínicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas Distúrbios ligados ao cromossomo X Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) O exercício, a orientação e o acompanhamento do fisioterapeuta são importantes para detectar em que fase o indivíduo se encontra e intervir de forma adequada na tentativa de quebrar o ciclo e evitar a progressão rápida deste processo.

33. Exemplos clínicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas Base molecular Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) 1 - Doença genética causada por um gene defeituoso, localizado no braço curto do cromossomo X, região Xp21. 2 - O gene da DMD é gigantesco e em aproximadamente 65 % dos pacientes afetados por estas doenças ocorre a perda de um pedaço do gene (deleção). Nos 35 % restantes dos casos, ocorrem outros defeitos, como duplicações (5-6% dos casos), pequenos rearranjos ou mutações de ponto. 3 - O gene da DMD/DMB codifica uma proteína chamada Distrofina, que se localiza na membrana da célula muscular, e que faz parte de um complexo de várias proteínas que, em conjunto, participam da regulação da permeabilidade desta membrana. Hoje sabemos que a Distrofina está ausente ou em quantidade muito reduzida nas células musculares dos pacientes com DMD, e alterada, porém parcialmente funcional, nos músculos dos afetados pela DM tipo Becker.

34. Exemplos clínicos Distúrbios monogênicos Padrões de Herança nas Populações Humanas Base molecular Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) 3 - O gene da DMD/DMB codifica uma proteína chamada Distrofina, que se localiza na membrana da célula muscular, e que faz parte de um complexo de várias proteínas que, em conjunto, participam da regulação da permeabilidade desta membrana. Hoje sabemos que a Distrofina está ausente ou em quantidade muito reduzida nas células musculares dos pacientes com DMD, e alterada, porém parcialmente funcional, nos músculos dos afetados pela DM tipo Becker.