Hvordan påvirker pesticider og mangan vores sundhed?

1. Hvordan påvirker pesticider og mangan vores sundhed? Henrik Rye Lam Afdeling for Toksikologi og Risikovurdering Danmarks Fødevareforskning

2. Påvirker pesticider og mangan vores sundhed? • Akut, højdosis eksponering for pesticider er sundhedsskadelig • Langvarig, lavdosis eksponering for pesticider synes forbundet med Parkinson´s sygdom • Mangan er sundhedsskadelig • Risiko for samspilseffekter mellem mangan og pesticider

3. Mangan og udvalgte pesticider • Manganklorid • Maneb • Chlorpyrifos • Kombinationsundersøgelser • Projekt støttet af Miljøstyrelsens Pesticidforskningsprogram i 2002-2004

4. Projektets arbejdshypoteser • Der er samspilseffekt mellem neurotoksiske effekter af mangan og pesticider • Tilgrundliggende virkningsmekanismer og disses samspilseffekter kan belyses ved neurokemiske, morfologiske og immunhistokemiske metoder under anvendelse af rotten som model

5. Projektets undersøgelser • Mangan (intraperitoneal dosering) 1,22 mg mangan (MnO2)/kg lgv/dag i 8 eller 12 uger 2,5 mg mangan (MnCl2)/kg lgv/dag i 8 eller 12 uger • Maneb (intraperitoneal dosering) 7,5, 15 eller 30 mg maneb/kg lgv/uge i 12 uger • Chlorpyrifos (subkutan dosering) 2,5, 15 eller 30 mg chlorpyrifos/kg lgv/uge i 12 uger • Kombinationsundersøgelser 2,5 mg mangan (MnCl2)/kg lgv/dag i 12 uger 15 chlorpyrifos/kg lgv/uge i 12 uger 10 mg maneb/kg lgv/uge i 12 uger

6. * * * * * * * * * Mangankoncentration(Mangan dosering) * * * *

7. * * * Mangankoncentration(Maneb dosering)

8. * * * * * * * * * * * * * * * * * * Mangankoncentration(Kombinationsundersøgelser)

9. * * * * * Koncentration af signalstoffer(Mangan dosering) * * *

10. * * * * * * Koncentration af signalstoffer(Maneb dosering)

11. * * Acetylcholinesterase aktivitet(Maneb dosering)

12. * * * * * * * * Acetylcholinesterase aktivitet(Chlorpyrifos dosering)

13. * * * * * * * * * Koncentration af signalstoffer(Kombinationsundersøgelser)

14. * * * * * * * * * * * * * * * Acetylcholinesterase aktivitet (Kombinationsundersøgelser)

15. Hovedkonklusioner • Mangan dosering øger mangankoncentrationen i hjernen • Maneb dosering øger mangankoncentrationen i hjernen • Mangan og maneb dosering øger mangankoncentrationen i hjernen ”additivt” og kan derfor føre til øget risko for udvikling af Parkinson´s syge • Chlorpyrifos dosering reducerer aktiviteten af acetylcholinesterase i hjerne • Mangan, chlorpyrifos, maneb og kombinationsbehandling ændrer centrale neurokemiske parametre som er tidlige tegn på neurotoksisk effekt

16. Perspektivering • Da mange nyere befolkningsundersøgelser bekræfter øget risiko for udvikling af Parkinson´s sygdom ved udsættelse for mangan og pesticider • Da der er rapporteret flere tilfælde af Parkinson´s sygdom ved arbejde med maneb • Da inhalation af mangan kan medføre parkinsonisme • Er der derfor fortsat behov for forskning som kan identificere (samspils)effekterne af mangan og pesticider for at opnå beskyttelse og øget sundhed

17. Ole Ladefoged, Erik Huusfeldt Larsen og Brian Svend Nielsen og Henrik Rye Lam retter stor tak til: • Teknisk personale Amer Mujezinovic, Annette Landin, Kai Vest, Lena Kristensen, Trine Gejsing, Vibeke Kegel, Vibeke Kjær, Birgitte Koch Herbst, Karen Bielefeldt Pedersen, Lisbeth Philkjær Christensen, Staldpersonalet • Samarbejdspartnere Prof. Michael Aschner, Wake Forest University, NC, USA Prof. Poul Henning Jensen, Aarhus Universitet PhD Karina Petersen, Lundbeck • Følgegruppens medlemmer Prof. Steen Honoré Hansen, Danmarks farmaceutiske Universitet Overlæge Dr. med. Peter Arlien-Søborg, Rigshospitalet Afdelingsleder Arne Møller, NeuroSearch Prof. Phillipe Grandjean, Syddansk Universitet Lektor Sven Edelfors, Københavns Universitet Lektor Henrik Leffers, Rigshospitalet