1 / 53

Městská nemocnice Ostrava MUDr. Šárka Malá

Farmakoterapie hyperlipoproteinémií. Městská nemocnice Ostrava MUDr. Šárka Malá. Citát : (NCEP,ATPIII,JAMA2001 ).

socorro
Download Presentation

Městská nemocnice Ostrava MUDr. Šárka Malá

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Farmakoterapie hyperlipoproteinémií Městská nemocnice Ostrava MUDr. Šárka Malá

  2. Citát : (NCEP,ATPIII,JAMA2001) „ Cholesterolová hypotéza už není pouhou hypotézou. Není pochyb o tom, že patologické koncentrace cholesterolu (LDL-C i HDL-C) jsou významnou příčinou morbidity a mortality, že intenzivní léčba zachraňuje životy, pečlivá úprava koncentrace lipidů je přinejmenším stejně významná – ne-li významnější jako revaskularizace myokardu, kterou mnozí pacienti i lékaři považují za významnější součást léčby srdečních onemocnění.“

  3. Teorie vzniku aterosklerózy • etiologie je multifaktoriální • lipidová hypotéza - infiltrace cévní stěny lipidy / LDL/ • hypotéza endoteliálního poškození

  4. Definice hyperlipoproteinémií • skupina metabolických onemocnění hromadného výskytu,která jsou charakterizována zvýšenými hladinami lipidů a LP • jsou důsledkem zvýšené syntézy nebo sníženého katabolismu částic,které transportují cholesterol a triglyceridy v plasmě

  5. Význam hyperlipoproteinémií • představují jeden u nejvýznamnějších rizikových faktorů předčasné aterosklerózy / AIM, CMP, ICHDKK/ • akutní hemoragická pankreatitida • trombóza retinálních cév /hyperchilomikronémie/

  6. podle preparativní ultracentrifugace chylomikrony VLDL IDL LDL HDL podle elektroforézy chylomikrony frakce beta frakce prebeta frakce alfa Lipoproteiny - rozdělení

  7. Základní úkoly lipoproteinového metabolismu • vstřebání lipidů z potravy, eventuálně nitrobuněčná syntéza de novo • transport cholesterolu a triglyceridů plasmou k cílovým orgánům,kde jsou dále využity a uloženy • transport cholesterolu z periferní tkáně do jater a jeho exkrece

  8. Klasifikace hyperlipoproteinémií • Hypercholesterolémie • Kombinované /smíšené/ hyperlipidémie • Hypertriglyceridémie

  9. Primární,familiární HLP • Familiární hypercholesterolémie • Polygenní hypercholesterolémie • Familiární kombinovaná hyperlipidémie • Familiární defekt apolipoproteinu B100 • Familiární hypertriglyceridémie • Sporadická hypertriglyceridémie

  10. Sekundární hyperlipoproteinémie • diabetes mellitus ,hypothyreosa • nefrotický sy.,chron.renální insufficience • alkohol / Zieveho sy./ • cholestáza • mentální anorexie • léky:diuretika,beta-blokátory, kortikoidy, anabolika,gestageny,imunosupresiva

  11. Cílové hodnoty lipidů - doporučení evropských spol. • v sekundární i primární prevenci ICHS • TCh 5 mmol/l • LDL -Ch 3 mmol/l • Triglyceridy 2 mmol/l • HDL-Ch 1 mmol/l

  12. Péče o nemocného s HLP v praxi • neléčíme biochemické nálezy /TCH,Tg/, ale pacienta • ovlivnění nelipidových faktorů : • obezita • hypertenze • diabetes mellitus

  13. Indikace hypolipidemické léčby • sekundární prevence • ICHS • stp. IM • aortokoronární bypass • PTCA • ICHDKK • CMP, stenóza karotid • diabetes mell. !!

  14. Indikace hypolipidemické terapie • asymptomatičtí pacienti se zvlášť vysokým rizikem /primární prevence/ • hypertenze • pozitivní rodinná anamnéza • kouření • obezita • diabetes mellitus • věk nad 45 let muži,nad 55 let ženy • pacienti s nahromaděním více rizikových faktorů

  15. Rozhodování o léčbě DLP • Nelze klást rovnítko mezi pojmy „léčba DLP „ a podání hypolipidemika • Léčba DLP je léčbou celoživotní • Stanovení správné dg. DLP • Komplexní vyšetření nemocného • Znalost osobní a rodinné anamnézy • Vyhodnocení výše individuálního rizika ICHS • V sekund.prevenci (AIM) časné zahájení th.

  16. Výběr vhodného farmaka při léčbě DLP

  17. Co jsou statiny ? • inhibitory HMG- CoA reduktázy • snižují syntézu cholesterolu na počátku metabolického řetězce • zvýšená exprese LDL -receptorů na povrchu buněk - zvýšené vychytávání LDL z plasmy

  18. Nelipidové účinky statinů • zlepšení endoteliální funkce • stabilizace sklerotických plátů • ovlivnění zánětlivé složky aterosklerózy • zlepšení hemoreologických parametrů • snížení viskozity krve • snížení agregace destiček • pokles hladiny fibrinogenu

  19. sekundárně preventivní studie studie 4S -simvastatin CARE -pravastatin LIPID -pravastatin AVERT - atorvastatin MIRACL -atorvastatin primárně preventivní studie WOSCOPS /pravastatin/ AFCAPS/TexCAPS /lovastatin/ Statiny ve světle studií

  20. Intervenční studie se statiny

  21. Indikace a kontraindikace statinů • Indikace • Izolovaná hypercholesterolémie • Kombinovaná hyperlipidémie /Tg do 4 mmol/l) • Kontraindikace • Těhotenství,laktace,závažnější postižení jater • Dětský věk, fertilní věk bez bezpečné antikoncepce • Redukovat dávku u renálního selhání • Opatrnost u léčby iunosupresivy

  22. Nežádoucí účinky statinů • myopatie / bolest ve svalech provázená vzestupem CK/ - 0,5 % • asymptomatické zvýšení CK, ALT, AST - 1,9% • rabdomyolýza – vzácně (cytochrom P 450,izoenzym 3A4) • dyspepsie , zácpa • kopřivka, svědění, bolesti hlavy

  23. Průměrné změny lipidů po statinech

  24. Účinky statinů u izolovaného zvýšení LDL cholesteolu

  25. Některé farmakologické vlastnosti statinů

  26. Abecední seznam statinů na českém trhu

  27. Pryskyřice • V zažívacím traktu váží na sebe žlučové kyseliny,omezují jejich resorpci , tím omezují jejich enterohepatální oběh • v portální krvi klesá jejich koncentrace a v játrech je indukována jejich zvýšená syntéza (zvýšení aktivity enzymu 7alfa hydroxylázy) • to znamená zvýšenou potřebu cholesterolu v játrech – zvýšení aktivity LDL receptorů a vychytávání LDL chol. z krve

  28. Vliv pryskyřic na krevní lipidy

  29. Indikace a kontraindikace léčby pryskyřicemi • Indikace • Izolovaná hypercholesterolémie • Ideální léky pro kombinovanou léčbu ostatními hypolipidemiky • Jediná hypolipidemika povolená u žen ve fertilním věku bez bezpečné antikoncepce a u dětí • Kontraindikace • Hypertriglyceridémie

  30. Pryskyřice-vedlejší účinky • Zácpa, nadýmání, průjem, pyróza, mírné bolesti břicha,nauzea (potíže přechodné,vhodnost postupného zvyšování dávek) • Mírně snižují resorpci srdečních glykosidů, kumarinových antikoagulancií, fibrátů, statinů, cyklosporinu • O 50% redukují resorpci hydrochlorothiazidů a chlortalidonu • Ostatní léky podávat nejméně 1 hodinu před nebo 4 hodiny po požití pryskyřic

  31. Výsledky studie LRC-CPPT - důkazy pro použití pryskyřic

  32. Pryskyřice na našem trhu

  33. Fibráty (deriváty k. fibrové) Účinky fibrátů zprostředkovány převážně specifickými receptory v buněčném jádře PPAR (peroxizomální proliferační aktivační receptory) -útlum lipolýzy v perif .tkáních -zvýšení aktivity LPL -částečný útlum syntézy cholesterolu v játrech - zvýšení syntézy Apo AI,AII, vzestup HDL

  34. Vliv fibrátů na krevní lipidy

  35. Vliv fibrátů na další laboratorní parametry • koncentraci k.močové,fibrinogenu, faktoru VII, alfa 2 antiplazminu • Zlepšují fibrinolýzu • Inhibují destičkový růstový faktor • u diabetiků glykémii • koncentraci LP /a/

  36. Indikace a kontraindikace fibrátů • Indikace • Izolovaná hypertriglyceridémie • Kombinovaná hyperlipidémie • Současně snížení HDL chol. • Kontraindikace • Gravidita,laktace,dětský věk, těžší poškození jater • Manifestní cholelithiasa • Fertilní věk bez bezpečné aktikoncepce • Redukce dávek u renální nedostatečnosti

  37. Vedlejší účinky fibrátů • Nausea,nechutenství, tlak v epigastriu, pyróza ,průjem • Kožní reakce – urtika, padání vlasů • Elevace CK s bolestmi svalstva • Interakce – vytěsňují antikoagulancia z vazby na krevní bílkoviny • Mohou zvýšit účinek PAD a urikosurik

  38. HHS /Helsinky Heart Study /–gemfibrozil BIP –bezafibrát VA-HIT –gemfibrozil FIELD – fenofibrát(Lipanthyl 200 M) Angiografické studie BECAIT – bezafibrát DAIS – fenofibrát (Lipanthyl 200M) Fibráty ve světle studií

  39. Biologický poločas fibrátů

  40. Výsledky VA-HIT a HHS

  41. Fibráty na českém trhu

  42. Kyselina nikotinová (niacin) • Inhibuje lipolýzu v tukové tkáni klesá koncentrace MK v krvi a jejich nabídka v játrech zde utlumena syntéza VLDL,aktivována degradace VLDL v krvi, klesá množství malých LDL. • Snižuje se katabolismus HDL • Jeden z nejúčinnějších léků ke snížení krevních lipidů

  43. Vliv niacinu na krevní lipidy

  44. Vedlejší účinky niacinu • Záchvaty červenání a horka • Nausea, tlak v epigastriu, aktivace vředové choroby gatroduodena, dnavé záchvaty, zhoršení glukosové tolerance • Nutné postupné zvyšování dávek • Pokles hladiny fibrinogenu

  45. Výběr hypolipidemik pro kombinovanou léčbu

  46. Dvojkombinace hypolipidemik

  47. Účinek kombinované léčby na koncentraci LDL chol.

  48. Výhody a nevýhody kombinované léčby

  49. Kombinovaná léčba HLP statiny a fibráty ( shrnutí)

More Related