1 / 22

Congresso Mineiro de Nefrologia Ouro Preto 2009

Congresso Mineiro de Nefrologia Ouro Preto 2009. Sessão de casos clínicos Dr Gustavo M Capanema Santa Casa de BH. Discussão : aspectos diagnósticos e fisiopapatológicos. IRA. Aspectos e eventos relevantes tempo de evolução: pouco mais de dois meses. Câncer ovariano em paciente jovem

spiro
Download Presentation

Congresso Mineiro de Nefrologia Ouro Preto 2009

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Congresso Mineiro de NefrologiaOuro Preto 2009 Sessão de casos clínicos Dr Gustavo M Capanema Santa Casa de BH

  2. Discussão: aspectos diagnósticos e fisiopapatológicos IRA

  3. Aspectos e eventos relevantestempo de evolução: pouco mais de dois meses • Câncer ovariano em paciente jovem • QT padrão para o caso: cisplatina/paclitaxel • Nefrotoxicidade da cisplatina • Descontinuação precoce da cisplatina • Recuperação progressiva de FR • DHE residual associado (predisposição arritmogênica) • PCR (comprometimento da perfusão em rim previamente lesado) • IRA oligoanúrica- dialítica • Recuperação da FR compatível com vida sem diálise

  4. Câncer ovariano • Causa líder de morte entre as neoplasias ginecológicas nos EUA • Modernas intervenções cirúrgicas c/ QT contemporânea: remissão clínica em maioria dos pacientes • QT padrão para tratamento inicial: • Cisplatina • paclitaxel

  5. QTefeitos adversos • Mielotoxicidade • Extra-hematológico • Estratégias usadas para minimizar mielotoxicidade: • Retardar ciclos • Reduzir dose • Fator estimulante de colônia granulocítica

  6. Table 1. Causes of renal failure in cancer patients

  7. Table 1. Causes of renal failure in cancer patients

  8. cisplatina • Marcante sucesso na guerra contra o câncer • Amplamente usada para QT desde sua descoberta acidental há mais de quatro décadas • Possibilita uma das mais altas taxas de cura em: • testiculo • Cabeça/pescoço • Ovario • Cervical • Pulmão • outros

  9. Fatores limitantes do uso de cisplatina:resistência efeitos colaterais • Efeitos colaterais em tecidos normais: • Neurotoxicidade • Ototoxicidade • Nausea • Vômitos • Nefrotoxicidade (principal fator limitante de seu uso)

  10. Nefrotoxicidade da cisplatinatubulotoxicidadeDHE Queda RFG • Indução de morte celular por apoptose • Inflamação • Necrose • Redução fluxo sanguíneo renal (hipóxia da medula externa) Sítio preferencial: Segmento S3 TP baixa capacidade de glicólise anaeróbica alta demanda metabólica tensão de oxigênio limítrofe fisiológica

  11. Figure 1 | Overview of the pathophysiological events in cisplatinnephrotoxicityKidney International (2008) 73, 994–1007

  12. ViasapoptóticasativadasporcisplatinaemcélulastubularesrenaisViasapoptóticas (intrínseca e extrínseca) envolvendocaspases

  13. Tubulotoxicidade da cisplatina segmento S³ preferencialevidências • Falta ou perda de expressão de megalina • Queda da expressão de AQP-1 (canal de água de membranas apical e BL de células TP) • Megalina: • receptor densamente expressado em membrana apical CTP • Removedor de proteínas filtradas (endocitose) Excreção urinária de proteínas : albumina / β2m/ NAG (N-acetil-β-glucosaminidase)

  14. DHEMagnésio níveis séricos • 1,5 – 1,9 mEq/l (normal) • <1,5 mEq/l / <1,8mg/dl (deficiência leve) • <1,0 mEq/l / <1,2 mg/dl (grave) 1mmol/l = 2mEq/l = 2,4mg/dl

  15. Hipomagnesemiadrogas mais implicadas • Aminoglicosídeos • Anfotericina B • Cisplatina • Ciclosporina A • pentamidina

  16. Hipomagnesemiaperda renal • Cisplatina: • 100% dos casos • Uma única dose é suficiente • Incidência aumenta com dose acumulativa • Fase aguda da nefrotoxicidade: sódio/K+ hiponatremia e hipocalemia • Crônica: após 3 sem de uso (persiste por meses/anos), associam: • Hipocalciúria • Maior excreção renal de Mg • Alcalose metabólica hipocalêmica

  17. J Am Soc Nephrol 19: –, 2008

  18. Hipocalemia na hipomagnesemia • Mg e K: mais importantes cátions IC • Críticos para estabilizar potencial de membranas e reduzir excitabilidade celular • Hipomagnesemia: • exacerba excreção renal de K • agrava os efeitos adversos da hipocalemia em tecidos alvos • em >50% das hipocalemias • compromete Na-K-ATPase captação celular de K+ • Favorece excreção renal de K

  19. Sumário de efeitos de Magnésio IC e força motriz na secreção renal de potássioJ Am Soc Nephrol 18: 2649–2652, 2007

  20. DHE residual e arritmogenicidade cardíaca • Apenas 5% do Mg citosólico é livre (restante complexa com ATP e outros nucleotídeos) • Rim e coração: extensão cambiável do Mg citosólico com plasma alcança até 100% em 3-4 horas: profundos efeitos adversos em miocárdio • Risco aumentado de complexos ventriculares prematuros com pequenas reduções :apenas 0,2mg/dl [Mg] plasmático Reconhecer a concomitante deficiência de magnésio para precoce tratamento é imperativo na efetiva abordagem e prevenção das complicações da hipocalemia

  21. Situações de maior risco arritmogênico na hipomagnesemia • DC previa • IAM/ angina anterior • ICC • Enfermidade aguda (CTI) • Hipocalemia associada

  22. PCR: tecido renal em regeneração sofre insulto isquêmico • Segmento S³ do TP: • sítio mais lesado pela cisplatina • > vulnerável à injúria isquêmica (localizado em região crítica renal): • Baixa tensão de oxigênio • Maior geração de ROS • Maior stress osmótico • Menor capacidade de gerar ATP por glicólise anaeróbica durante isquemia • Mais necrose que apoptose

More Related