АНТИПАРКИНСОНОВИ СРЕДСТВА. СЪВРЕМЕННИ МЕТОДИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ.

1. АНТИПАРКИНСОНОВИ СРЕДСТВА. СЪВРЕМЕННИ МЕТОДИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ. Катедра по фармакология и токсикология към МУ–София ЯНИСЛАВА ИВО КАРУШЕВА: III курс медицина (2011)

6. Неизяснена етиология: • Околна среда – токсини • Свободни радикали – увеличение на мозъчните ареали post-mortem • Стареене – редуцирана допаминова продукция • Генетични – възможни, но няма идентифициран единствен ген • Ятрогенен паркинсонизъм

7. Физиология на базалните ганглии • Функция: планиране и извършване на комплексни движения • Вход: Striatum • Изход: GPi, SNr • Трансмитери: Glutamatе, Dopaminе & GABA, ACh (само Striatum)

8. ParkinsonTrias – възникване на кардиналните симптоми • Rigor: ACh – излишък (+) - симптом • Tremor: ACh – излишък (+) - симптом • Akinesiа: Dopaminе – недостиг (-) - симптом

9. Медикаменти: • 1. Заместители на допамина • 2. Агонисти на допаминовите рецептори • 3. Ензимни инхибитори • 4.Централни М-холинолитици • 5. NMDA – антагонисти Цел: намаляване ACh, възстановяване на допамина

10. LEVODOPAФармакодинамика • След преобразуване в допамин компенсира допаминовия дефицит • Повлиява положителна акинезия и ригор • Треморът и затрудненото ходене почти не се повлияват

11. LEVODOPA Фармакокинетика • Т(1/2): 50–120мин • Комбинация с Dopadecarboxylase-инхибитори, които не преминават ХЕБ : избягва се периферното трансформиране в допамин • оралната доза на Levodopaсе понижава • намаляне страничните ефекти • взима ме максимално далече във времето от храненията, за да се избегне евентуална конкуренция с др. AS на ХЕБ

13. 1. Levodopa 2. Co-careldopa (Sinеmet)= levodopa+carbidopa 3. Co-beneldopa (Mаdopar) = levodopa+benserazide 4. Duodopa (levodopa + carbidopa) – за интрадуоденално въвеждане

14. Агонисти на допаминовите рецептори • Bromocriptine • Cabergolin • Ropinirol • Pergolid • Pramipexol

15. Ензимни инхибитори 1) Периферни Decarboxylase-инхибитори - Benserazide, Carbidopa - периферно L-Dopa не се превръща в Допамин - дозата на L-Dopaи НЛР намаляват 2) Селективни MAO-B-инхибитори - намалява се разграждането на Dopamin 3) Catechol-O-Methyltransferase - иматинхибитори само периферно д-вие, тъй като не преминават през ХЕБ Предотвратява метаболизирането на L-Dopaдо3-O-methyldopa преди да премине ХЕБ

16. Централни M-холинолитици • Benzatropin • Biperiden • Trihexyphenidyl • Metixen • Добре преминаващи към ЦНС за разлика от Atropin! • Главноприпаркинсон,предизвиканотневролептици!

17. NMDA-антагонисти • Аmantidine • Memantine • Glycinе/ Glutamatе > Na и Ca-внасяне • Д-вие срещу дискинезии

18. Обща концепция за терапия • Доживотна терапия • “Low & slow” • Ранна комбинирана терапия • Според възрастовата и симптомна констелация

19. Дълбока мозъчна стимулация • Мозъчен пейсмейкър дискинезии, тремор, брадикинезия • Потискане на сигналообразуване в Nucl. Subthalamicus, Gl. Pallidus & предния Thalamus

20. Терапия със стволови клетки • Цели: • Създаване на автентични DA клетки • Интеграция на клетките in vivo без туморообразуване • Подходи: • Изкуствено получаване на неврони от индуцирани плурипотентни стволови клетки (IPS) чрез обратно програмиране • Резултати: • 1-4м.: облекчаване симптомите • 4-8м: туморни образувания в 16 (36) Rudolf Jaenisch vom Whitehead-Institut in Cambridge (US-Staat Massachusetts)

21. Epigenetic Inheritance in Parkinson's Disease (EIPAD) • присаждане ембрионален мезенцефалон (1-12) : лечение само на двигателните нарушения • активиране на някои гени >> ембрионални стволови клетки >> индуцирани плурипотентни стволови клетки

22. Епигенетично предаване: същност • Болест на Паркинсон: епигенетични фактори улесняват / потискат • Подход: епигенетично изследване на половите клетките на заболелите / контролната група • Унаследяване: • Класическо: (дефект в единствен известен ген) > моногенетичен синдром • Некласическо: Мутация в LRRK2/ GBA гените : + / - Паркинсон

24. Благодаря за вниманието!