1 / 20

Inhibítory TAM rodiny tyrozín kinázy: Syntéza a biologické vyhodnotenie

Inhibítory TAM rodiny tyrozín kinázy: Syntéza a biologické vyhodnotenie. _______________________________________________________________________________________

stian
Download Presentation

Inhibítory TAM rodiny tyrozín kinázy: Syntéza a biologické vyhodnotenie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Inhibítory TAM rodiny tyrozín kinázy: Syntéza a biologické vyhodnotenie _______________________________________________________________________________________ Suárez, R. M.; Chevot, F.; Cavagnino, A.; Saettel, N.; Radvanyi, F.; Piquel, S.; Bernard-Pierrot, I.; Stoven, V.; Legraverend, M. Inhibitors of the TAM subfamily of tyrosine kinases: Synthesis and biological evaluation, EUR J MED CHEM. 2013, 61, 2-25. Marek Ondruš, 3BX-ORBO, ondrus.uniba@gmail.com, 29.10.2013

  2. Obsah: • Vlastnosti / funkcie RTK • TAM rodina • Receptory / Ligandy • Patogenita rodiny TAM • DFG-out / DFG-in konformácia • Inhibítory typu I / II • Syntéza inhibítorov typu II • Vyhodnotenie syntézy inhibítorov • Experimentálna časť BP

  3. Diferenciácia RTK Pohyblivosť Transdukcia signálu 58 RTK / ľudský genóm Nádor Patogenéza Regulácia bunkových funkcií 20 rodín Prežitie Rast

  4. TAM rodina Gas6 Axl Proteín S • Makrofágová likvidácia • Aglutinácia (zhlukovanie doštičiek) • NK - „Natural killer“ Mer Tyro3 Abl1

  5. RODINY TYROZÍNKINÁZOVÝCH RECEPTOROV __________________________________________________________________ Robertson, S. C.; Tynan, J. A.; Donoghue, D. J. RTK mutations and human syndromes: when good receptors turn bad, TRENDS GENET. 2000, 16, 6, 265-271.

  6. ______________________________________________________________________________________________________________________________________________ Prieto, A. L.; O´Dell, S.; Varnum, B.; Lai, C. Localization and signaling of the receptor protein tyrosine kinase Tyro3 in cortical and hippocampal neurons, NEUROSCIENCE. 2007, 150, 2, 319-334.

  7. Patogenita RTK Axl CML (chronická myeloidnáleukémia) Nádory: prsníka, mozgu, pľúc, pankreasu, prostaty, pažeráka, obličiek ALL (akútna lymfoblastická leukémia) Mer Melanóm Tyro3

  8. ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Suárez, R. M.; Chevot, F.; Cavagnino, A.; Saettel, N.; Radvanyi, F.; Piquel, S.; Bernard-Pierrot, I.; Stoven, V.; Legraverend, M. Inhibitors of the TAM subfamily of tyrosine kinases: Synthesis and biological evaluation, EUR J MED CHEM. 2013, 61, 2-25. DFG-out / DFG-in konformácia tyrozín kinázy

  9. Inhibítory RTK Typ I • Atakujú aktívnu formu kinázy • Viažu sa hlavne do DFG-in konformácie • 1-3 vodíkové väby so zvyškami AMK • závesnej oblasti (naša skúsenosť: celkovo 4-5 vodíkových väzieb na spojenie inhibítor/kináza) • - Hydrofóbne interakcie s vreckom (D) Typ II • - Atakujú výhradne neaktívnu formu kinázy • Viažu sa a stabilizujú DFG-outkonformáciu • „Stacking“ = prekrývajúce interakcie (C) • 2 páry vodíkových väzieb: • s alosterickým miestom (A) • so závesnou oblasťou (B)

  10. Inhibítory typu I + východisková látka pre inhibítory typu II ____________________________________________________________________________________________________________________________________ Suárez, R. M.; Chevot, F.; Cavagnino, A.; Saettel, N.; Radvanyi, F.; Piquel, S.; Bernard-Pierrot, I.; Stoven, V.; Legraverend, M. Inhibitors of the TAM subfamily of tyrosine kinases: Synthesis and biological evaluation, EUR J MED CHEM. 2013, 61, 2-25.

  11. Série syntetizovaných inhibítorov typu II ____________________________________________________________________________________________________________________________________ Suárez, R. M.; Chevot, F.; Cavagnino, A.; Saettel, N.; Radvanyi, F.; Piquel, S.; Bernard-Pierrot, I.; Stoven, V.; Legraverend, M. Inhibitors of the TAM subfamily of tyrosine kinases: Synthesis and biological evaluation, EUR J MED CHEM. 2013, 61, 2-25.

  12. ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Suárez, R. M.; Chevot, F.; Cavagnino, A.; Saettel, N.; Radvanyi, F.; Piquel, S.; Bernard-Pierrot, I.; Stoven, V.; Legraverend, M. Inhibitors of the TAM subfamily of tyrosine kinases: Synthesis and biological evaluation, EUR J MED CHEM. 2013, 61, 2-25.

  13. ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Suárez, R. M.; Chevot, F.; Cavagnino, A.; Saettel, N.; Radvanyi, F.; Piquel, S.; Bernard-Pierrot, I.; Stoven, V.; Legraverend, M. Inhibitors of the TAM subfamily of tyrosine kinases: Synthesis and biological evaluation, EUR J MED CHEM. 2013, 61, 2-25.

  14. Výsledky experimentálnych testov ______________________________________________________________________________________________ Suárez, R. M.; Chevot, F.; Cavagnino, A.; Saettel, N.; Radvanyi, F.; Piquel, S.; Bernard-Pierrot, I.; Stoven, V.; Legraverend, M. Inhibitors of the TAM subfamily of tyrosine kinases: Synthesis and biological evaluation, EUR J MED CHEM. 2013, 61, 2-25.

  15. Experimentálna časť bakalárskej práce NH2C(NH)CN

  16. Pokračovanie nabudúce

More Related