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抗癌战略的探讨

抗癌战略的探讨. 汤钊猷 复旦大学（中山医院）肝癌研究所. 《 消灭与改造并举 》 前言 百年抗癌战 - 目标是“消灭”肿瘤 取得进展 但距攻克癌症尚远 早诊早治 - 大幅提高疗效 要再进一步提高就十分困难 光“消灭”不够 还要“改造” 改造残癌 - 改邪归正 带瘤生存 改造机体 - 提高抗癌能力. 美国抗癌战 40 年 喜与优 Science 2011. 小肝癌切除 5 年生存率 40 年 没有提高 不研究转移将难以进一步提高. 100%. 57.9%. 57.9%. 55.5%. 57.1%.

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抗癌战略的探讨

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Presentation Transcript

  1. 抗癌战略的探讨 汤钊猷 复旦大学（中山医院）肝癌研究所

  2. 《消灭与改造并举》前言 • 百年抗癌战 - 目标是“消灭”肿瘤 • 取得进展 但距攻克癌症尚远 • 早诊早治 - 大幅提高疗效 • 要再进一步提高就十分困难 • 光“消灭”不够 还要“改造” • 改造残癌 - 改邪归正 带瘤生存 • 改造机体 - 提高抗癌能力

  3. 美国抗癌战40年 喜与优 Science 2011

  4. 小肝癌切除5年生存率40年没有提高 不研究转移将难以进一步提高 100% 57.9% 57.9% 55.5% 57.1% 治愈 1968-77 1978-87 1988-97 1998-09 例数19 138 711 4190

  5. 1. 提倡 消灭与改造并举 补充“斩尽杀绝”抗癌战略

  6. 国外亦已悄悄开展抗癌战略的争论

  7. 肝癌用消灭肿瘤疗法 取得有史以来最大的进步 其5年生存率 小肝癌肝移植 80%± 小肝癌切除 60%± 小肝癌射频消融 40%± 大肝癌切除 30%± 不能切除肝癌化疗栓塞 20%±

  8. 2. 提醒 消灭肿瘤疗法 是双刃剑

  9. 消灭肿瘤促残癌转移 上皮-间质化 EMT b-catennin E-cadherin TMPRSS4 HTATIP2 MMP VEGF COX2 CSC标记 … 阿司匹林 苦参素 唑来磷酸 干扰素 万特普安 酪丝亮肽 松友饮 丹参酮 姑息切除 肝A结扎 放疗 化疗 抗血管生成 缺氧 炎症 抑免疫 … Clin Cancer Res 2010 Cancer Sci 2009 BMC-Cancer 2010

  10. 姑息性切除 上调 VEGF MMP2促残癌转移 VEGF P<=0.05 对照组 姑息组 MMP2 p <0.01 d49 BMC-Cancer 2010

  11. 放疗上调 TMPRSS4 促远期残癌转移 干扰素合并阿司匹林抑制其转移 肺转移 放疗 – 1 m 放疗 +干扰素 +阿司匹林 1 m TMPRSS4 Cancer Gene Ther 2011

  12. 放疗促远期转移 酪丝亮肽 下调HIF-1a和TMPRSS4 抑EMT 抑转移 延生存 但不明显抑瘤 New Invest Drugs 2010

  13. 化疗 奥沙利铂 促残癌转移 残癌呈间质细胞表型 肺转移增多 E-cadherin下调 N-cadherin上调 对照组 奥沙利铂 BMC-Cancer 2010

  14. 肝动脉结扎 促转移 不延生存 4 week Cancer Sci 2010

  15. 缺氧导致肝癌细胞b-catenin 表达增加 Clin Cancer Res 2010

  16. b-catenin 阳性 手术预后差 Clin Cancer Res 2010

  17. Sorafenib Down-regulates HTATIP2 via JAK-STAT3 signaling Gastroenterology 2012

  18. 3. 提倡 改造残癌与改造机体并重

  19. 4. 提倡改造残癌 要恩威并施 使之改邪归正 带瘤生存 • 消灭 + 分化诱导 • 消灭 + 抗炎剂 抗血管 • 消灭 + 干预“糖” • 消灭 + 中医中药 • 消灭 + 全身干预

  20. 分化诱导 砒霜（三氧化二砷） 中医老药 与病因相关癌蛋白结合 – 部分分化 改邪归正 - 带瘤生存 Zhang et al.Science 2010

  21. 炎症干预背景 炎症对肿瘤发生 发展 侵袭和转移 起决定性作用 影响免疫监视与治疗效应 免疫, 炎症, 与癌症 Grivennikov et al. Cell 2010

  22. 消灭肿瘤 + 抗炎治疗 唑来磷酸（Zoledronic acid）清除巨噬细胞 增效sorafenib Control Sorafenib Sorafenib + ZA Clin Cancer Res 2010

  23. 消灭肿瘤 + 抗血管生成 发现干扰素抑血管防肝癌转移复发 Hepatology 2000 随机分组对照试验 干扰素推迟复发提高肝癌切除后生存率 J Cancer Res Clin Oncol 2006 中位生存期 干扰素组 63.8月 对照组 38.8月

  24. 消灭肿瘤 + 抗血管生成 根治性治疗 + 干扰素治疗 荟萃分析1180例根治性治疗后 干扰素可提高无复发生存率 2年 35.4% 3年 14.0% Shen et al. J Hepatol 2010

  25. 干预“糖”值得重视 针对“糖”进行干预－值得重视 癌表达甘露糖高于正常细胞 干预“糖”可覆盖较多相关分子 糖组学的进展对疾病防治意义深远 Glycomics hits the big time Hart & Copeland. Cell 2010

  26. 消灭肿瘤 + 干预“糖” 万特普安 (PA-MSHA) 延长肝癌射频后生存期 铜绿假单胞菌-甘露糖敏感性血凝菌毛株 实验研究 下调COX-2抑肺转（0/6对4/6） 射频+PA 86±10d 射频组 61±5d P<0.05 射频组 射频+PA 复旦中山医院 2010

  27. 5. 提倡改造机体要 全身干预和调动病人积极性 双管齐下

  28. 神经系统在癌症发病中的作用 通过体液和神经通路 将癌细胞的信息转达大脑 大脑随后可通过神经内分泌-免疫系统对肿瘤生长做出调节 Ondicova & Mravec. Lancet Oncol 2010

  29. 针对免疫系统的靶向治疗 用抗体对抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）可明显增强抗肿瘤效应 NEJM 2010

  30. 代谢与癌症 ATP消耗促癌代谢 ATP consumption promotes cancer metabolism Israelsen & Vander Heiden. Cell 2010 肿瘤细胞代谢与分解脂肪有关 Chewing the fat on tumor cell metabolism Yecies & Manning. Cell2010 肝癌增殖主要与糖代谢相关 而非血管生成 Proliferative activity in hepatocellular carcinoma is closely correlated with glucose metabolism but not angiogenesis Kitamura, et al. J Hepatol2011 长效精氨酸脱亚氨酸使晚期肝癌病情稳定 A randomised phase II study of pegylated arginine deiminase (ADI-PEG 20) in Asian advanced hepatocellular carcinoma patients Yang, et al. Br J Cancer 2010

  31. 代谢与癌症 Systemic Elevation of PTEN Induces a Tumor-Suppressive Metabolic State Garcia-Cao et al. Cell 2012 全身 PTEN 水平升高可导致较正常的代谢状态，能量消耗增加，脂肪积累减少，有助细胞避免癌变 PTEN增高通过调节P13K通路，调控代谢开关，抑制肿瘤细胞最显著的两个代谢特征 – 谷氨酰基和Warburg效果

  32. 调动病人积极性 人体有巨大修复能力

  33. 改变生活方式 -防癌与治后康复 Lifestyle: Breaking the cancer habit Willyard C. Nature 2011

  34. 提倡中西医结合抗癌 如硬币的两面可互补 发展有中国特色抗癌之路重要途径

  35. 松友饮（含5味中药） 下调MMP2 / VEGF 减肺转移 延鼠生存 • 体外 • 抑增殖 • 诱凋亡 • 体内 • 减少肺转移 • 降低 MVD • 抑肿瘤960 vs 2072 mm3 • 延生存 75 vs 52d (P < 0.01) • 逆转肿瘤引起的体重下降 (P < 0.01) J Cancer Res Clin Oncol 2009

  36. 中药 松友饮质控 – 指纹图 高压液相 HPLC色谱图 J Cancer Res Clin Oncol 2009

  37. 姑息性切除 上调 MMP2 / VEGF促转移 松友饮+ 干扰素a延动物生存 减转移 Control Palliat. Res. BMC-Cancer 2010 d49

  38. 化疗Oxaliplatin诱上皮间质化促转移 松友饮上调 E-cadherin抑转移 化疗 E-cadherin 松友饮+化疗 BMC-Cancer 2010

  39. 松友饮下调肿瘤干细胞标志 EpCAM CD90 增敏奥沙利铂 延长生存期 SYY+OXA OXA SYY+OXA EpCAM OXA CD90 Control BMC-Complem Altern M 2012

  40. 丹参酮 IIA 抑制姑息切除的促转移作用 延长生存期 J Hematol Oncol 2012

  41. 姑息性切除 促转移 丹参酮IIA 抑转移 延生存 部分通过血管正常化 1200X Tube formation J Hematol Oncol 2012

  42. 6. 提倡 汇东西方思维精髓 发展有中国特色抗癌之路 符合国情 多快好省治好癌症

  43. 发展有中国特色的抗癌之路 需要几代人的努力 预祝大家取得成功 谢谢

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