1 / 48

Patologie CNS - II

Patologie CNS - II. Patologie demence. Jaroslava Dušková https://www1.lf1.cuni.cz/~jdusk/ Ústav patologie 1. LF UK a VFN, Praha. Patologie demence - obsah. Demence – definice, klinické projevy Příčiny demence

tanek-scott
Download Presentation

Patologie CNS - II

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Patologie CNS - II Patologie demence Jaroslava Dušková https://www1.lf1.cuni.cz/~jdusk/ Ústav patologie 1. LF UK a VFN, Praha

  2. Patologie demence - obsah • Demence – definice, klinické projevy • Příčiny demence • Demence sekundární při jiných patologických změnách (vaskulárních, expanzích, infekcích, intoxikacích,metabolických chorobách…) • Neurodegenerativní onemocnění (prionózy, m. Alzheimer, m.Pick, m. Parkinson, m. Huntington…) ------------- • Sclerosis crebrospinalis multiplex disseminata

  3. Demence - zblbělost Def.: pokles intelektových schopností individua pod jím předtím dosaženou úroveň

  4. Demence Klinické projevy: poruchy • paměti (mnestické) • poznávacích funkcí (gnostické) • adaptačního chování (praktické)

  5. Demence Začátek zpravidla plíživý Vývoj reversibilní stacionární progredientní

  6. TERAPIE INTOXIKACE INFEKCE METABOLICKÉ PORUCHY PROGRESIVNÍ DEGENERATIVNÍ ONEMOCNĚNÍ MALNUTRICE VASKULÁRNÍ EXPANZE AFEKTIVNÍ PORUCHY Demence - příčiny (1)

  7. Demence - příčiny (2) • TERAPIE polypragmasie • INTOXIKACE Mn, Cu, Pb, CO, CS2, Hg….. • INFEKCE virové, bakteriální protozoární, mykotické (HIV, PME, Whippleova n., Lues, toxoplasmosa, kryptokokosa, priony)

  8. Prionózy -morfologické projevy • zánik neuronů • spongióza • glióza ATROFIE

  9. Demence - příčiny (3) • METABOLICKÉ PORUCHY chron. selhání jater, ledvin, thesaurismosy, hepatolentikulární degenerace • MALNUTRICE avitaminosa B1 Wernickeova-Korsakoffova encefalopatie s demencí

  10. Střádavé choroby Def.: vrozené poruchy metabolismu (často abnormalita jediného genu) vedoucí k • enzymovému defektu s následným • střádáním substrátu (& • nedostatkem produktu) ve tkáních nebo orgánech

  11. Choroby se střádáním lipidů -1.

  12. Choroby se střádáním lipidů - 2.

  13. Mukopolysacharidózy

  14. Demence - příčiny (4) • VASKULÁRNÍ hypertensní encefalopatie, MID • EXPANZE subdurální hematom, hygrom, neoplasie, hydrocefalus • AFEKTIVNÍ PORUCHY deprese

  15. Demence - příčiny (5) PROGRESIVNÍ DEGENERAT. ONEM. • demence dominantním příznakem: m. Alzheimer m. Pick • demence s neurolog. projevy: m. Parkinson, m. Huntington, ALS, PP

  16. Neurodegenerativní choroby genetická abnormalita modifikovaný protein patologické struktury ztráta neuronů

  17. Neurodegenerativní choroby I. Polyglutaminové nemoci (zmnožené Cytosin– Adenin–Guanin CAG komplexy) m. Huntingtoni (+ a jiné vzácnější nemoci ze zmnožení tripletů) II. – patie,  –synucleinopatie m. Alzheimeri, m. Parkinsoni (Lewyho tělíska)

  18. M. Alzheimeri - incidence  65 let 5% populace  80 let 20%

  19. M. Alzheimeri Extracelulární změny • -amyloidové plaky • dystrofické dendrity • axony • aktivovaná mikroglie • reaktivní astrocyty difusní plaky - A42 zralé plaky - A42 a A40

  20. M. Alzheimeri Intracelulární změny • neurofibrilární deposita hyperfosforylovaného proteinu (pair helical filaments) příměs glykosaminoglykanů (heparin)

  21. M. Alzheimer - genetické faktory 17 – protein  - párovitá vinutá filamenta

  22. M. Alzheimeri - diagnóza věkově korigovaná kvantita neuritických plak NIA / Khachaturyan -1985 CERAD / Mirra et al.-1991 NIA / Reagan Inst. -1997 BrainNet Europe Consortium - 2008

  23. Alzheimerova nemoc je multifaktoriálně podmíněna… Wozniak MA, Mee AP, Itzhaki RF.: Herpes simplex virus type 1 DNA is located within Alzheimer's disease amyloid plaques. J Pathol. 2009 Jan;217(1):131-8.

  24. Wozniak MA, Mee AP, Itzhaki RF.:Herpes simplex virus type 1 DNA is located within Alzheimer's disease amyloid plaques. J Pathol. 2009 Jan;217(1):131-8. • this virus is a major cause of amyloid plaques and hence probably a significant aetiological factor in Alzheimer's disease. • the usage of antiviral agents to treat the disease • and possibly vaccination to prevent it.

  25. Infectious agents and neurodegeneration. A growing body of epidemiologic and experimental data point to chronic bacterial and viral infections as possible risk factors for neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease and amyotrophic lateral sclerosis. Infections of the central nervous system, especially those characterized by a chronic progressive course, may produce multiple damage in infected and neighbouring cells. The activation of inflammatory processes and host immune responses cause chronic damage resulting in alterations of neuronal function and viability, but different pathogens can also directly trigger neurotoxic pathways. Indeed, viral and microbial agents have been reported to produce molecular hallmarks of neurodegeneration, such as the production and deposit of misfolded protein aggregates, oxidative stress, deficient autophagic processes, synaptopathies and neuronal death. These effects may act in synergy with other recognized risk factors, such as aging, concomitant metabolic diseases and the host's specific genetic signature. This review: herpes simplex type-1 HIV influenza viruses Chlamydofilla pneumoniae. Mol Neurobiol. 2012 Dec;46(3):614-38.

  26. …compounds that stimulate the immune system to clear Aβ may have great therapeutic potential in Alzhemier patients ….

  27. Clin Interv Aging. 2014 Apr 1;9:535-551. eCollection 2014. The genetics of Alzheimer's disease. Bagyinszky E1, Youn YC2, An SS1, Kim S3. Author information Abstract Alzheimer's disease (AD) is a complex and heterogeneous neurodegenerative disorder, classified as either early onset (under 65 years of age), or late onset (over 65 years of age). Three main genes are involved in early onset AD: amyloid precursor protein (APP), presenilin 1 (PSEN1), and presenilin 2 (PSEN2). The apolipoprotein E (APOE) E4 allele has been found to be a main risk factor for late-onset Alzheimer's disease. Additionally, genome-wide association studies (GWASs) have identified several genes that might be potential risk factors for AD, including clusterin (CLU), complement receptor 1 (CR1), phosphatidylinositol binding clathrin assembly protein (PICALM), and sortilin-related receptor (SORL1). Recent studies have discovered additional novel genes that might be involved in late-onset AD, such as triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) and cluster of differentiation 33 (CD33). Identification of new AD-related genes is important for better understanding of the pathomechanisms leading to neurodegeneration. Since the differential diagnoses of neurodegenerative disorders are difficult, especially in the early stages, genetic testing is essential for diagnostic processes. Next-generation sequencing studies have been successfully used for detecting mutations, monitoring the epigenetic changes, and analyzing transcriptomes. These studies may be a promising approach toward understanding the complete genetic mechanisms of diverse genetic disorders such as AD. Clin Interv Aging. 2014 Apr 1;9:535-551. The Genetics of Alzheimer's Disease. Bagyinszky E, Youn YC, An SS, Kim S. Alzheimer's disease (AD) is a complex and heterogeneous neurodegenerative disorder, classified as either early onset (under 65 years of age), or late onset (over 65 years of age). Three main genes are involved in early onset AD: amyloid precursor protein (APP), presenilin 1 (PSEN1), and presenilin 2 (PSEN2). The apolipoprotein E (APOE) E4 allele has been found to be a main risk factor for late-onset Alzheimer's disease. Additionally, genome-wide association studies (GWASs) have identified several genes that might be potential risk factors for AD, including clusterin (CLU), complement receptor 1 (CR1), phosphatidylinositol binding clathrin assembly protein (PICALM), and sortilin-related receptor (SORL1). Recent studies have discovered additional novel genes that might be involved in late-onset AD, such as triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) and cluster of differentiation 33 (CD33). Identification of new AD-related genes is important for better understanding of the pathomechanisms leading to neurodegeneration. Since the differential diagnoses of neurodegenerative disorders are difficult, especially in the early stages, genetic testing is essential for diagnostic processes. Next-generation sequencing studies have been successfully used for detecting mutations, monitoring the epigenetic changes, and analyzing transcriptomes.

  28. Alzheimer´s disease (AD) is a threshold pathology, multifactorial and lifelong developing…Risks and primary prevention: 6 groups of childhood risk:(1) perinatal conditions (2) early-life brain development (3) early–life body growth (4) early–life socioeconomic conditions, (5) environmental enrichment, and (6) cognitive reserve Borenstein AR, Copenhaver CI, Mortimer JA.: Early-life risk factors for Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2006 Jan-Mar;20(1):63-72 Vascular risks control – esp. hypertension; (screening of the apolipoprotein E genotype in symptomless not recommended) Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD Diagnosis and treatment of dementia: 1. Risk assessment and primary prevention of Alzheimer disease. CMAJ. 2008 Feb 26;178(5):548-56 Diet - mediteranean type and physical activity – reduced risk of AD Scarmeas N, Luchsinger JA, Schupf N, Brickman AM, Cosentino S, Tang MX, Stern Y. Physical activity, diet, and risk of Alzheimer disease. JAMA. 2009 Aug 12;302(6):686-7. Partnership- widowed and divorced – increased risk of AD Håkansson K, Rovio S, Helkala EL, Vilska AR, Winblad B, Soininen H, Nissinen A, Mohammed AH, Kivipelto M. Association between mid-life marital status and cognitive function in later life: population based cohort study. BMJ. 2009 Jul 2;339:b2462. Viruses – HSV1 in plaques - increased risk of AD , antivirotics? vaccination??? Wozniak MA, Mee AP, Itzhaki RF.:Herpes simplex virus type 1 DNA is located within Alzheimer's disease amyloid plaques. J Pathol. 2009 Jan;217(1):131-8. Nutrition – underweight (BMI less than 20) increased risk of AD, slight overweight no influence, obezity REDUCED risk of AD Fitzpatrick AL, Kuller LH, Lopez OL, Diehr P, O'Meara ES, Longstreth WT Jr, Luchsinger JA. Midlife and late-life obesity and the risk of dementia: cardiovascular health study. Arch Neurol. 2009 Mar;66(3):336-42.

  29. Demence - příčiny (5) PROGRESIVNÍ DEGENERAT. ONEM. • demence jediným příznakem: m. Alzheimer m. Pick • demence s neurolog. projevy: m. Parkinson, m. Huntington, ALS, PP

  30. Arnold Pick 1851-1924 Přednosta pražské Psychiatrické kliniky 1886-1924 Prager medizinische Wochenschrift 1882 – popis dementního pacienta s atrofií a deg. změnami Pickova choroba

  31. Demence - příčiny (5) PROGRESIVNÍ DEGENERAT. ONEM. • demence jediným příznakem: m. Alzheimer m. Pick • demence s neurolog. projevy: m. Parkinson, m. Huntington, ALS, PP

  32. Paralysis agitans – m. Parkinsoni (1817) Klin. projevy • začátek 40–60 let • premonitorní stadium • dysestesie • diskrétní třes • hypertonicko–hypokinetický syndrom • klidový třes • flexní rigidita • ztráta souhybů a automatických pohybů • prognosa: quoad vitam dobrá quoad sanationem (L-DOPA, transpl., nikotin)

  33. Paralysis agitans Morfologie • atrofie subst. nigra (+ pallidum) • volný pigment v neuropilu

  34. Parkinsonova nemoc - etiologie • genetické faktory: • PARK1 – α-synuclein- autos. dom., Lewyho těl. • PARK2 – Parkin, autos. rec. juv.-nejsou LB • PARK3 –pozdní nástup • ….. • ….. • PARK 11 …

  35. Příčiny parkinsonismu • obvyklé • Parkinsonova nemoc • méně obvyklé • polékové & drogy ( kokain. extáze) • multisystémová atrofie • progresivní supranukleární obrna • vaskulární • vzácné • m. Alzheimeri, m. Huntingtoni, m.Wilsoni, toxiny, dementia pugilistica, hydrocephalus, expanzivní léze….

  36. Chorea chronica progressiva Huntington • autosomálně dominantní (!) 4. chromosom • zač. 25 – 45 let (juvenilní forma před 20. rokem věku) • trvání 15 let

  37. Chorea chronica progressiva Huntington Klinika • vůlí nezvladatelné kroutivé pohyby • schizofrenní a depresivní rysy • smrt interkurentní infekcí

  38. Chorea chronica progressiva Huntington Morfologie • makro : atrofie striata (ncl. caudatus + putamen) • mikro: zánik malých GABA neuronů (tvoří norm. 80% populace)

  39. Neurodegenerativní choroby genetická abnormalita modifikovaný protein patologické struktury ztráta neuronů

  40. Neurodegenerativní choroby I. Polyglutaminové nemoci (mnohotné Cytosin– Adenin–Guanin CAG komplexy) m. Huntington II. – patie,  –synukleinopatie m. Alzheimeri, m. Parkinsoni (Lewyho těl.)

  41. Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS Def.: chronické autoimunní onemocnění s odbouráváním myelinu

  42. Roztroušená skleróza – klasif. • klasický (Charcotův) typ • akutní (Marburgský) typ • neuromyelitis optica (Devic) • koncentrická skleróza (Baló)

  43. Klinické projevy Poruchy Průběh visu čití (sensorické) motoriky kont. progresivní pilovitý Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS

  44. Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS Morfologické projevy: • myelinické plaky • akutní • chronické

  45. Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS Patogeneze: • genet. predispozice • viry

  46. Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata - vliv virů(morbilli, herpes, EB) …bakterií?... Patogeneze • interakce makroorganismu a viru – limitovaná produkce protilátek virová mutace & imunosuprese (věk, gravidita, stress, jiné nemoci….)

  47. RS – vliv virů (2) Patogeneze: • infekce endotelií – mikroangiitis • porucha hematoencefalické bariery • v séru i v likvoru CD4, CD8 (obraz zrcadlový AIDS)

More Related