PLAGUICIDAS

1. PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS INTEGRANTES: -MARINO AGUILAR -VICTOR GARRIDO -VALENTINO BAEZ AÑO 2014 ASUNCION – HC. IPS.

2. Características generales de los organofosforados Son ésteres del ácido fosfórico Generalmente son liposolubles FACILITA LA PENETRACIÓN EN EL ORGANISMO

3. Características generales de los organofosforados La mayoría tiene baja presión de vapor Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino POCO VOLÁTILES BAJA PERSISTENCIA

4. ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS NOMBRE COMÚN (ISO-1) PHORATE DISULFOTÓN DEMETÓN-S-METHYL TERBUPHOS PARATHION-METHYL NOMBRE COMERCIAL THIMET DISYSTON SYSTOX COUNTER METILPARATIÓN FOLIDOL

5. ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS NOMBRE COMÚN (ISO-1) COUMAPHOS METAMIDOPHOS MONOCROTOPHOS DIAZINÓN MALATHION NOMBRE COMERCIAL ASUNTOL CUMAFOS TAMARÓN AZODRÍN BASUDÍN BELATIÓN

6. TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS VÍAS DE ABSORCIÓN DIGESTIVA RESPIRATORIA CUTÁNEA

7. TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS BIOTRANSFORMACIÓN ORGANOFOSFORADOS Ocurre en el hígado, a través de oxidasas, hidrolasas y glutatión-S- transferasas. Pueden producirse metabolitos más tóxicos

8. TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS VÍAS DE ELIMINACIÓN ORINA HECES AIRE ESPIRADO

9. ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLÓGICO NEUROMUSCULAR DURANTE LA ESTIMULACIÓN Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia 11, México; ECO OPS; 1991:22

10. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS INTOXICACIÓN AGUDA: SÍNDROMES COLINÉRGICOS LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL ÚNICO.

11. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS INTOXICACIÓN AGUDA: SÍNDROMES COLINÉRGICOS LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE: Colinesterasa verdadera (presente en S.N.C., placa neuromuscular, ganglios autónomos y glóbulos rojos) Butirilcolinesterasa o pseudo- colinesterasa (presente en S.N.C., páncreas, hígado, plasma)

12. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.) SÍNDROME INTERMEDIO Parece deberse a un deterioro pre y postsináptico de la transmisión neuro- muscular, motivado por prolongada inhibición de la acetilcolinesterasa en la placa motora

13. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.) NEUROPATÍA RETARDADA EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS LOS POSIBLES MECANISMOS SON: La inhibición de una enzima axonal conocida como NTE, definida como esterasa neuropática El incremento del Ca 2+ intracelular por alteración de la enzima calcio-calmomodulina- quinasa II Fuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581

14. CUADROS DE INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS INTOXICACIÓN AGUDA: - Síndrome colinérgicos SÍNDROME INTERMEDIO NEUROPATÍA RETARDADA INTOXICACIÓN CRÓNICA

15. CUADROS DE LA INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS CUADROS Intoxicación aguda Síndrome intermedio Neuropatía retardada Intoxicación aguda Síndrome intermedio Neuropatía retardada Tipo de producto Inicio Pronóstico Organofosforados Carbamatos Rápido Depende del grado de intoxicación y del manejo del paciente Organofosforados neurotóxicos 24 a 96 horas después de la crisis colinérgica 5-20 días Generalmente no quedan secuelas Organofosforados neurotóxicos 1 a 3 semanas después de la exposición 6-18 meses Puede persistir parálisis

16. CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS) TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA Síndrome muscarínico, por estimulación parasimpática postganglionar Síndrome nicotínico, por estimulación de la unión neuromuscular Síndrome neurológico central, con fase inicial de estimulación y fase secundaria de depresión

17. EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS Miosis Visión borrosa Hiperemia conjuntival Dificultad de acomodación Hiperemia Rinorrea Broncorrea Cianosis Disnea Dolor torácico Tos C U A D R O C L Í N I C O

18. EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS C U A D R O C L Í N I C O Diarrea Vómito Sialorrea Incontinencia de esfínter Cólicos abdominales Tenesmo Bradicardia Bloqueo cardíaco Hipotensión arterial Micción involuntaria Diaforesis

19. EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS C U A D R O C L Í N I C O SINAPSIS GANGLIONARES CEFALEA HIPERTENSIÓN TRANSITORIA MAREO PALIDEZ TAQUICARDIA

20. EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS C U A D R O C L Í N I C O SISTEMA MÚSCULO ESQUELÉTICO (PLACA MOTORA) CALAMBRES DEBILIDAD GENERALIZADA FASCICULACIONES MIALGIAS PARÁLISIS FLÁCIDA

21. EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Ataxia Somnolencia Depresión de los centros respiratorio y circulatorio Convulsiones Coma Ansiedad Cefalea Confusión Babinski Irritabilidad Hiperreflexia

22. SÍNDROME INTERMEDIO CARACTERÍSTICAS Cuadro clínico desarrollado por el efecto neurotóxico resultante de exposición a organofosforados, que aparece posterior a los efectos agudos (más de 24 horas), pero mucho antes que la neuropatía retardada

23. SÍNDROME INTERMEDIO Está asociado con la exposición a algunos organofosforados como: dimetoato fentión monocrotofós metamidofós

24. SÍNDROME INTERMEDIO CUADRO CLÍNICO Debilidad y parálisis de los nervios craneales Debilidad de los músculos Proximales de las extremidades Flexores del cuello Respiratorios.

25. CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍA RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍA RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS Es una neuropatía (axonopatía) simétrica distal sensitivomotora Es una neuropatía (axonopatía) simétrica distal sensitivomotora Se instaura días después de la exposición a algunos organofosforados Se instaura días después de la exposición a algunos organofosforados El tiempo de latencia varía entre 8 a 21 días El tiempo de latencia varía entre 8 a 21 días Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580- 581

26. ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATÍA RETARDADA TRICLORFÓN LEPTOFÓS METAMIDOFÓS TRICLORNAT CLORPIRIFÓS DIMETOATO MIPAFOX Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580- 581

27. ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATÍA RETARDADA (Cont.) TAMBIÉN SE HA DESCRITO QUE TIENEN POTENCIAL NEUROPÁTICO: PARATIÓN MALATIÓN OMETOATO Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581

28. CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA RETARDADA Calambres Sensación de quemadura y dolor punzante simétrico en pantorrillas Parestesias en miembros inferiores Debilidad de músculos peroneos, con caída del pie Disminución en las extremidades inferiores de sensibilidad al tacto, al dolor y a la temperatura

29. CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA RETARDADA (cont.) Atrofia muscular Signo de Romberg Pérdida de reflejo aquiliano Parálisis

30. ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Cambios en el comportamiento Miopatías, con rabdomiolisis Alteraciones de neutrófilos Posibles efectos sobre el sistema inmunitario Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:582-583

31. DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN CUADRO CLÍNICO PRUEBAS DE LABORATORIO

32. DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS PRUEBAS DE LABORATORIO Descenso de la actividad de la Acetilcolinesterasa eritrocitaria Descenso de la actividad de la Pseudocolinesterasa plasmática

33. DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Metabolitos en orina por cromatografía de gases Otros estudios: Electrolitos Glucosa Creatinina ASAT y ALAT (transaminasas) Gasometría Electrocardiograma Rx de tórax Hemograma

34. OTRAS CAUSAS DE INHIBICIÓN DE LA COLINESTERASA Anemia crónica Enfermedades del colágeno Enfermedades hepáticas Epilepsia Infecciones agudas Tuberculosis Desnutrición Parasitosis Medicamentos Anticonceptivos orales Corticoides Estrógenos

35. INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS ORGANOFOSFORADOS - DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Síndrome convulsivo Síndrome convulsivo Estado de coma hipo o hiperglicémico Enfermedad diarreica aguda Estado de coma hipo o hiperglicémico Enfermedad diarreica aguda Edema pulmonar agudo asociado a otras etiologías Edema pulmonar agudo asociado a otras etiologías Insuficiencia cardíaca congestiva Insuficiencia cardíaca congestiva

36. INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS ORGANOFOSFORADOS - DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL - - DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL - Hiperreactividad bronquial Cuadros neurosiquiátricos Hiperreactividad bronquial Cuadros neurosiquiátricos Intoxicaciones con otros agentes tóxicos: Intoxicaciones con otros agentes tóxicos: Fluoroacetato de sodio Depresores del S.N.C Fluoroacetato de sodio Depresores del S.N.C Hidrocarburos clorados

37. TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Medidas de soporte de las funciones Respiratoria y cardiovascular Descontaminación Eliminar la ropa contaminada Lavar la piel y faneras con abundante agua y jabón Lavar las mucosas con solución salina

38. TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS En caso de ingestión: Administrar carbón activado ADULTOS: 1 g/kg NIÑOS: 0,5 g/kg Inducir la emésis Lavado gástrico

39. TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Y Antidototerapia En intoxicaciones por organofosforados: ATROPINA + REACTIVADOR DE LA COLINESTERASA

40. ATROPINA DOSIS: ADULTOS: NIÑOS: 1-5 mg/dosis 0,05 mg/kg/dosis DOSIS: ADULTOS: NIÑOS: 1-5 mg/dosis 0,05 mg/kg/dosis Cada 5-10 min, hasta atropinización Después de lograda la atropinización, espaciar la dosis y mantener el tiempo que sea necesario Cada 5-10 min, hasta atropinización Después de lograda la atropinización, espaciar la dosis y mantener el tiempo que sea necesario Vías de administración: Intravenosa Intramuscular Subcutánea Vías de administración:

41. CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA Antagoniza los efectos muscarínicos de la excesiva concentración de Acetilcolina Cuando su efecto desaparece, puede haber recrudecimiento de los síntomas de intoxicación Signos de atropinización: rubor, sequedad de las mucosas, midriasis, taquicardia

42. Paciente atropinizado Pupilas como plato Caliente como una papa Rojo como un tomate Seco como una pasa

43. CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA Signos de intoxicación por atropina: fiebre, agitación psicomotora y delirio No reactiva la enzima colinesterasa No actúa contra los efectos nicotínicos ni del S.N.C. Está contraindicada en pacientes cianóticos

44. REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA PRALIDOXIMA PROTOPAM, 2-PAM, CONTRATHION DOSIS INICIAL: ADULTOS: 1-2 g NIÑOS: 20 a 40 mg/kg I.V. en 30 a 60 minutos CONTINUAR CON: Infusión I.V. de una solución al 1% (1 g en 100 ml de solución salina) y administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en adultos y 5-10 mg/kg/hora en niños

45. REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA Obidoxima Toxogonín DOSIS ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4 horas, si es necesario NIÑOS: 4-8 mg/dosis única TAQUICARDIA MODERADA HIPERTENSIÓN PARESTESIA TRANSITORIA RUBOR FACIAL HEPATOTOXICIDAD EFECTOS ADVERSOS:

46. TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS POR ORGANOFOSFORADOS Mantener una correcta hidratación por vía oral o parenteral Mantener una correcta hidratación por vía oral o parenteral Corregir la acidosis con bicarbonato de sodio Tratar las convulsiones: diazepam Tratar la neumonitis química producida por hidrocarburos asociados a la formulación