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Medical Microbiology

Medical Microbiology. Department of Microbiology, HMU. 　逆转录病毒 Retrovirus 微生物学教研室 付英梅. 教学大纲. 掌握内容 对人致病的逆转录病毒的种类及共同特性 人类免疫缺陷病毒（ HIV） 形态结构、复制及培养特性；该病毒的传播途径、致病机制及引起疾病；微生物学检查法 人类嗜 T 细胞病毒传播途径及所致疾病 熟悉内容 人类免疫缺陷病毒基因组结构与功能 了解内容 人类免疫缺陷病毒的疫苗及抗病毒治疗的研究进展. 逆转录病毒科 ( Retroviridae ). 甲反转录病毒属

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Presentation Transcript

  1. Medical Microbiology Department of Microbiology, HMU Department of Microbiology, Harbin Medical University

  2. 　逆转录病毒 Retrovirus 微生物学教研室 付英梅 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  3. 教学大纲 • 掌握内容 • 对人致病的逆转录病毒的种类及共同特性 • 人类免疫缺陷病毒（HIV）形态结构、复制及培养特性；该病毒的传播途径、致病机制及引起疾病；微生物学检查法 • 人类嗜T细胞病毒传播途径及所致疾病 • 熟悉内容 • 人类免疫缺陷病毒基因组结构与功能 • 了解内容 • 人类免疫缺陷病毒的疫苗及抗病毒治疗的研究进展 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  4. 逆转录病毒科(Retroviridae) 甲反转录病毒属 乙反转录病毒属 丙反转录病毒属 丁反转录病毒属 戊反转录病毒属 人类嗜T细胞 白血病病毒 HTLV RNA肿瘤病毒亚科 含有逆转录酶的RNA病毒 人类免疫缺陷病毒 HIV 慢病毒亚科 慢病毒属 泡沫病毒属 泡沫病毒亚科 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  5. 逆转录病毒的形态和结构 • 形状：球形，约100nm，包膜，刺突。 • 核酸： 二条相同的+ssRNA，5‘端部分碱基互补配对成双体 衣壳蛋白P24 内膜蛋白P17 gp41 gp120 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  6. HIV的基因组 • 基因组相似，LTR,gag,pol, env Department of Microbiology, Harbin Medical University

  7. HIV的复制 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  8. Department of Microbiology, Harbin Medical University

  9. Department of Microbiology, Harbin Medical University

  10. Department of Microbiology, Harbin Medical University

  11. Department of Microbiology, Harbin Medical University

  12. Department of Microbiology, Harbin Medical University

  13. Department of Microbiology, Harbin Medical University

  14. 逆转录病毒的酶类 核酸内切酶 逆转录酶 RNA酶H Department of Microbiology, Harbin Medical University

  15. 总结：逆转录病毒的共同特性 • 形状：球形，约100nm，包膜，刺突 • 基因： 二条相同的+ssRNA，5‘端部分碱基互补配对成双体 • 基因组相似，LTR,gag,pol, env • 病毒体含逆转录酶、核酸内切酶、RNA酶H • 病毒增殖：在逆转录酶作用下先合成cDNA，构成RNA：DNA中间体 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  16. “获得性免疫缺陷综合征” 导致免疫缺陷的病毒？ 逆转录病毒—人类T细胞白血病病毒（HTLV） 人类免疫缺陷病毒（HIV） Luc Montagnier & RC Gallo Department of Microbiology, Harbin Medical University

  17. 人类免疫缺陷病毒Human Immunodeficiency VirusHIV Department of Microbiology, Harbin Medical University

  18. 分型（type） • HIV分两型 • HIV-1 • HIV-2 • 一般说HIV指的是HIV-1 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  19. 变异性 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  20. 培养特性 • HIV感染的宿主范围狭窄 • 仅感染表面有CD4受体的细胞 • 动物模型是恒河猴和黑猩猩 • 症状与人的AIDS不同 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  21. 抵抗力与消毒 • 抵抗力不强 • WHO的标准 100C 20min 高压蒸汽灭菌法 20min Department of Microbiology, Harbin Medical University

  22. Department of Microbiology, Harbin Medical University

  23. 致病机制 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  24. 致病机制 • HIV对CD4+细胞的破坏 • 病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤 • 导致免疫系统功能的改变 • 神经细胞的损害 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  25. 神经细胞的损害 • 约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状 • 单核细胞释放单核细胞因子，对神经元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  26. 病毒免疫逃逸的机理 • CD4+ T细胞大量减少，使整个免疫系统失效 • 病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态 • 病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的识别 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  27. 传染源和传播途径 • 传染源 • HIV感染者 • AIDS患者 • 传播途径 • 血液传播 • 性传播 • 垂直传播 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  28. 临床表现四个阶段，典型过程需10年以上 • 原发感染急性期 • 无症状潜伏期 • AIDS相关综合征（ARC） • 典型AIDS Department of Microbiology, Harbin Medical University

  29. CD4T细胞 严重消耗 临床表现 T细胞功能严重减退 机会感染、肿瘤 AIDS T细胞功能消退 迟发型超敏反应缺陷 持续性淋巴结肿大 定量消耗 ARC 无症状潜伏期 原发感染急性期 正常 正常 AIDS的临床分期 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  30. Department of Microbiology, Harbin Medical University

  31. 白色念珠菌感染 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  32. Kaposi肉瘤 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  33. 卡氏肺孢菌肺炎 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  34. 全球和非洲艾滋病的发病率 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  35. 2007年全球艾滋病感染人数 2007年HIV感染者总数：3,300万 成年人：3,080万 15岁以下儿童：250万 2007年新增感染者人数：250万 （6,800人/天） 2007年艾滋病死亡人数：210万 （5,100人/天） Department of Microbiology, Harbin Medical University

  36. HIV感染者数 1-50 51-100 101-500 501-1000 1001-5000 5000-10000 >10000 中国累积报告的HIV感染情况（按省份分布，1985-2001） Department of Microbiology, Harbin Medical University

  37. 2007年中国艾滋病感染人数（至10月底） 2007年现存感染者和病人数：70万 至2007年死亡人数：2万 2007年新增感染人数：5万 （哈尔滨地区：207例，男女比例4∶1） （哈尔滨地区：20例） （哈尔滨地区：54例） Department of Microbiology, Harbin Medical University

  38. 微生物学诊断 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  39. 微生物学诊断 • 检测抗体 • 方法 ELISA Western blot • 检测RNA PCR • 筛选与验证 阳性者必须经Western blot验证 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  40. 传染源 检出 检测高危人群：供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者等 加强国境检疫 监测：网络 治疗 传播途径 健康的生活方式 安全套 珍爱生命，远离毒品 禁止进口血液制品 疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难 预 防 "AIDS, Difficult to get, Impossible to cure but, Easy to prevent" Department of Microbiology, Harbin Medical University

  41. HIV疫苗 • 基因工程亚单位疫苗 • DNA疫苗 • 重组活病毒载体疫苗 • 蛋白包膜病毒样颗粒 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  42. 治 疗 • 鸡尾酒疗法（HAART） • 联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂 • 无法清除整合的病毒 • 药物副作用 • 中国年均费用8万 RMB Department of Microbiology, Harbin Medical University

  43. 人类嗜T细胞病毒Human T-Cell Lymphotropic Virus, HTLV Department of Microbiology, Harbin Medical University

  44. 生物学性状 • 球形，100nm，典型逆转录病毒结构。 • 有包膜，包膜上有gp120蛋白，衣壳是由p24和p18构成。 • 两端有LRT，基因结构与HIV相似 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  45. 致病性 • 传播途径 • 血液途径 • 性行为 • 垂直传播 • I 型和 II 型都引起成人T细胞白血病，多发于40岁以上的成人 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  46. 微生物诊断 • 病毒分离与鉴定 • 抗体检测 • ELISA • 间接免疫荧光 Department of Microbiology, Harbin Medical University

  47. 问 题 • 什么是逆转录病毒？逆转录病毒的生物学特点有哪些？ • HIV的衣壳和基因组结构有何特点？ • 简述HIV的复制过程 • HIV的传播环节是什么？简述其致病机制 • 如何检测和预防HIV感染？ Department of Microbiology, Harbin Medical University

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